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Die Rolle von Sirolimus bei der Verhinderung des Funktionsabfalls bei älteren Erwachsenen

23. Juni 2026 aktualisiert von: Irina Timofte

Das Altern ist mit einer fortschreitenden Beeinträchtigung der Gewebe- und Organfunktion verbunden, was zu einer erhöhten Anfälligkeit für chronische Krankheiten, Gebrechlichkeit und Behinderung führt. Derzeit gibt es nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten, um diesen unvermeidlichen Prozess zu verändern. Die vorgeschlagene Arbeit hat das Potenzial, eine neue therapeutische Intervention zur Verringerung altersbedingter degenerativer Prozesse zu identifizieren.

Rapamycin oder Sirolimus ist ein makrozyklisches Immunsuppressivum, das das Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR) hemmt. Der Säugetier-Target-of-Rapamycin (mTOR)-Signalweg ist Teil des Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/Proteinkinase B (AKT)/Säugetier-Target-of-Rapamycin (mTOR)-abhängigen Signalwegs, der grundlegend mit Zellstoffwechsel, -proliferation, -differenzierung, und Überleben. Dieser Signalweg ist bei einer Vielzahl von Erkrankungen, einschließlich Krebs, immunsupprimierten Zuständen und fibroproliferativen Erkrankungen, verändert. Die mTOR-Kinase gilt als einer der führenden Regulatoren dieses Signalwegs. Veränderungen in der mTOR-Signalgebung sind eng mit Entzündungen, Zellwachstum und Überleben verbunden, was zur Entwicklung chronischer Krankheiten führt. Jüngste Erkenntnisse deuten auch darauf hin, dass mTOR-Inhibitoren vielversprechende Modulatoren des Alterungsprozesses sind, indem sie die Mechanismen des Alterns auf zellulärer Ebene verlangsamen. Die potenzielle Wirkung von Sirolimus auf die Verlangsamung von Alterungsprozessen und die Verlängerung einer gesunden Lebensspanne wird zunehmend anerkannt.

Die vorgeschlagene Studie schließt kritische Lücken in unserem Verständnis der Sicherheit und Wirksamkeit von Sirolimus bei der Verzögerung von Alterungsprozessen und basiert auf Erkenntnissen aus Tierversuchen und zufälligen klinischen Beobachtungen. Die Prüfärzte werden potenzielle Verzerrungen mit einer randomisierten Kontrollstudie überwinden. Die vorgeschlagene Interventionsstudie soll unseren Einblick in klinische Ergebnisse verbessern, die zur Prävention chronischer Krankheiten wie Hautkrebs und Mortalität führen. Unsere übergreifende Hypothese ist, dass Sirolimus einer der ersten pharmakologischen Wirkstoffe ist, der den Alterungsprozess und die Entwicklung chronischer Krankheiten beeinflusst. Konkret wollen die Forscher untersuchen, ob Sirolimus das Auftreten oder die Zunahme von Biomarkern von Alterungsprozessen reduzieren kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • Rekrutierung
        • UT Southwestern Medical Center
        • Kontakt:
          • Irina Timofte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

55 Jahre und älter (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten ab 55 Jahren

Ausschlusskriterien:

  • Kreatinin-Clearance <30 ml/min
  • Zugrunde liegende chronische Lebererkrankung
  • Andere Prüftherapie, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch erhalten wurde
  • Pulmonalarterielle Hypertonie (PAH), mittlerer pulmonalarterieller Druck (mPAP) > 30 mm Hg
  • Extrapulmonale physiologische Einschränkung (z. Brustwandanomalie, großer Pleuraerguss)
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine der folgenden: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, geplante Intervention bei koronarer Herzkrankheit, linksventrikuläre EF <45 %

    • Vorgeschichte eines hämorrhagischen Ereignisses des zentralen Nervensystems (ZNS) innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening-Besuch.
    • Eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch: Hämoptyse oder Hämaturie; aktive gastrointestinale (GI) Blutung oder GI-Geschwüre; Größere Verletzungen oder Operationen
  • Anamnese eines thrombotischen Ereignisses (einschließlich DVT, LE, Schlaganfall und vorübergehender ischämischer Attacke) innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening-Besuch.
  • Andere Krankheiten, die die Testverfahren oder nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen können, können die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder den Patienten bei der Teilnahme an dieser Studie gefährden.
  • Geplante größere chirurgische Eingriffe.
  • Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
  • Gleichzeitiger aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
  • Klinisch signifikante kognitive Beeinträchtigung
  • Funktionsbeeinträchtigung (definiert durch ADL-Status)
  • Patienten, die die Studienverfahren nicht verstehen oder befolgen können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Kontrolle
Interventionen: Behandlungsstandard Die Patienten erhalten keine zusätzlichen Interventionen.
Experimental: Intervention
Die Patienten werden mittels altersbasierter Randomisierung in die Erstbehandlung mit 0,5 mg Sirolimus p.o. randomisiert. (mündlich) jeden Tag vs. Pflegestandard. Die Medikamente würden vom UT Southwestern Medical Center abgegeben. Um die Sicherheit des Patents zu gewährleisten, werden alle Patienten engmaschig überwacht. Wir beginnen mit einer 0,5-mg-Tablette – der kleinsten verfügbaren Sirolimus-Dosis. Der Sirolimus-Spiegel wird im ersten Monat wöchentlich überprüft, um sicherzustellen, dass wir einen niedrigen Zielwert (5-7) einhalten, der das Risiko von Nebenwirkungen verringert. Um die Einhaltung der Studienmedikamente zu überwachen, bitten wir den Patienten, ein Pillentagebuch zu führen. Nach dem ersten Monat wird der Patient monatlich einer Blutuntersuchung unterzogen und monatlich angerufen, um sich nach möglichen Nebenwirkungen zu erkundigen. Die Patienten werden alle 3 Monate persönlich in der Klinik betreut. Die Funktionsbeurteilung erfolgt zu Studienbeginn, nach 3 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten und 1 Jahr Follow-up. Nach Abschluss der einjährigen Behandlungsdauer folgt einen Monat später ein erneutes Telefongespräch.
Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip Sirolimus oder Standardbehandlung zugeteilt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phänotypische/funktionelle Biomarker des Alterns
Zeitfenster: 1 Jahr
Phänotypische Biomarker des Alterns werden anhand des SASP-Indexwerts (Seneszenz-assoziierter sekretorischer Phänotyp) nach einem Jahr Nachuntersuchung im Vergleich zu älteren Patienten gemessen, die kein Sirolimus erhalten.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phänotypische/funktionelle Biomarker des Alterns
Zeitfenster: 1 Jahr
Phänotypische/funktionelle Biomarker des Alterns werden anhand der Gehgeschwindigkeit bei der Nachuntersuchung nach einem Jahr im Vergleich zu älteren Patienten gemessen, die kein Sirolimus erhalten.
1 Jahr
Phänotypische/funktionelle Biomarker des Alterns
Zeitfenster: 1 Jahr
Funktionelle Biomarker des Alterns werden nach einem Jahr im Vergleich zu älteren Patienten, die kein Sirolimus erhalten, im Stuhlstand gemessen.
1 Jahr
Phänotypische/funktionelle Biomarker des Alterns
Zeitfenster: 1 Jahr
Funktionelle Biomarker des Alterns werden anhand des Gleichgewichtszustands nach einem Jahr im Vergleich zu älteren Patienten gemessen, die kein Sirolimus erhalten.
1 Jahr
Phänotypische/funktionelle Biomarker des Alterns
Zeitfenster: 1 Jahr
Phänotypische/funktionelle Biomarker des Alterns werden anhand des Body-Mass-Index bei der Nachuntersuchung nach einem Jahr im Vergleich zu älteren Patienten gemessen, die kein Sirolimus erhalten.
1 Jahr
Machbarkeit der Erfassung der Laborbiomarker und der Analyse der Daten hinsichtlich der jährlichen Abnahmerate funktioneller Biomarker des Alterns
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Machbarkeit der Erfassung der Laborbiomarker und der Analyse der Daten hinsichtlich der jährlichen Abnahmerate der funktionellen Biomarker des Alterns, gemessen anhand von Gehgeschwindigkeit, Stuhlstand, Gleichgewicht im Stehen, Griffkraft, Body-Mass-Index, Taillenumfang und Muskelmasse.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Irina Timofte, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STU-2023-0909

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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