西罗莫司在预防老年人功能衰退中的作用
衰老与组织和器官功能的进行性损害有关,导致对慢性病、虚弱和残疾的易感性增加。 目前,只有有限的治疗选择可以改变这一不可避免的过程。 拟议的工作有可能确定一种新的治疗干预措施,以减少与衰老相关的退化过程。
雷帕霉素或西罗莫司是一种大环免疫抑制药物,可抑制哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR)。 哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 通路是磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 依赖性通路的一部分,该通路与细胞代谢、增殖、分化、和生存。 该通路在多种疾病中发生改变,包括癌症、免疫抑制状态和纤维增生性疾病。 mTOR 激酶被认为是该通路的主要调节剂之一。 mTOR 信号的变化与炎症、细胞生长和存活密切相关,从而导致慢性疾病的发展。 最近的证据还表明,mTOR 抑制剂通过在细胞水平上减缓衰老机制,有望成为衰老过程的调节剂。 人们越来越认识到西罗莫司在减缓衰老过程和延长健康寿命方面的潜在影响。
拟议的研究解决了我们对西罗莫司在延缓衰老过程中的安全性和有效性的理解上的关键差距,并基于动物研究和偶然临床观察的发现。 研究人员将通过随机对照试验克服潜在的偏见。 拟议的干预研究旨在提高我们对临床结果的洞察力,从而预防皮肤癌和死亡率等慢性疾病。 我们的总体假设是,西罗莫司是首批影响衰老过程和慢性疾病发展的药物之一。 具体而言,研究人员旨在研究西罗莫司是否可以减少衰老过程生物标志物的发生或增加。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Irina Timofte
- 电话号码:2163347534
- 邮箱:Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
学习地点
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- 招聘中
- UT Southwestern Medical Center
-
接触:
- Irina Timofte
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 55 岁或以上的患者
排除标准:
- 肌酐清除率 <30 mL/min
- 潜在的慢性肝病
- 筛选访问前 1 个月内接受的其他研究性治疗
- 肺动脉高压 (PAH),平均肺动脉压 (mPAP) > 30 mm Hg
- 肺外生理限制(例如 胸壁异常,大量胸腔积液)
心血管疾病,以下任何一项: 6 个月内心肌梗死,计划冠状动脉疾病干预,左心室 EF <45%
- 筛选访视后 1 年内有出血性中枢神经系统 (CNS) 事件史。
- 筛查访视后 3 个月内出现以下任何一种情况:咯血或血尿;活动性胃肠道 (GI) 出血或 GI - 溃疡;重大伤害或手术
- 筛选访问后 1 年内的血栓形成事件史(包括 DVT、PE、中风和短暂性脑缺血发作)。
- 可能干扰测试程序或研究者判断的其他疾病可能会干扰试验参与或可能使患者在参与该试验时处于危险之中。
- 计划的主要外科手术。
- 怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕的女性。
- 并发活跃的酒精或药物滥用。
- 有临床意义的认知障碍
- 功能障碍(由 ADL 状态定义)
- 患者无法理解或遵循试验程序
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预:控制
干预:护理标准 患者不会接受任何额外的干预。
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实验性的:干涉
患者将使用基于年龄的随机分组进行随机分组,接受 0.5 mg 西罗莫司口服初始治疗。 (口头)日常护理与标准护理。
这些药物将由德州大学西南医学中心分发。
为了确保患者的安全,所有患者都将受到密切监测。
我们将从 0.5 毫克片剂开始——现有的最小西罗莫司剂量。
我们将在第一个月每周检查西罗莫司水平,以确保我们保持较低的目标 (5-7),从而降低出现副作用的风险。
为了监测研究药物的依从性,我们将要求患者保留服药日记。
第一个月后,患者将每月进行一次血液检查,并每月打电话询问潜在的副作用。
每3个月将亲自对患者进行一次临床随访。
将在基线、3个月、6个月、9个月和1年随访时进行功能评估。
1 年治疗期结束后,1 个月后将进行电话随访。
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患者将被随机分配到西罗莫司或标准治疗组
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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衰老的表型/功能生物标志物
大体时间:1年
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与未接受西罗莫司的老年患者相比,衰老表型生物标志物将在 1 年随访时通过 SASP(衰老相关分泌表型)指数评分进行测量。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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衰老的表型/功能生物标志物
大体时间:1年
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与未接受西罗莫司的老年患者相比,将通过 1 年随访时的步行速度来测量衰老的表型/功能生物标志物。
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1年
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衰老的表型/功能生物标志物
大体时间:1年
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与未接受西罗莫司的老年患者相比,将在 1 年随访时通过椅子站立测量衰老的功能性生物标志物。
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1年
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衰老的表型/功能生物标志物
大体时间:1年
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与未接受西罗莫司的老年患者相比,将通过 1 年随访时的站立平衡来测量衰老的功能性生物标志物。
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1年
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衰老的表型/功能生物标志物
大体时间:1年
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与未接受西罗莫司的老年患者相比,将通过 1 年随访时的体重指数来测量衰老的表型/功能生物标志物。
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1年
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收集实验室生物标志物并分析有关衰老功能生物标志物年下降率的数据的可行性
大体时间:1年
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收集实验室生物标志物并分析通过步行速度、椅子站立、站立平衡、握力、体重指数、腰围和肌肉质量测量的衰老功能生物标志物的年下降率数据的可行性。
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Irina Timofte, M.D.、UT Southwestern Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lamming DW, Ye L, Sabatini DM, Baur JA. Rapalogs and mTOR inhibitors as anti-aging therapeutics. J Clin Invest. 2013 Mar;123(3):980-9. doi: 10.1172/JCI64099. Epub 2013 Mar 1.
- Hsu HS, Liu CC, Lin JH, Hsu TW, Hsu JW, Su K, Hung SC. Involvement of ER stress, PI3K/AKT activation, and lung fibroblast proliferation in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Sci Rep. 2017 Oct 27;7(1):14272. doi: 10.1038/s41598-017-14612-5.
- Lawrence J, Nho R. The Role of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) in Pulmonary Fibrosis. Int J Mol Sci. 2018 Mar 8;19(3):778. doi: 10.3390/ijms19030778.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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