- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05237687
Sirolimuusin rooli ikääntyneiden aikuisten toiminnan heikkenemisen ehkäisyssä
Ikääntyminen liittyy progressiiviseen kudosten ja elinten toiminnan heikkenemiseen, mikä lisää alttiutta kroonisille sairauksille, heikkoudelle ja vammautumiselle. Tällä hetkellä on olemassa rajallisia hoitovaihtoehtoja tämän väistämättömän prosessin muuttamiseksi. Ehdotetulla työllä on potentiaalia tunnistaa uusi terapeuttinen interventio ikääntymiseen liittyvien rappeutumisprosessien vähentämiseksi.
Rapamysiini tai sirolimuusi on makrosyklinen immunosuppressiivinen lääkeaine, joka estää rapamysiinin (mTOR) kohdetta nisäkkäässä. Rapamysiini (mTOR) -reitin nisäkäskohde on osa fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K) / proteiinikinaasi B (AKT) / nisäkäskohde rapamysiinistä (mTOR) riippuvaisella reitillä, joka liittyy olennaisesti solujen aineenvaihduntaan, proliferaatioon, erilaistumiseen, ja selviytymistä. Tämä reitti muuttuu useissa sairauksissa, mukaan lukien syövät, immunosuppressiotilat ja fibroproliferatiiviset sairaudet. mTOR-kinaasia pidetään yhtenä tämän reitin johtavista säätelijöistä. Muutokset mTOR-signalaatiossa liittyvät läheisesti tulehdukseen, solujen kasvuun ja eloonjäämiseen, mikä johtaa kroonisten sairauksien kehittymiseen. Viimeaikaiset todisteet viittaavat myös siihen, että mTOR-estäjät ovat lupaavia ikääntymisprosessin modulaattoreita hidastamalla ikääntymisen mekanismeja solutasolla. Sirolimuusin mahdollisia vaikutuksia ikääntymisprosessien hidastamisessa ja terveen eliniän pidentämisessä arvostetaan yhä enemmän.
Ehdotettu tutkimus käsittelee kriittisiä aukkoja ymmärryksessämme sirolimuusin turvallisuudesta ja tehokkuudesta ikääntymisprosesseja hidastaessa, ja se perustuu eläinkokeiden löydöksiin ja satunnaisiin kliinisiin havaintoihin. Tutkijat pääsevät eroon mahdollisista harhoista satunnaistetulla kontrollikokeella. Ehdotetun interventiotutkimuksen tarkoituksena on parantaa käsitystämme kliinisistä tuloksista, jotka johtavat kroonisten sairauksien, kuten ihosyövän ja kuolleisuuden ehkäisyyn. Yleinen hypoteesimme on, että sirolimuusi on yksi ensimmäisistä farmakologisista aineista, joka vaikuttaa ikääntymisprosessiin ja kroonisten sairauksien kehittymiseen. Erityisesti tutkijat pyrkivät tutkimaan, voiko sirolimuusi vähentää ikääntymisprosessien biomarkkerien esiintymistä tai lisääntymistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Irina Timofte
- Puhelinnumero: 2163347534
- Sähköposti: Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Rekrytointi
- UT Southwestern Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Irina Timofte
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 55-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat
Poissulkemiskriteerit:
- Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min
- Taustalla oleva krooninen maksasairaus
- Muu tutkimushoito, joka on saatu kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Keuhkovaltimon hypertensio (PAH), keskimääräinen keuhkovaltimopaine (mPAP) > 30 mm Hg
- Keuhkojen ulkopuolinen fysiologinen rajoitus (esim. rintakehän poikkeavuus, suuri pleuraeffuusio)
Sydän- ja verisuonisairaudet, mikä tahansa seuraavista: Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, suunniteltu sepelvaltimotaudin interventio, vasemman kammion EF < 45 %
- Aiempi verenvuoto keskushermostossa (CNS) vuoden sisällä seulontakäynnistä.
- Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä: Verenvuoto tai hematuria;Aktiivinen maha-suolikanavan (GI) verenvuoto tai GI - haavaumat; Vakava vamma tai leikkaus
- Aiempi tromboottinen tapahtuma (mukaan lukien DVT, PE, aivohalvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus) vuoden sisällä seulontakäynnistä.
- Muut sairaudet, jotka voivat häiritä testausmenettelyjä tai tutkijan arviota, voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai saattaa potilaan vaaraan osallistuessaan tähän tutkimukseen.
- Suunnitellut suuret kirurgiset toimenpiteet.
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
- Samanaikainen aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
- Kliinisesti merkittävä kognitiivinen häiriö
- Toiminnallinen vajaatoiminta (ADL-tilan mukaan)
- Potilaat eivät pysty ymmärtämään tai noudattamaan koemenettelyjä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Interventiot: hoidon taso Potilaat eivät tule saamaan lisätoimenpiteitä.
|
|
|
Kokeellinen: Interventio
Potilaat satunnaistetaan ikään perustuvan satunnaistuksen avulla ensimmäiseen hoitoon 0,5 mg:lla sirolimuusia p.o. (suullisesti) päivittäinen vs. tavallinen hoito.
Lääkkeet jaettaisiin UT Southwestern Medical Centeristä.
Patentin turvallisuuden varmistamiseksi kaikkia potilaita seurataan tarkasti.
Aloitamme 0,5 mg:n tabletilla, joka on pienin saatavilla oleva sirolimuusiannos.
Sirolimuusitaso tarkistetaan viikoittain ensimmäisen kuukauden aikana varmistaaksemme, että pidämme alhaisen tavoitteen (5-7), joka vähentää sivuvaikutusten riskiä.
Tutkimuslääkemyöntymisen valvomiseksi pyydämme potilasta pitämään pilleripäiväkirjaa.
Ensimmäisen kuukauden jälkeen potilaalle tehdään kuukausittain verikokeet ja kuukausittain puhelinsoitto mahdollisista sivuvaikutuksista.
Potilaita seurataan klinikalla henkilökohtaisesti 3 kuukauden välein.
Toiminnallinen arviointi suoritetaan lähtötilanteessa, 3 kuukautta 6 kuukautta 9 kuukautta ja 1 vuoden seurannassa.
Yhden vuoden hoitojakson päättymistä seuraa seurantapuhelin 1 kuukauden kuluttua.
|
Potilaat määrätään satunnaisesti sirolimuusi- tai standardihoitoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ikääntymisen fenotyyppiset/toiminnalliset biomarkkerit
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ikääntymisen fenotyyppiset biomarkkerit mitataan SASP-indeksillä (vanhenemiseen liittyvä eritysfenotyyppi) yhden vuoden seurannassa verrattuna iäkkäisiin potilaisiin, jotka eivät saa sirolimuusia.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ikääntymisen fenotyyppiset/toiminnalliset biomarkkerit
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ikääntymisen fenotyyppiset/toiminnalliset biomarkkerit mitataan kävelynopeudella yhden vuoden seurannassa verrattuna iäkkäisiin potilaisiin, jotka eivät saa sirolimuusia.
|
1 vuosi
|
|
Ikääntymisen fenotyyppiset/toiminnalliset biomarkkerit
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ikääntymisen toiminnalliset biomarkkerit mitataan tuolilla 1 vuoden seurannassa verrattuna iäkkäisiin potilaisiin, jotka eivät saa sirolimuusia.
|
1 vuosi
|
|
Ikääntymisen fenotyyppiset/toiminnalliset biomarkkerit
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ikääntymisen toiminnalliset biomarkkerit mitataan seisomalla tasapainossa 1 vuoden seurannassa verrattuna iäkkäisiin potilaisiin, jotka eivät saa sirolimuusia.
|
1 vuosi
|
|
Ikääntymisen fenotyyppiset/toiminnalliset biomarkkerit
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ikääntymisen fenotyyppiset/toiminnalliset biomarkkerit mitataan painoindeksillä vuoden seurannassa verrattuna iäkkäisiin potilaisiin, jotka eivät saa sirolimuusia.
|
1 vuosi
|
|
Mahdollisuus kerätä laboratoriobiomarkkereita ja analysoida tietoja ikääntymisen funktionaalisten biomarkkerien vuosittaisesta vähenemisestä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mahdollisuus kerätä laboratoriobiomarkkereita ja analysoida dataa ikääntymisen funktionaalisten biomarkkerien vuosittaisen laskun nopeudesta mitattuna kävelynopeudella, tuolin jalustalla, seisomatasapainolla, pitovoimalla, painoindeksillä, vyötärön ympärysmitalla ja lihasmassalla.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Irina Timofte, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lamming DW, Ye L, Sabatini DM, Baur JA. Rapalogs and mTOR inhibitors as anti-aging therapeutics. J Clin Invest. 2013 Mar;123(3):980-9. doi: 10.1172/JCI64099. Epub 2013 Mar 1.
- Hsu HS, Liu CC, Lin JH, Hsu TW, Hsu JW, Su K, Hung SC. Involvement of ER stress, PI3K/AKT activation, and lung fibroblast proliferation in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Sci Rep. 2017 Oct 27;7(1):14272. doi: 10.1038/s41598-017-14612-5.
- Lawrence J, Nho R. The Role of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) in Pulmonary Fibrosis. Int J Mol Sci. 2018 Mar 8;19(3):778. doi: 10.3390/ijms19030778.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU-2023-0909
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .