De rol van sirolimus bij het voorkomen van functionele achteruitgang bij oudere volwassenen

Veroudering gaat gepaard met progressieve achteruitgang van de weefsel- en orgaanfunctie, wat resulteert in een verhoogde vatbaarheid voor chronische ziekten, kwetsbaarheid en invaliditeit. Momenteel zijn er beperkte behandelingsopties om dit onvermijdelijke proces te veranderen. Het voorgestelde werk heeft het potentieel om een ​​nieuwe therapeutische interventie te identificeren om verouderingsgerelateerde degeneratieve processen te verminderen.

Rapamycine of sirolimus is een macrocyclisch immunosuppressivum dat het zoogdierdoel van rapamycine (mTOR) remt. Het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-route maakt deel uit van fosfoinositide 3-kinase (PI3K)/proteïnekinase B (AKT)/zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-afhankelijke pad dat fundamenteel gekoppeld is aan celmetabolisme, proliferatie, differentiatie, en overleven. Deze route is veranderd bij een verscheidenheid aan ziekten, waaronder kankers, immunosuppressieve toestanden en fibroproliferatieve ziekten. De mTOR-kinase wordt beschouwd als een van de belangrijkste regulatoren van deze route. Veranderingen in mTOR-signalering zijn nauw verbonden met ontsteking, celgroei en overleving, wat leidt tot de ontwikkeling van chronische ziekten. Recent bewijs suggereert ook dat mTOR-remmers veelbelovende modulatoren van het verouderingsproces zijn door de verouderingsmechanismen op cellulair niveau te vertragen. Er is een groeiende waardering voor de potentiële impact van sirolimus bij het vertragen van verouderingsprocessen en bij het verlengen van een gezonde levensduur.

De voorgestelde studie pakt kritieke lacunes aan in ons begrip van de veiligheid en werkzaamheid van sirolimus bij het vertragen van verouderingsprocessen en is gebaseerd op bevindingen in dierstudies en incidentele klinische observaties. De onderzoekers zullen mogelijke vooroordelen overwinnen met een gerandomiseerde controleproef. De voorgestelde interventiestudie is bedoeld om ons inzicht in klinische uitkomsten te verbeteren die leiden tot preventie van chronische ziekten zoals huidkanker en sterfte. Onze overkoepelende hypothese is dat sirolimus een van de eerste farmacologische middelen is die het verouderingsproces en de ontwikkeling van chronische ziekten zal beïnvloeden. Concreet willen de onderzoekers onderzoeken of sirolimus het optreden of de toename van biomarkers van verouderingsprocessen kan verminderen.