- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05237687
Sirolimus' rolle i forebyggelsen af funktionelt fald hos ældre voksne
Aldring er forbundet med progressiv svækkelse af væv og organfunktion, hvilket resulterer i øget modtagelighed for kronisk sygdom, skrøbelighed og handicap. I øjeblikket er der begrænsede behandlingsmuligheder for at ændre denne uundgåelige proces. Det foreslåede arbejde har potentialet til at identificere en ny terapeutisk intervention for at mindske aldringsrelaterede degenerative processer.
Rapamycin eller sirolimus er et makrocyklisk immunsuppressivt lægemiddel, der hæmmer pattedyrmålet for rapamycin (mTOR). Pattedyrmålet for rapamycin (mTOR)-vejen er en del af phosphoinositid 3-kinase (PI3K)/proteinkinase B (AKT)/pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-afhængig vej, som er en fundamentalt forbundet med cellemetabolisme, proliferation, differentiering, og overlevelse. Denne vej er ændret i en række sygdomme, herunder cancer, immunsupprimerede tilstande og fibroproliferative sygdomme. mTOR-kinasen betragtes som en af de førende regulatorer af denne vej. Ændringer i mTOR-signalering er tæt forbundet med inflammation, cellevækst og overlevelse, hvilket fører til udvikling af kroniske sygdomme. Nylige beviser tyder også på, at mTOR-hæmmere er lovende modulatorer af aldringsprocessen ved at bremse aldringsmekanismerne på cellulært niveau. Der er en voksende forståelse af den potentielle virkning af sirolimus i at bremse ældningsprocesser og forlænge en sund levetid.
Den foreslåede undersøgelse adresserer kritiske huller i vores forståelse af sirolimus' sikkerhed og effekt i at forsinke ældningsprocesser og er baseret på resultater fra dyreforsøg og tilfældige kliniske observationer. Efterforskerne vil overvinde potentielle skævheder med et randomiseret kontrolforsøg. Det foreslåede interventionsstudie har til formål at forbedre vores indsigt i kliniske resultater, der fører til forebyggelse af kroniske sygdomme som hudkræft og dødelighed. Vores overordnede hypotese er, at sirolimus er et af de første farmakologiske midler, der vil påvirke ældningsprocessen og udviklingen af kronisk sygdom. Konkret sigter efterforskerne på at undersøge, om sirolimus kan reducere forekomsten eller stigningen i biomarkører af ældningsprocesser.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Irina Timofte
- Telefonnummer: 2163347534
- E-mail: Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Rekruttering
- UT Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- Irina Timofte
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter 55 år eller ældre
Ekskluderingskriterier:
- Kreatininclearance <30 ml/min
- Underliggende kronisk leversygdom
- Anden undersøgelsesterapi modtaget inden for 1 måned før screeningsbesøget
- Pulmonal arteriel hypertension (PAH), middel pulmonal arteriel tryk (mPAP) >30 mm Hg
- Ekstrapulmonal fysiologisk restriktion (f. abnormitet i brystvæggen, stor pleuraeffusion)
Hjerte-kar-sygdomme, en af følgende: Myokardieinfarkt inden for 6 måneder, planlagt indgreb i koronararteriesygdom, venstre ventrikel EF <45 %
- Anamnese med hæmoragisk centralnervesystem (CNS) hændelse inden for 1 år fra screeningsbesøg.
- Enhver af følgende inden for 3 måneder efter screeningbesøg: Hæmoptyse eller hæmaturi;aktiv gastrointestinal (GI) blødning eller GI - sår; Større skade eller operation
- Anamnese med trombotisk hændelse (inklusive DVT, PE, slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald) inden for 1 år fra screeningsbesøg.
- Anden sygdom, der kan interferere med testprocedurer eller efter investigatorens vurdering, kan interferere med forsøgsdeltagelse eller kan sætte patienten i fare, når han deltager i dette forsøg.
- Planlagt større kirurgiske indgreb.
- Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget.
- Samtidig aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
- Klinisk signifikant kognitiv svækkelse
- Funktionsnedsættelse (defineret af ADL-status)
- Patienter, der ikke er i stand til at forstå eller følge forsøgsprocedurer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Styring
Interventioner: standardbehandling Patienter vil ikke modtage yderligere intervention.
|
|
|
Eksperimentel: Intervention
Patienterne vil blive randomiseret ved brug af aldersbaseret randomisering til initial behandling med 0,5 mg sirolimus p.o. (mundtligt) hverdag vs standard pleje.
Medicinen vil blive udleveret fra UT Southwestern Medical Center.
For at sikre patentets sikkerhed vil alle patienter blive nøje overvåget.
Vi starter med en 0,5 mg tablet - den mindste dosis sirolimus, der er tilgængelig.
Sirolimus-niveauet vil blive kontrolleret ugentligt i den første måned for at sikre, at vi opretholder et lavt mål (5-7), som vil mindske risikoen for at udvikle bivirkninger.
For at overvåge overholdelse af undersøgelsesmedicin vil vi bede patienten om at føre en pilledagbog.
Efter den første måned vil patienten have månedlig blodprøve og månedlig telefonopkald for at forhøre sig om potentielle bivirkninger.
Patienterne vil blive fulgt personligt på klinikken hver 3. måned.
Funktionel vurdering vil blive opnået ved baseline, 3 måneder 6 måneder 9 måneder og 1 års opfølgning.
Afslutning af den 1-årige behandlingsperiode vil blive efterfulgt af en opfølgende telefonsamtale 1 måned senere.
|
Patienter vil blive tilfældigt tildelt sirolimus eller standardbehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fænotypiske/funktionelle biomarkører for aldring
Tidsramme: 1 år
|
Fænotypiske biomarkører for aldring vil blive målt ved SASP (ældnings-associeret sekretorisk fænotype) indeksscore ved 1 års opfølgning sammenlignet med ældre patienter, der ikke får sirolimus.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fænotypiske/funktionelle biomarkører for aldring
Tidsramme: 1 år
|
Fænotypiske/funktionelle biomarkører for aldring vil blive målt ved ganghastighed ved 1 års opfølgning sammenlignet med ældre patienter, der ikke får sirolimus.
|
1 år
|
|
Fænotypiske/funktionelle biomarkører for aldring
Tidsramme: 1 år
|
Funktionelle biomarkører for aldring vil blive målt ved stolestand ved 1 års opfølgning sammenlignet med ældre patienter, der ikke får sirolimus.
|
1 år
|
|
Fænotypiske/funktionelle biomarkører for aldring
Tidsramme: 1 år
|
Funktionelle biomarkører for aldring vil blive målt ved stående balance ved 1 års opfølgning sammenlignet med ældre patienter, der ikke får sirolimus.
|
1 år
|
|
Fænotypiske/funktionelle biomarkører for aldring
Tidsramme: 1 år
|
Fænotypiske/funktionelle biomarkører for aldring vil blive målt ved body mass index ved 1 års opfølgning sammenlignet med ældre patienter, der ikke får sirolimus.
|
1 år
|
|
Mulighed for at indsamle laboratoriebiomarkører og analysere data vedrørende årlige fald i funktionelle biomarkører for aldring
Tidsramme: 1 år
|
Muligheden for at indsamle laboratoriebiomarkører og analysere data vedrørende årlige fald i funktionelle biomarkører for aldring målt ved ganghastighed, stolestand, stående balance, grebsstyrke, kropsmasseindeks, taljeomkreds og muskelmasse.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Irina Timofte, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lamming DW, Ye L, Sabatini DM, Baur JA. Rapalogs and mTOR inhibitors as anti-aging therapeutics. J Clin Invest. 2013 Mar;123(3):980-9. doi: 10.1172/JCI64099. Epub 2013 Mar 1.
- Hsu HS, Liu CC, Lin JH, Hsu TW, Hsu JW, Su K, Hung SC. Involvement of ER stress, PI3K/AKT activation, and lung fibroblast proliferation in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Sci Rep. 2017 Oct 27;7(1):14272. doi: 10.1038/s41598-017-14612-5.
- Lawrence J, Nho R. The Role of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) in Pulmonary Fibrosis. Int J Mol Sci. 2018 Mar 8;19(3):778. doi: 10.3390/ijms19030778.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STU-2023-0909
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .