노인의 기능저하 예방을 위한 Sirolimus의 역할
노화는 조직 및 장기 기능의 점진적인 손상과 관련되어 만성 질환, 노쇠 및 장애에 대한 감수성이 증가합니다. 현재 이 불가피한 과정을 변경하기 위한 치료 옵션이 제한되어 있습니다. 제안된 작업은 노화와 관련된 퇴행성 과정을 줄이기 위한 새로운 치료 개입을 식별할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
라파마이신 또는 시롤리무스는 포유동물의 라파마이신 표적(mTOR)을 억제하는 거대고리 면역억제제입니다. mTOR(mammalian target of rapamycin) 경로는 세포 대사, 증식, 분화, 그리고 생존. 이 경로는 암, 면역억제 상태 및 섬유증식성 질환을 비롯한 다양한 질병에서 변경됩니다. mTOR 키나제는 이 경로의 주요 조절자 중 하나로 간주됩니다. mTOR 신호 전달의 변화는 염증, 세포 성장 및 생존과 밀접하게 연관되어 만성 질환의 발병으로 이어집니다. 최근의 증거는 또한 mTOR 억제제가 세포 수준에서 노화 메커니즘을 늦춤으로써 노화 과정의 유망한 조절자임을 시사합니다. 노화 과정을 늦추고 건강한 수명을 연장하는 데 있어 시롤리무스의 잠재적 영향에 대한 인식이 높아지고 있습니다.
제안된 연구는 노화 과정을 지연시키는 시롤리무스의 안전성과 효능에 대한 이해의 중요한 격차를 다루며 동물 연구 및 부수적인 임상 관찰 결과를 기반으로 합니다. 조사관은 무작위 대조 시험을 통해 잠재적 편향을 극복할 것입니다. 제안된 개입 연구는 피부암 및 사망률과 같은 만성 질환의 예방으로 이어지는 임상 결과에 대한 통찰력을 향상시키기 위한 것입니다. 우리의 가장 중요한 가설은 시롤리무스가 노화 과정과 만성 질환 발달에 영향을 미칠 최초의 약리학적 제제 중 하나라는 것입니다. 구체적으로, 연구원들은 시롤리무스가 노화 과정의 바이오마커의 발생 또는 증가를 감소시킬 수 있는지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Irina Timofte
- 전화번호: 2163347534
- 이메일: Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
연구 장소
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75390
- 모병
- UT Southwestern Medical Center
-
연락하다:
- Irina Timofte
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 55세 이상 환자
제외 기준:
- 크레아티닌 청소율 <30mL/분
- 근본적인 만성 간 질환
- 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 받은 기타 조사 요법
- 폐동맥고혈압(PAH), 평균 폐동맥압(mPAP)>30mmHg
- 폐외 생리학적 제한(예: 흉벽 이상, 큰 흉막 삼출)
심혈관 질환, 다음 중 하나: 6개월 이내의 심근 경색, 계획된 관상 동맥 질환 개입, 좌심실 EF <45%
- 스크리닝 방문으로부터 1년 이내에 출혈성 중추신경계(CNS) 사건의 병력.
- 스크리닝 방문 3개월 이내에 다음 중 임의의 것:객혈 또는 혈뇨; 활동성 위장관(GI) 출혈 또는 GI - 궤양; 큰 부상 또는 수술
- 스크리닝 방문으로부터 1년 이내에 혈전성 사건(DVT, PE, 뇌졸중 및 일과성 허혈 발작 포함)의 병력.
- 시험 절차를 방해하거나 조사자의 판단에 방해가 될 수 있는 다른 질병은 시험 참여를 방해하거나 이 시험에 참여할 때 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
- 계획된 주요 수술 절차.
- 임신 중이거나 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
- 동시 활성 알코올 또는 약물 남용.
- 임상적으로 유의미한 인지 장애
- 기능 장애(ADL 상태로 정의됨)
- 시험 절차를 이해하거나 따를 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
간섭 없음: 제어
개입: 치료 표준 환자는 추가 개입을 받지 않을 것입니다.
|
|
|
실험적: 간섭
환자는 연령 기반 무작위 배정을 통해 시롤리무스 0.5 mg p.o.를 사용한 초기 치료로 무작위 배정됩니다. (구두) 매일 대 표준 치료.
