高リスク固形腫瘍患者を治療するための複数の腫瘍関連抗原特異的 T リンパ球 (ATTACK)
高リスク固形腫瘍患者のケアを促進するために同種多腫瘍関連抗原特異的 T リンパ球を利用した第 I 相研究研究
調査の概要
詳細な説明
この用量漸増試験では、年齢に応じた 2 群の 3 つの用量レベルで安全性がテストされます。 アーム A は 18 歳以上 70 歳未満の患者を登録し、アーム B は 6 歳以上 18 歳未満の患者を登録します。 TAA-T 製品は、安全性を判断するために、まず単剤療法として用量レベル 1 で患者に投与されます。 用量レベル 1 での安全性の証明に続いて、用量漸増段階 (用量レベル 2 および 3) で TAA-T の最初の用量の前にリンパ球除去化学療法が投与されます。 TAA-T 製品は安全性と抗腫瘍活性について評価されます。
研究介入の説明:
治療スケジュールは次のとおりです。患者は、疾患に対する従来型（非治験）療法の最新のコースが完了してから 1 週間を超えた時点で、部分的に HLA が一致した TAA-T の注入を受けます。 リンパ除去コホートの場合、患者は従来の治療の最新コースから 2 週間を超えてリンパ除去 (LD) 化学療法を受け、TAA-T 療法を開始する前に最低値に達して回復します。 患者は、以下の TAA-T 用量レベルのいずれかに登録されます。
BSA <1.20 BSA ≥1.20 LD なしの用量レベル 1 (低用量) 2x107 細胞 4x107 細胞 用量レベル 2 (LD + 低用量) 2x107 細胞 4x107 細胞 用量レベル 3 (LD + 高用量) 4x107 細胞 8x107 細胞
成人患者（アーム A）と小児患者（アーム B）には個別の研究アームが存在します。
アーム A 年齢 18 歳以上 70 歳未満 アーム B 年齢 6 歳以上 18 歳未満 登録はまず、用量レベル 1 (DL1) のアーム A に制限されます。 安全性が証明された後、さらに 3 人の患者に対してアーム A の用量レベル 2 (DL2) で登録が開始され、DL1 で治療を受けた最初の成人 3 人の安全性データを米国食品医薬品局 (FDA) に連絡して登録を開始します。 DL2 でのアーム A の安全性の実証に続き、すべての患者 (アーム A および B) の登録を開始します。 最大耐用量（MTD）が決定されるまで、各用量レベルで 3 人の患者が登録され、安全性を確保するためにその時点で合計 6 人の患者が MTD で治療されます。
部分奏効（固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）に基づく）がある場合、または疾患が安定していて奏効がない場合、または患者が-最初の注入後にTAA-Tの持続性を損なう免疫抑制療法（コルチコステロイドなど）を受けており、患者が治験薬に関連する用量制限毒性を経験しておらず、追加注入の適格基準を満たしている場合。 各患者は少なくとも 1 回の TAA-T 注入を受け、最大 2 回の投与を受けることができます。 1回目と2回目の投与は少なくとも45日の間隔をあけて投与します。 予想される各注入量は 1 ～ 10 cc ですが、体の大きな患者ではさらに多くなる場合があります。 各研究群の少なくとも 3 人の患者が最初の TAA-T 注入後 45 日間の追跡期間を完了すると、用量の漸増が行われます。 反応は、最初の注入後45日目にモニタリングされ、投与された場合はその後の注入後28日目にモニタリングされます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amy Hont, MD
- 電話番号：202-476-3887
- メール：ahoughte@childrensnational.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Fahmida Hoq, MBBS
- 電話番号：202-476-3634
- メール：FHoq@childrensnational.org
研究場所
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- 募集
- Children's National Hospital
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コンタクト：
- Amy Hont, MBBS, MS
- 電話番号：202-476-3887
- メール：ahoughte@childrensnational.org
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主任研究者：
- Amy Hont, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者の参加基準
レシピエントスクリーニングの包含基準
- 組織学または歴史的参照により、少なくとも 2 つの標的抗原を発現することが知られている高リスク固形腫瘍の診断: ユーイング肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽腫、横紋筋肉腫、軟部肉腫、および骨肉腫。
- HLA のタイプと、抗原特異的活性を持つ少なくとも 1 つの対立遺伝子を通じて一致します。
- 難治性疾患、従来の治療後の検出可能な残存疾患、または再発性疾患。
- アーム A: 年齢 18 歳以上 70 歳未満
- アーム B: 年齢 6 歳以上 18 歳未満
- インフォームドコンセントを提供できる患者または親/保護者。
初回の TAA-T 投与およびその後の注入におけるレシピエントの選択基準
- TAA-T 注入後 1 週間以内に全身ステロイド曝露がないこと。
- Karnofsky/Lansky スコア ≥50% (付録 4 を参照)。
- 全身照射（TBI）歴がある場合、左心室駆出率（LVEF）>50%、または左室収縮機能不全（LVSD）>27%（過去6か月以内に実施可能）。
- ヘモグロビン >7.0 g/dL (このレベルは輸血で達成可能)。
- ビリルビン ≤2.5 mg/dL。
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)/アラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤5 x 年齢の正常上限。
- 血清クレアチニン 1.0 mg/dL 未満、または年齢の正常上限の 2 倍（いずれか高い方）。
- パルスオキシメトリーは室内空気で >90%。
- 出産可能年齢の女性患者の妊娠検査結果が陰性。
- 研究計画参加中に避妊手段を使用することに同意する（年齢が適切な場合）。
