Rola syrolimusa w zapobieganiu pogorszeniu funkcji u osób starszych
Starzenie się wiąże się z postępującym upośledzeniem funkcji tkanek i narządów, co skutkuje zwiększoną podatnością na choroby przewlekłe, słabość i niepełnosprawność. Obecnie istnieją ograniczone możliwości leczenia, aby zmienić ten nieunikniony proces. Proponowana praca może potencjalnie zidentyfikować nową interwencję terapeutyczną w celu zmniejszenia procesów zwyrodnieniowych związanych ze starzeniem.
Rapamycyna lub syrolimus jest makrocyklicznym lekiem immunosupresyjnym, który hamuje ssaczy cel rapamycyny (mTOR). Szlak ssaczego celu rapamycyny (mTOR) jest częścią szlaku zależnego od 3-kinazy fosfoinozytydu (PI3K)/kinazy białkowej B (AKT)/ ssaczego celu rapamycyny (mTOR), który jest zasadniczo powiązany z metabolizmem komórkowym, proliferacją, różnicowaniem, i przetrwanie. Szlak ten jest zmieniony w różnych chorobach, w tym w nowotworach, stanach immunosupresji i chorobach fibroproliferacyjnych. Kinaza mTOR jest uważana za jeden z wiodących regulatorów tego szlaku. Zmiany w sygnalizacji mTOR są ściśle związane ze stanem zapalnym, wzrostem i przeżyciem komórek, prowadząc do rozwoju chorób przewlekłych. Ostatnie dowody sugerują również, że inhibitory mTOR są obiecującymi modulatorami procesu starzenia poprzez spowolnienie mechanizmów starzenia na poziomie komórkowym. Rośnie świadomość potencjalnego wpływu sirolimusu na spowolnienie procesów starzenia i wydłużenie życia w zdrowiu.
Proponowane badanie dotyczy krytycznych luk w naszym rozumieniu bezpieczeństwa i skuteczności sirolimusu w opóźnianiu procesów starzenia i opiera się na wynikach badań na zwierzętach i przypadkowych obserwacjach klinicznych. Badacze pokonają potencjalne uprzedzenia za pomocą randomizowanej próby kontrolnej. Proponowane badanie interwencyjne ma na celu poprawę naszego wglądu w wyniki kliniczne prowadzące do zapobiegania chorobom przewlekłym, takim jak rak skóry i śmiertelność. Naszą nadrzędną hipotezą jest to, że syrolimus jest jednym z pierwszych środków farmakologicznych, które będą miały wpływ na proces starzenia i rozwój chorób przewlekłych. W szczególności badacze mają na celu zbadanie, czy syrolimus może zmniejszyć występowanie lub wzrost biomarkerów procesów starzenia.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Irina Timofte
- Numer telefonu: 2163347534
- E-mail: Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- Rekrutacyjny
- UT Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- Irina Timofte
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjentów w wieku 55 lat lub starszych
Kryteria wyłączenia:
- Klirens kreatyniny <30 ml/min
- Podstawowa przewlekła choroba wątroby
- Inna terapia eksperymentalna otrzymana w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową
- Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP), średnie ciśnienie tętnicze płucne (mPAP) >30 mm Hg
- Pozapłucne ograniczenia fizjologiczne (np. nieprawidłowości ściany klatki piersiowej, duży wysięk opłucnowy)
Choroby sercowo-naczyniowe, którekolwiek z poniższych: zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, planowana interwencja w chorobie wieńcowej, EF lewej komory <45%
- Historia zdarzenia krwotocznego w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej.
- Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej: krwioplucie lub krwiomocz; czynne krwawienie z przewodu pokarmowego lub owrzodzenie przewodu pokarmowego; Poważny uraz lub operacja
- Historia incydentu zakrzepowego (w tym DVT, PE, udar i przemijający atak niedokrwienny) w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej.
- Inne choroby, które mogą zakłócić procedury badawcze lub w ocenie badacza mogą zakłócić udział w badaniu lub mogą narazić pacjenta na ryzyko podczas udziału w tym badaniu.
- Planowane duże zabiegi chirurgiczne.
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas badania.
- Jednoczesne aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
- Klinicznie istotne upośledzenie funkcji poznawczych
- Upośledzenie czynnościowe (zdefiniowane na podstawie statusu ADL)
- Pacjenci nie są w stanie zrozumieć lub postępować zgodnie z procedurami badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Kontrola
Interwencje: standard opieki Pacjenci nie będą poddani żadnej dodatkowej interwencji.
|
|
|
Eksperymentalny: Interwencja
Pacjenci zostaną przydzieleni losowo na podstawie randomizacji opartej na wieku do leczenia początkowego 0,5 mg syrolimusu doustnie. (doustnie) codziennie vs standardowa opieka.
Leki będą wydawane w Centrum Medycznym UT Southwestern.
Aby zapewnić bezpieczeństwo patentu, wszyscy pacjenci będą ściśle monitorowani.
Zaczniemy od tabletki 0,5 mg – najmniejszej dostępnej dawki syrolimusu.
Poziom syrolimusu będzie sprawdzany co tydzień w pierwszym miesiącu, aby upewnić się, że utrzymujemy niski cel (5-7), który zmniejszy ryzyko wystąpienia skutków ubocznych.
W celu monitorowania stosowania badanego leku poprosimy pacjenta o prowadzenie dzienniczka stosowania tabletek.
Po pierwszym miesiącu pacjent będzie poddawany comiesięcznym badaniom krwi i comiesięcznym rozmowom telefonicznym w celu uzyskania informacji o potencjalnych skutkach ubocznych.
Pacjenci będą obserwowani osobiście w klinice co 3 miesiące.
Ocena funkcjonalna zostanie przeprowadzona na początku badania, po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach i po roku obserwacji.
Po zakończeniu rocznego okresu leczenia, 1 miesiąc później odbędzie się kontrolna rozmowa telefoniczna.
|
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do syrolimusa lub standardowej opieki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Fenotypowe/funkcjonalne biomarkery starzenia
Ramy czasowe: 1 rok
|
Fenotypowe biomarkery starzenia będą mierzone za pomocą wskaźnika SASP (fenotypu wydzielniczego związanego ze starzeniem się) po 1 roku obserwacji w porównaniu z pacjentami w podeszłym wieku nieotrzymującymi syrolimusu.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Fenotypowe/funkcjonalne biomarkery starzenia
Ramy czasowe: 1 rok
|
Fenotypowe/funkcjonalne biomarkery starzenia będą mierzone na podstawie prędkości chodu po 1 roku obserwacji w porównaniu z pacjentami w podeszłym wieku nieotrzymującymi syrolimusu.
|
1 rok
|
|
Fenotypowe/funkcjonalne biomarkery starzenia
Ramy czasowe: 1 rok
|
Funkcjonalne biomarkery starzenia będą mierzone na stojaku na krześle po 1 roku obserwacji w porównaniu z pacjentami w podeszłym wieku nieotrzymującymi syrolimusu.
|
1 rok
|
|
Fenotypowe/funkcjonalne biomarkery starzenia
Ramy czasowe: 1 rok
|
Funkcjonalne biomarkery starzenia będą mierzone w pozycji stojącej po 1 roku obserwacji w porównaniu z pacjentami w podeszłym wieku nieotrzymującymi syrolimusu.
|
1 rok
|
|
Fenotypowe/funkcjonalne biomarkery starzenia
Ramy czasowe: 1 rok
|
Fenotypowe/funkcjonalne biomarkery starzenia będą mierzone za pomocą wskaźnika masy ciała po 1 roku obserwacji w porównaniu z pacjentami w podeszłym wieku nieotrzymującymi syrolimusu.
|
1 rok
|
|
Możliwość gromadzenia laboratoryjnych biomarkerów i analizowania danych dotyczących rocznego tempa spadku funkcjonalnych biomarkerów starzenia
Ramy czasowe: 1 rok
|
Możliwość gromadzenia biomarkerów laboratoryjnych i analizowania danych dotyczących rocznego tempa spadku funkcjonalnych biomarkerów starzenia mierzonych prędkością chodu, staniem na krześle, równowagą w pozycji stojącej, siłą chwytu, wskaźnikiem masy ciała, obwodem talii i masą mięśniową.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Irina Timofte, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Lamming DW, Ye L, Sabatini DM, Baur JA. Rapalogs and mTOR inhibitors as anti-aging therapeutics. J Clin Invest. 2013 Mar;123(3):980-9. doi: 10.1172/JCI64099. Epub 2013 Mar 1.
- Hsu HS, Liu CC, Lin JH, Hsu TW, Hsu JW, Su K, Hung SC. Involvement of ER stress, PI3K/AKT activation, and lung fibroblast proliferation in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Sci Rep. 2017 Oct 27;7(1):14272. doi: 10.1038/s41598-017-14612-5.
- Lawrence J, Nho R. The Role of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) in Pulmonary Fibrosis. Int J Mol Sci. 2018 Mar 8;19(3):778. doi: 10.3390/ijms19030778.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU-2023-0909
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .