Il ruolo di Sirolimus nella prevenzione del declino funzionale negli anziani

L'invecchiamento è associato a una progressiva compromissione della funzione dei tessuti e degli organi, con conseguente aumento della suscettibilità alle malattie croniche, alla fragilità e alla disabilità. Attualmente ci sono opzioni terapeutiche limitate per alterare questo processo inevitabile. Il lavoro proposto ha il potenziale per identificare un nuovo intervento terapeutico per ridurre i processi degenerativi legati all'invecchiamento.

La rapamicina o sirolimus è un farmaco immunosoppressore macrociclico che inibisce il bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR). La via del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) fa parte della via dipendente dalla fosfoinositide 3-chinasi (PI3K)/proteina chinasi B (AKT)/target della rapamicina nei mammiferi (mTOR) che è fondamentalmente legata al metabolismo cellulare, alla proliferazione, alla differenziazione, e sopravvivenza. Questo percorso è alterato in una varietà di malattie, inclusi tumori, stati immunosoppressi e malattie fibroproliferative. La chinasi mTOR è considerata uno dei principali regolatori di questo percorso. I cambiamenti nella segnalazione mTOR sono strettamente associati all'infiammazione, alla crescita cellulare e alla sopravvivenza, portando allo sviluppo di malattie croniche. Prove recenti suggeriscono anche che gli inibitori di mTOR sono promettenti modulatori del processo di invecchiamento rallentando i meccanismi dell'invecchiamento a livello cellulare. C'è un crescente apprezzamento del potenziale impatto del sirolimus nel rallentare i processi di invecchiamento e nel prolungare la durata della vita sana.

Lo studio proposto affronta le lacune critiche nella nostra comprensione della sicurezza e dell'efficacia del sirolimus nel ritardare i processi di invecchiamento e si basa sui risultati degli studi sugli animali e sulle osservazioni cliniche accidentali. Gli investigatori supereranno potenziali pregiudizi con uno studio di controllo randomizzato. Lo studio di intervento proposto ha lo scopo di migliorare la nostra comprensione dei risultati clinici che portano alla prevenzione di malattie croniche come il cancro della pelle e la mortalità. La nostra ipotesi generale è che il sirolimus sia uno dei primi agenti farmacologici che avrà un impatto sul processo di invecchiamento e sullo sviluppo di malattie croniche. In particolare, i ricercatori mirano a indagare se il sirolimus può ridurre l'occorrenza o aumentare i biomarcatori dei processi di invecchiamento.