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El papel del sirolimus en la prevención del deterioro funcional en adultos mayores

23 de junio de 2026 actualizado por: Irina Timofte

El envejecimiento se asocia con el deterioro progresivo de la función de tejidos y órganos, lo que resulta en una mayor susceptibilidad a enfermedades crónicas, fragilidad y discapacidad. Actualmente existen opciones de tratamiento limitadas para alterar este proceso inevitable. El trabajo propuesto tiene el potencial de identificar una nueva intervención terapéutica para disminuir los procesos degenerativos relacionados con el envejecimiento.

La rapamicina o sirolimus es un fármaco inmunosupresor macrocíclico que inhibe el objetivo de la rapamicina en los mamíferos (mTOR). La vía de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) es parte de la vía dependiente de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K)/proteína cinasa B (AKT)/diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), que está fundamentalmente relacionada con el metabolismo, la proliferación, la diferenciación y la y supervivencia Esta vía está alterada en una variedad de enfermedades, incluyendo cánceres, estados inmunosuprimidos y enfermedades fibroproliferativas. La quinasa mTOR se considera uno de los principales reguladores de esta vía. Los cambios en la señalización de mTOR están estrechamente relacionados con la inflamación, el crecimiento celular y la supervivencia, lo que conduce al desarrollo de enfermedades crónicas. La evidencia reciente también sugiere que los inhibidores de mTOR son moduladores prometedores del proceso de envejecimiento al ralentizar los mecanismos del envejecimiento a nivel celular. Existe una creciente apreciación del impacto potencial del sirolimus en la ralentización de los procesos de envejecimiento y en la prolongación de una vida saludable.

El estudio propuesto aborda brechas críticas en nuestra comprensión de la seguridad y eficacia de sirolimus para retrasar los procesos de envejecimiento y se basa en hallazgos en estudios con animales y observaciones clínicas incidentales. Los investigadores superarán los posibles sesgos con un ensayo de control aleatorio. El estudio de intervención propuesto tiene como objetivo mejorar nuestra comprensión de los resultados clínicos que conducen a la prevención de enfermedades crónicas como el cáncer de piel y la mortalidad. Nuestra hipótesis general es que sirolimus es uno de los primeros agentes farmacológicos que afectará el proceso de envejecimiento y el desarrollo de enfermedades crónicas. Específicamente, los investigadores tienen como objetivo investigar si sirolimus puede reducir la aparición o aumentar los biomarcadores de los procesos de envejecimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

10

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Reclutamiento
        • UT Southwestern Medical Center
        • Contacto:
          • Irina Timofte

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años y mayores (Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • pacientes de 55 años o más

Criterio de exclusión:

  • Depuración de creatinina <30 ml/min
  • Enfermedad hepática crónica subyacente
  • Otro tratamiento en investigación recibido en el mes anterior a la visita de selección
  • Hipertensión arterial pulmonar (PAH), presión arterial pulmonar media (mPAP)> 30 mm Hg
  • Restricción fisiológica extrapulmonar (p. anomalía de la pared torácica, gran derrame pleural)
  • Enfermedades cardiovasculares, cualquiera de las siguientes: infarto de miocardio dentro de los 6 meses, intervención planificada de enfermedad arterial coronaria, FE ventricular izquierda <45%

    • Historial de evento hemorrágico del sistema nervioso central (SNC) dentro de 1 año desde la visita de selección.
    • Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses previos a la visita de selección: Hemoptisis o hematuria; Hemorragia gastrointestinal (GI) activa o úlceras gastrointestinales; Lesión importante o cirugía
  • Antecedentes de eventos trombóticos (incluidos TVP, EP, accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio) en el plazo de 1 año desde la visita de selección.
  • Otra enfermedad que pueda interferir con los procedimientos de prueba o que, a juicio del investigador, pueda interferir con la participación en el ensayo o pueda poner en riesgo al paciente cuando participe en este ensayo.
  • Procedimientos quirúrgicos mayores planificados.
  • Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo.
  • Abuso activo concurrente de alcohol o drogas.
  • Deterioro cognitivo clínicamente significativo
  • Deterioro funcional (definido por el estado de ADL)
  • Pacientes que no pueden entender o seguir los procedimientos del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Control
Intervenciones: estándar de atención Los pacientes no van a recibir ninguna intervención adicional.
Experimental: Intervención
Los pacientes serán asignados al azar mediante aleatorización basada en la edad al tratamiento inicial con 0,5 mg de sirolimus por vía oral. (oralmente) todos los días versus atención estándar. Los medicamentos se dispensarían desde UT Southwestern Medical Center. Para garantizar la seguridad de la patente, todos los pacientes serán monitoreados de cerca. Comenzaremos con una tableta de 0,5 mg, la dosis más pequeña de sirolimus disponible. El nivel de sirolimus se controlará semanalmente durante el primer mes para garantizar que mantengamos un objetivo bajo (5-7) que disminuirá el riesgo de desarrollar efectos secundarios. Para controlar el cumplimiento del fármaco del estudio, le pediremos al paciente que lleve un diario de pastillas. Después del primer mes, el paciente se someterá a análisis de sangre mensuales y a una llamada telefónica mensual para consultar sobre posibles efectos secundarios. Los pacientes serán seguidos en la clínica personalmente cada 3 meses. La evaluación funcional se obtendrá al inicio, a los 3 meses, 6 meses, 9 meses y al año de seguimiento. A la finalización del período de tratamiento de 1 año le seguirá una llamada telefónica de seguimiento 1 mes después.
Los pacientes serán asignados aleatoriamente a sirolimus o tratamiento estándar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores fenotípicos/funcionales del envejecimiento.
Periodo de tiempo: 1 año
Los biomarcadores fenotípicos del envejecimiento se medirán mediante la puntuación del índice SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia) al año de seguimiento en comparación con pacientes de edad avanzada que no reciben sirolimus.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores fenotípicos/funcionales del envejecimiento.
Periodo de tiempo: 1 año
Los biomarcadores fenotípicos/funcionales del envejecimiento se medirán mediante la velocidad de la marcha al año de seguimiento en comparación con pacientes de edad avanzada que no reciben sirolimus.
1 año
Biomarcadores fenotípicos/funcionales del envejecimiento.
Periodo de tiempo: 1 año
Los biomarcadores funcionales del envejecimiento se medirán en silla al año de seguimiento en comparación con pacientes de edad avanzada que no reciben sirolimus.
1 año
Biomarcadores fenotípicos/funcionales del envejecimiento.
Periodo de tiempo: 1 año
Los biomarcadores funcionales del envejecimiento se medirán mediante el equilibrio al año de seguimiento en comparación con pacientes de edad avanzada que no reciben sirolimus.
1 año
Biomarcadores fenotípicos/funcionales del envejecimiento.
Periodo de tiempo: 1 año
Los biomarcadores fenotípicos/funcionales del envejecimiento se medirán mediante el índice de masa corporal al año de seguimiento en comparación con pacientes de edad avanzada que no reciben sirolimus.
1 año
Viabilidad de recopilar biomarcadores de laboratorio y analizar los datos sobre la tasa anual de disminución de los biomarcadores funcionales del envejecimiento.
Periodo de tiempo: 1 año
La viabilidad de recopilar biomarcadores de laboratorio y analizar los datos sobre la tasa anual de disminución de los biomarcadores funcionales del envejecimiento medidos por la velocidad al caminar, el soporte de la silla, el equilibrio de pie, la fuerza de agarre, el índice de masa corporal, la circunferencia de la cintura y la masa muscular.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Irina Timofte, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de marzo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

14 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2026

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STU-2023-0909

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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