Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль сиролимуса в предотвращении функционального упадка у пожилых людей

10 июня 2024 г. обновлено: Irina Timofte

Старение связано с прогрессирующим ухудшением функции тканей и органов, что приводит к повышенной восприимчивости к хроническим заболеваниям, слабости и инвалидности. В настоящее время существует ограниченное количество вариантов лечения, позволяющих изменить этот неизбежный процесс. Предлагаемая работа может определить новое терапевтическое вмешательство для уменьшения дегенеративных процессов, связанных со старением.

Рапамицин или сиролимус представляет собой макроциклический иммунодепрессант, который ингибирует мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR). Мишень пути рапамицина (mTOR) у млекопитающих является частью зависимого пути фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)/протеинкиназы B (AKT)/мишени рапамицина (mTOR) у млекопитающих, который фундаментально связан с клеточным метаболизмом, пролиферацией, дифференцировкой, и выживание. Этот путь изменяется при различных заболеваниях, включая рак, иммуносупрессивные состояния и фибропролиферативные заболевания. Киназа mTOR считается одним из ведущих регуляторов этого пути. Изменения в передаче сигналов mTOR тесно связаны с воспалением, ростом и выживанием клеток, что приводит к развитию хронических заболеваний. Недавние данные также свидетельствуют о том, что ингибиторы mTOR являются многообещающими модуляторами процесса старения, замедляя механизмы старения на клеточном уровне. Растет признание потенциального влияния сиролимуса на замедление процессов старения и увеличение продолжительности здоровой жизни.

Предлагаемое исследование устраняет критические пробелы в нашем понимании безопасности и эффективности сиролимуса в замедлении процессов старения и основано на результатах исследований на животных и случайных клинических наблюдениях. Исследователи преодолеют потенциальные предубеждения с помощью рандомизированного контрольного испытания. Предлагаемое интервенционное исследование предназначено для улучшения нашего понимания клинических результатов, ведущих к предотвращению хронических заболеваний, таких как рак кожи и смертность. Наша общая гипотеза заключается в том, что сиролимус является одним из первых фармакологических агентов, которые будут влиять на процесс старения и развитие хронических заболеваний. В частности, исследователи стремятся выяснить, может ли сиролимус уменьшить возникновение или увеличить биомаркеры процессов старения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Рекрутинг
        • UT Southwestern Medical Center
        • Контакт:
          • Irina Timofte

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

55 лет и старше (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • пациенты 55 лет и старше

Критерий исключения:

  • Клиренс креатинина <30 мл/мин
  • Сопутствующее хроническое заболевание печени
  • Другая исследуемая терапия, полученная в течение 1 месяца до визита для скрининга
  • Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), среднее давление в легочной артерии (mPAP)>30 мм рт.ст.
  • Внелегочные физиологические ограничения (например, аномалии грудной клетки, большой плеврит)

  • Сердечно-сосудистые заболевания, любое из следующего: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, плановое вмешательство по поводу ишемической болезни сердца, ФВ левого желудочка <45%

    • Геморрагическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе в течение 1 года после скринингового визита.
    • Любое из следующего в течение 3 месяцев после визита для скрининга: Кровохарканье или гематурия; Активное желудочно-кишечное кровотечение или желудочно-кишечные язвы; Серьезная травма или операция
  • История тромботических событий (включая ТГВ, ТЭЛА, инсульт и транзиторную ишемическую атаку) в течение 1 года после визита для скрининга.
  • Другое заболевание, которое может помешать процедурам тестирования или, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или может подвергнуть пациента риску при участии в этом исследовании.
  • Запланированные серьезные оперативные вмешательства.
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
  • Параллельное активное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
  • Клинически значимые когнитивные нарушения
  • Функциональное нарушение (определяется статусом ADL)
  • Пациенты, не способные понять или следовать процедурам испытаний

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Контроль
Вмешательства: стандарт лечения Пациенты не будут подвергаться никакому дополнительному вмешательству.
Экспериментальный: Вмешательство
Пациенты будут рандомизированы с использованием рандомизации по возрасту для первоначального лечения сиролимусом в дозе 0,5 мг перорально. (перорально) каждый день по сравнению со стандартным уходом. Лекарства будут выдаваться из Юго-западного медицинского центра UT. Чтобы обеспечить безопасность патента, все пациенты будут находиться под тщательным наблюдением. Мы начнем с таблетки по 0,5 мг — самой маленькой доступной дозы сиролимуса. Уровень сиролимуса будет проверяться еженедельно в течение первого месяца, чтобы гарантировать, что мы поддерживаем низкий целевой уровень (5-7), что снизит риск развития побочных эффектов. Чтобы контролировать соблюдение режима приема исследуемого препарата, мы попросим пациента вести дневник приема таблеток. По истечении первого месяца пациенту будут ежемесячно сдавать анализ крови и ежемесячно звонить по телефону, чтобы узнать о потенциальных побочных эффектах. Пациенты будут наблюдаться в клинике лично каждые 3 месяца. Функциональная оценка будет проводиться исходно, через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 1 год последующего наблюдения. По завершении 1-летнего периода лечения через 1 месяц последует контрольный телефонный звонок.
Лекарство: Сиролимус
Пациенты будут случайным образом распределены по сиролимусу или стандартному лечению.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фенотипические/функциональные биомаркеры старения
Временное ограничение: 1 год
Фенотипические биомаркеры старения будут измеряться по шкале индекса SASP (секреторный фенотип, связанный со старением) через 1 год наблюдения по сравнению с пожилыми пациентами, не получавшими сиролимус.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фенотипические/функциональные биомаркеры старения
Временное ограничение: 1 год
Фенотипические/функциональные биомаркеры старения будут измеряться по скорости ходьбы через 1 год наблюдения по сравнению с пожилыми пациентами, не получавшими сиролимус.
1 год
Фенотипические/функциональные биомаркеры старения
Временное ограничение: 1 год
Функциональные биомаркеры старения будут измеряться в положении стоя на стуле через 1 год наблюдения по сравнению с пожилыми пациентами, не получающими сиролимус.
1 год
Фенотипические/функциональные биомаркеры старения
Временное ограничение: 1 год
Функциональные биомаркеры старения будут измеряться по балансу стоя через 1 год наблюдения по сравнению с пожилыми пациентами, не получавшими сиролимус.
1 год
Фенотипические/функциональные биомаркеры старения
Временное ограничение: 1 год
Фенотипические/функциональные биомаркеры старения будут измеряться по индексу массы тела через 1 год наблюдения по сравнению с пожилыми пациентами, не получающими сиролимус.
1 год
Целесообразность сбора лабораторных биомаркеров и анализа данных о ежегодных темпах снижения функциональных биомаркеров старения.
Временное ограничение: 1 год
Обоснована целесообразность сбора лабораторных биомаркеров и анализа данных о ежегодной скорости снижения функциональных биомаркеров старения, измеряемых скоростью ходьбы, стойкостью на стуле, балансом стоя, силой хвата, индексом массы тела, окружностью талии и мышечной массой.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Irina Timofte

Следователи

  • Главный следователь: Irina Timofte, M.D., UT Southwestern Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU-2023-0909

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сиролимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться