- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05237687
El papel del sirolimus en la prevención del deterioro funcional en adultos mayores
El envejecimiento se asocia con el deterioro progresivo de la función de tejidos y órganos, lo que resulta en una mayor susceptibilidad a enfermedades crónicas, fragilidad y discapacidad. Actualmente existen opciones de tratamiento limitadas para alterar este proceso inevitable. El trabajo propuesto tiene el potencial de identificar una nueva intervención terapéutica para disminuir los procesos degenerativos relacionados con el envejecimiento.
La rapamicina o sirolimus es un fármaco inmunosupresor macrocíclico que inhibe el objetivo de la rapamicina en los mamíferos (mTOR). La vía de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) es parte de la vía dependiente de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K)/proteína cinasa B (AKT)/diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), que está fundamentalmente relacionada con el metabolismo, la proliferación, la diferenciación y la y supervivencia Esta vía está alterada en una variedad de enfermedades, incluyendo cánceres, estados inmunosuprimidos y enfermedades fibroproliferativas. La quinasa mTOR se considera uno de los principales reguladores de esta vía. Los cambios en la señalización de mTOR están estrechamente relacionados con la inflamación, el crecimiento celular y la supervivencia, lo que conduce al desarrollo de enfermedades crónicas. La evidencia reciente también sugiere que los inhibidores de mTOR son moduladores prometedores del proceso de envejecimiento al ralentizar los mecanismos del envejecimiento a nivel celular. Existe una creciente apreciación del impacto potencial del sirolimus en la ralentización de los procesos de envejecimiento y en la prolongación de una vida saludable.
El estudio propuesto aborda brechas críticas en nuestra comprensión de la seguridad y eficacia de sirolimus para retrasar los procesos de envejecimiento y se basa en hallazgos en estudios con animales y observaciones clínicas incidentales. Los investigadores superarán los posibles sesgos con un ensayo de control aleatorio. El estudio de intervención propuesto tiene como objetivo mejorar nuestra comprensión de los resultados clínicos que conducen a la prevención de enfermedades crónicas como el cáncer de piel y la mortalidad. Nuestra hipótesis general es que sirolimus es uno de los primeros agentes farmacológicos que afectará el proceso de envejecimiento y el desarrollo de enfermedades crónicas. Específicamente, los investigadores tienen como objetivo investigar si sirolimus puede reducir la aparición o aumentar los biomarcadores de los procesos de envejecimiento.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Irina Timofte
- Número de teléfono: 2163347534
- Correo electrónico: Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Reclutamiento
- UT Southwestern Medical Center
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Contacto:
- Irina Timofte
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes de 55 años o más
Criterio de exclusión:
- Depuración de creatinina <30 ml/min
- Enfermedad hepática crónica subyacente
- Otro tratamiento en investigación recibido en el mes anterior a la visita de selección
- Hipertensión arterial pulmonar (PAH), presión arterial pulmonar media (mPAP)> 30 mm Hg
- Restricción fisiológica extrapulmonar (p. anomalía de la pared torácica, gran derrame pleural)
Enfermedades cardiovasculares, cualquiera de las siguientes: infarto de miocardio dentro de los 6 meses, intervención planificada de enfermedad arterial coronaria, FE ventricular izquierda <45%
- Historial de evento hemorrágico del sistema nervioso central (SNC) dentro de 1 año desde la visita de selección.
- Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses previos a la visita de selección: Hemoptisis o hematuria; Hemorragia gastrointestinal (GI) activa o úlceras gastrointestinales; Lesión importante o cirugía
- Antecedentes de eventos trombóticos (incluidos TVP, EP, accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio) en el plazo de 1 año desde la visita de selección.
- Otra enfermedad que pueda interferir con los procedimientos de prueba o que, a juicio del investigador, pueda interferir con la participación en el ensayo o pueda poner en riesgo al paciente cuando participe en este ensayo.
- Procedimientos quirúrgicos mayores planificados.
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo.
- Abuso activo concurrente de alcohol o drogas.
- Deterioro cognitivo clínicamente significativo
- Deterioro funcional (definido por el estado de ADL)
- Pacientes que no pueden entender o seguir los procedimientos del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Control
Intervenciones: estándar de atención Los pacientes no van a recibir ninguna intervención adicional.
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Experimental: Intervención
Los pacientes serán asignados al azar mediante aleatorización basada en la edad al tratamiento inicial con 0,5 mg de sirolimus por vía oral. (oralmente) todos los días versus atención estándar.
Los medicamentos se dispensarían desde UT Southwestern Medical Center.
Para garantizar la seguridad de la patente, todos los pacientes serán monitoreados de cerca.
Comenzaremos con una tableta de 0,5 mg, la dosis más pequeña de sirolimus disponible.
El nivel de sirolimus se controlará semanalmente durante el primer mes para garantizar que mantengamos un objetivo bajo (5-7) que disminuirá el riesgo de desarrollar efectos secundarios.
Para controlar el cumplimiento del fármaco del estudio, le pediremos al paciente que lleve un diario de pastillas.
Después del primer mes, el paciente se someterá a análisis de sangre mensuales y a una llamada telefónica mensual para consultar sobre posibles efectos secundarios.
Los pacientes serán seguidos en la clínica personalmente cada 3 meses.
La evaluación funcional se obtendrá al inicio, a los 3 meses, 6 meses, 9 meses y al año de seguimiento.
A la finalización del período de tratamiento de 1 año le seguirá una llamada telefónica de seguimiento 1 mes después.
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Los pacientes serán asignados aleatoriamente a sirolimus o tratamiento estándar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores fenotípicos/funcionales del envejecimiento.
Periodo de tiempo: 1 año
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Los biomarcadores fenotípicos del envejecimiento se medirán mediante la puntuación del índice SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia) al año de seguimiento en comparación con pacientes de edad avanzada que no reciben sirolimus.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores fenotípicos/funcionales del envejecimiento.
Periodo de tiempo: 1 año
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Los biomarcadores fenotípicos/funcionales del envejecimiento se medirán mediante la velocidad de la marcha al año de seguimiento en comparación con pacientes de edad avanzada que no reciben sirolimus.
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1 año
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Biomarcadores fenotípicos/funcionales del envejecimiento.
Periodo de tiempo: 1 año
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Los biomarcadores funcionales del envejecimiento se medirán en silla al año de seguimiento en comparación con pacientes de edad avanzada que no reciben sirolimus.
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1 año
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Biomarcadores fenotípicos/funcionales del envejecimiento.
Periodo de tiempo: 1 año
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Los biomarcadores funcionales del envejecimiento se medirán mediante el equilibrio al año de seguimiento en comparación con pacientes de edad avanzada que no reciben sirolimus.
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1 año
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Biomarcadores fenotípicos/funcionales del envejecimiento.
Periodo de tiempo: 1 año
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Los biomarcadores fenotípicos/funcionales del envejecimiento se medirán mediante el índice de masa corporal al año de seguimiento en comparación con pacientes de edad avanzada que no reciben sirolimus.
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1 año
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Viabilidad de recopilar biomarcadores de laboratorio y analizar los datos sobre la tasa anual de disminución de los biomarcadores funcionales del envejecimiento.
Periodo de tiempo: 1 año
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La viabilidad de recopilar biomarcadores de laboratorio y analizar los datos sobre la tasa anual de disminución de los biomarcadores funcionales del envejecimiento medidos por la velocidad al caminar, el soporte de la silla, el equilibrio de pie, la fuerza de agarre, el índice de masa corporal, la circunferencia de la cintura y la masa muscular.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Irina Timofte, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lamming DW, Ye L, Sabatini DM, Baur JA. Rapalogs and mTOR inhibitors as anti-aging therapeutics. J Clin Invest. 2013 Mar;123(3):980-9. doi: 10.1172/JCI64099. Epub 2013 Mar 1.
- Hsu HS, Liu CC, Lin JH, Hsu TW, Hsu JW, Su K, Hung SC. Involvement of ER stress, PI3K/AKT activation, and lung fibroblast proliferation in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Sci Rep. 2017 Oct 27;7(1):14272. doi: 10.1038/s41598-017-14612-5.
- Lawrence J, Nho R. The Role of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) in Pulmonary Fibrosis. Int J Mol Sci. 2018 Mar 8;19(3):778. doi: 10.3390/ijms19030778.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STU-2023-0909
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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