- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05237687
Sirolimus roll för att förhindra funktionell försämring hos äldre vuxna
Åldrande är förknippat med progressiv försämring av vävnads- och organfunktion, vilket resulterar i ökad mottaglighet för kronisk sjukdom, skörhet och funktionshinder. För närvarande finns det begränsade behandlingsalternativ för att förändra denna oundvikliga process. Det föreslagna arbetet har potential att identifiera en ny terapeutisk intervention för att minska åldringsrelaterade degenerativa processer.
Rapamycin eller sirolimus är ett makrocykliskt immunsuppressivt läkemedel som hämmar däggdjursmålet för rapamycin (mTOR). Däggdjursmålet för rapamycin (mTOR)-vägen är en del av fosfoinositid 3-kinas (PI3K)/proteinkinas B (AKT)/däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-beroende väg som är en fundamentalt kopplad till cellmetabolism, proliferation, differentiering, och överlevnad. Denna väg förändras i en mängd olika sjukdomar, inklusive cancer, immunsupprimerade tillstånd och fibroproliferativa sjukdomar. mTOR-kinaset anses vara en av de ledande regulatorerna av denna väg. Förändringar i mTOR-signalering är nära förknippade med inflammation, celltillväxt och överlevnad, vilket leder till utvecklingen av kroniska sjukdomar. Nya bevis tyder också på att mTOR-hämmare är lovande modulatorer av åldrandeprocessen genom att bromsa mekanismerna för åldrande på cellnivå. Det finns en växande uppskattning av sirolimus potentiella inverkan på att bromsa åldringsprocesser och förlänga en hälsosam livslängd.
Den föreslagna studien tar itu med kritiska luckor i vår förståelse av säkerheten och effekten av sirolimus för att fördröja åldringsprocesser och är baserad på fynd i djurstudier och tillfälliga kliniska observationer. Utredarna kommer att övervinna potentiella fördomar med en randomiserad kontrollstudie. Den föreslagna interventionsstudien är avsedd att förbättra vår insikt om kliniska resultat som leder till förebyggande av kroniska sjukdomar som hudcancer och dödlighet. Vår övergripande hypotes är att sirolimus är ett av de första farmakologiska medlen som kommer att påverka åldrandeprocessen och utvecklingen av kroniska sjukdomar. Specifikt syftar utredarna till att undersöka om sirolimus kan minska förekomsten eller ökningen av biomarkörer för åldringsprocesser.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Irina Timofte
- Telefonnummer: 2163347534
- E-post: Irina.Timofte@utsouthwestern.edu
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter 55 år eller äldre
Exklusions kriterier:
- Kreatininclearance <30 ml/min
- Underliggande kronisk leversjukdom
- Annan undersökningsterapi erhölls inom 1 månad före screeningbesöket
- Pulmonell arteriell hypertension (PAH), genomsnittligt pulmonell arteriellt tryck (mPAP) >30 mm Hg
- Extrapulmonell fysiologisk restriktion (t.ex. abnormitet i bröstväggen, stor pleurautgjutning)
Kardiovaskulära sjukdomar, något av följande: Hjärtinfarkt inom 6 månader, planerad kranskärlssjukdomsintervention, vänsterkammar EF <45 %
- Anamnes på hemorragiskt centrala nervsystem (CNS) händelse inom 1 år från screeningbesöket.
- Något av följande inom 3 månader efter screeningbesöket: hemoptys eller hematuri;aktiv gastrointestinal (GI) blödning eller GI - sår; Stor skada eller operation
- Historik av trombotisk händelse (inklusive DVT, PE, stroke och övergående ischemisk attack) inom 1 år från screeningbesöket.
- Annan sjukdom som kan störa testprocedurer eller enligt utredarens bedömning kan störa deltagande i prövningen eller kan sätta patienten i riskzonen när han deltar i denna prövning.
- Planerade större kirurgiska ingrepp.
- Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under rättegången.
- Samtidigt aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
- Kliniskt signifikant kognitiv funktionsnedsättning
- Funktionsnedsättning (definierad av ADL-status)
- Patienter som inte kan förstå eller följa testprocedurer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Intervention
Patienter som randomiserats till interventionen kommer initialt att ta 0,5 mg sirolimus.
Dosen kommer att justeras varje vecka för att erhålla sirolimusnivåer på 5-7 ng/ml helblod under de första månaderna.
Efter den första månaden kommer patienten att ha blodprov varje månad och kommer att följas på kliniken var tredje månad.
Funktionsbedömning och biomarkörer för åldrande kommer att erhållas vid baslinjen och 1 års uppföljning.
Efter avslutad 1-årig behandlingsperiod följs av ett uppföljningsbesök 4 veckor senare.
|
Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas sirolimus eller standardvård
|
Inget ingripande: Kontrollera
Interventioner: standardvård Patienterna kommer inte att få någon ytterligare intervention.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Fenotypiska/funktionella biomarkörer för åldrande
Tidsram: 1 år
|
Fenotypiska/funktionella biomarkörer för åldrande mätt med gånghastighet
|
1 år
|
Fenotypiska/funktionella biomarkörer för åldrande
Tidsram: 1 år
|
Fenotypiska/funktionella biomarkörer för åldrande mätt med stolstativ
|
1 år
|
Fenotypiska/funktionella biomarkörer för åldrande
Tidsram: 1 år
|
Fenotypiska/funktionella biomarkörer för åldrande mätt med stående balans
|
1 år
|
Fenotypiska/funktionella biomarkörer för åldrande
Tidsram: 1 år
|
Fenotypiska/funktionella biomarkörer för åldrande mätt med greppstyrka
|
1 år
|
Fenotypiska/funktionella biomarkörer för åldrande
Tidsram: 1 år
|
Fenotypiska/funktionella biomarkörer för åldrande mätt med body mass index
|
1 år
|
Fenotypiska/funktionella biomarkörer för åldrande
Tidsram: 1 år
|
Fenotypiska/funktionella biomarkörer för åldrande mätt med muskelmassa
|
1 år
|
Fenotypiska/funktionella biomarkörer för åldrande
Tidsram: 1 år
|
Fenotypiska/funktionella biomarkörer för åldrande mätt med midjemått
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Cirkulerande biomarkörer för åldrande mätt med ESR
Tidsram: 1 år
|
Vi kommer att kontrollera cirkulerande biomarkörer för åldrande mätt med erytrocytsedimentationshastighet (ESR)
|
1 år
|
Cirkulerande biomarkörer för åldrande mätt med C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: 1 år
|
Vi kommer att kontrollera cirkulerande biomarkörer för åldrande mätt med C-reaktivt protein (CRP)
|
1 år
|
Cirkulerande biomarkörer för åldrande mätt med nivåer av hemoglobin (Hb)
Tidsram: 1 år
|
Vi kommer att kontrollera cirkulerande biomarkörer för åldrande mätt med nivåer av hemoglobin (Hb)
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lamming DW, Ye L, Sabatini DM, Baur JA. Rapalogs and mTOR inhibitors as anti-aging therapeutics. J Clin Invest. 2013 Mar;123(3):980-9. doi: 10.1172/JCI64099. Epub 2013 Mar 1.
- Hsu HS, Liu CC, Lin JH, Hsu TW, Hsu JW, Su K, Hung SC. Involvement of ER stress, PI3K/AKT activation, and lung fibroblast proliferation in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Sci Rep. 2017 Oct 27;7(1):14272. doi: 10.1038/s41598-017-14612-5.
- Lawrence J, Nho R. The Role of the Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) in Pulmonary Fibrosis. Int J Mol Sci. 2018 Mar 8;19(3):778. doi: 10.3390/ijms19030778.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STU-2022-0060
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Åldrande
-
Radboud University Medical CenterHar inte rekryterat ännuÅldrande | Åldras väl | Immuno Aging
Kliniska prövningar på Sirolimus
-
Aadi Bioscience, Inc.Godkänd för marknadsföringTSC1 | TSC2 | PEComa, elakartad | mTOR Pathway Abberation
-
Aadi Bioscience, Inc.AvslutadHöggradigt återkommande gliom och nydiagnostiserat glioblastomFörenta staterna
-
Johns Hopkins UniversityMacuSight, Inc.AvslutadPanuveit | Uveit | Bakre uveit | Intermediär uveitFörenta staterna
-
Stefan Schieke MDIndragenKutant T-cellslymfom (CTCL)Förenta staterna
-
Brigham and Women's HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AvslutadLymfangioleiomyomatosFörenta staterna
-
OrbusNeichCCRF Inc., Beijing, China; OrbusNeich Medical (Shenzhen), Co. Ltd.Avslutad
-
Xijing HospitalAir Force Military Medical University, China; Shanghai MicroPort Medical... och andra samarbetspartnersOkänd
-
Meril Life Sciences Pvt. Ltd.Lifecare Institute of Medical Sciences and Research Ahmedabad Gujarat...Avslutad
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityIndragenKranskärlssjukdom
-
The University of Texas Health Science Center,...Society for Pediatric DermatologyAvslutadTuberös skleros | Neurofibromatoser | Neurofibrom | AngiofibromFörenta staterna