リンパ球除去化学療法を受ける患者は、以下を満たしている必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) >1000 /ul。
- 血小板数 >75,000/ul。
除外基準:
参加者の除外基準 レシピエントのスクリーニング除外基準
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染が既知の患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 過去に同種幹細胞移植を受けた患者。
- 過去60日以内に自家幹細胞移植を受けた患者。
初回およびその後の TAA-T 注入のレシピエント除外基準
感染が制御されていない患者。 制御されていない感染症は、標準治療にもかかわらず臨床症状が悪化する細菌、真菌、またはウイルス感染症と定義されます。 感染の進行は、感染に起因する血行動態の不安定、身体的兆候の悪化、または X 線所見として定義されます。 他の兆候や症状がなく発熱が続いている場合は、感染が進行しているとはみなされません。
- 細菌感染症の場合、患者は根治的治療を受けており、TAA-T 注入前の 7 日以内に感染が進行する兆候がないことが必要です。
- 真菌感染症の場合、患者は根治的な全身性抗真菌療法を受けており、TAA-T 注入前の 7 日以内に感染が進行する兆候がないことが必要です。
- -TAA-T注入前の28日以内にATG、Campath、またはその他の免疫抑制性T細胞モノクローナル抗体を投与された患者。
- リンパ球除去化学療法を受けている患者の場合：治療前の過去2週間以内に化学療法または免疫調節薬への曝露。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TAA-T Infusion
Treatment with partially human leukocyte antigen (HLA)-matched multi tumor-associated antigen-specific T cell (TAA-T) therapy following lymphodepleting conditioning with or without local tumor ablation.
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Patients will receive cells due to the presence of refractory disease, or high risk for disease relapse and/or minimal residual detectable disease following conventional therapy. The treatment schedule is as follows: Patients will receive an infusion of partially HLA-matched TAA-T any time >1 week after completing most recent course of conventional (noninvestigational) therapy for their disease. For patients enrolled to DL2 or DL3, they will receive protocol-described lymphodepletion (LD) chemotherapy (fludarabine and cyclophosphamide) >2 weeks from most recent course of conventional therapy and post nadir and recovery from the prior therapy. Patients will be enrolled to one of the following TAA-T dose levels: BSA <1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 2x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 4x10^7 BSA>=1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 4x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 8x10^7 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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To determine the safety of administering partially HLA-matched TAA-T cells
時間枠：45 days
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Safety will be evaluated by the incidence of dose-limiting toxicities (DLTs).
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45 days
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Treatment feasibility and impact of TAA-T infusion
時間枠：Within 12 months of TAA-T infusion
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Determining anti-tumor activity (tumor response) following TAA-T infusion.
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Within 12 months of TAA-T infusion
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ATTACK
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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