약은 UT 사우스웨스턴 메디컬 센터(UT Southwestern Medical Center)에서 조제됩니다.
특허의 안전성을 보장하기 위해 모든 환자를 면밀히 모니터링합니다.
우리는 시롤리무스의 가장 작은 용량인 0.5mg 정제부터 시작하겠습니다.
시롤리무스 수치는 부작용 발생 위험을 줄이는 낮은 목표(5-7)를 유지하기 위해 첫 달에 매주 검사됩니다.
연구 약물 순응도를 모니터링하기 위해 환자에게 알약 일기를 쓰도록 요청할 것입니다.
첫 달이 지나면 환자는 매달 혈액 검사를 받고 매달 전화 통화를 통해 잠재적인 부작용에 대해 문의하게 됩니다.
환자는 3개월마다 직접 클리닉에서 추적관찰을 받게 됩니다.
기능 평가는 기준선, 3개월 6개월 9개월 및 1년 후속 조치에서 획득됩니다.
1년간의 치료기간이 종료된 후 1개월 후 후속 전화 통화가 이루어집니다.
|
환자는 무작위로 시롤리무스 또는 표준 치료에 배정됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
노화의 표현형/기능적 바이오마커
기간: 일년
|
노화의 표현형 바이오마커는 시롤리무스를 투여받지 않은 노인 환자와 비교했을 때 1년 추적 관찰 시 SASP(노화 관련 분비 표현형) 지수 점수로 측정됩니다.
|
일년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
노화의 표현형/기능적 바이오마커
기간: 일년
|
노화의 표현형/기능적 바이오마커는 시롤리무스를 투여받지 않은 노인 환자와 비교했을 때 1년 추적 관찰 시 보행 속도로 측정됩니다.
|
일년
|
|
노화의 표현형/기능적 바이오마커
기간: 일년
|
노화의 기능적 바이오마커는 시롤리무스를 투여받지 않은 노인 환자와 비교하여 1년 추적 관찰 시 의자 스탠드로 측정됩니다.
|
일년
|
|
노화의 표현형/기능적 바이오마커
기간: 일년
|
노화의 기능적 바이오마커는 시롤리무스를 투여받지 않은 노인 환자와 비교하여 1년 추적 관찰 시 기립 균형으로 측정됩니다.
|
일년
|
|
노화의 표현형/기능적 바이오마커
기간: 일년
|
노화의 표현형/기능적 바이오마커는 시롤리무스를 투여받지 않은 노인 환자와 비교했을 때 1년 추적 관찰 시 체질량 지수로 측정됩니다.
|
일년
|
|
노화 기능성 바이오마커의 연간 감소율에 관한 실험실 바이오마커 수집 및 데이터 분석의 타당성
기간: 일년
|
보행속도, 의자서기, 기립균형, 악력, 체질량지수, 허리둘레, 근육량 등을 측정하여 측정한 노화 기능성 바이오마커의 연간 감소율에 관한 실험실 바이오마커 수집 및 데이터 분석의 타당성.
|
일년
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Irina Timofte, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lamming DW, Ye L, Sabatini DM, Baur JA. Rapalogs and mTOR inhibitors as anti-aging therapeutics. J Clin Invest. 2013 Mar;123(3):980-9. doi: 10.1172/JCI64099. Epub 2013 Mar 1.
- Hsu HS, Liu CC, Lin JH, Hsu TW, Hsu JW, Su K, Hung SC. Involvement of ER stress, PI3K/AKT activation, and lung fibroblast proliferation in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Sci Rep. 2017 Oct 27;7(1):14272. doi: 10.1038/s41598-017-14612-5.
- Lawrence J, Nho R. The Role of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) in Pulmonary Fibrosis. Int J Mol Sci. 2018 Mar 8;19(3):778. doi: 10.3390/ijms19030778.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .