Linfociti T antigene-specifici associati a più tumori per il trattamento di pazienti con tumori solidi ad alto rischio (ATTACK)

In questo studio di aumento della dose, tre livelli di dose, con due bracci dipendenti dall'età, saranno testati per la sicurezza. Il braccio A arruolerà pazienti di età ≥18 anni e <70 anni e il braccio B arruolerà pazienti di età ≥6 anni e <18 anni. Il prodotto TAA-T verrà prima somministrato ai pazienti come monoterapia al livello di dose 1 per determinare la sicurezza. Dopo la dimostrazione della sicurezza al livello di dose 1, la chemioterapia linfodepletiva verrà somministrata prima della prima dose di TAA-T nella fase di aumento della dose (livelli di dose 2 e 3). Il prodotto TAA-T sarà valutato per la sicurezza e l'attività antitumorale.

Descrizione dell'intervento di studio:

Il programma di trattamento è il seguente: I pazienti riceveranno un'infusione di TAA-T parzialmente compatibile con HLA in qualsiasi momento > 1 settimana dopo aver completato il corso più recente della terapia convenzionale (non sperimentale) per la loro malattia. Per la coorte con linfodeplezione, i pazienti riceveranno chemioterapia per linfodeplezione (LD) > 2 settimane dall'ultimo ciclo di terapia convenzionale e raggiungeranno il nadir e si riprenderanno prima di iniziare la terapia con TAA-T. I pazienti saranno arruolati in uno dei seguenti livelli di dose di TAA-T:

BSA <1,20 BSA ≥1,20 Livello di dose 1 senza LD (dose bassa) 2x107 cellule 4x107 cellule Livello di dose 2 (LD + dose bassa) 2x107 cellule 4x107 cellule Livello di dose 3 (LD + dose alta) 4x107 cellule 8x107 cellule

Ci saranno bracci di studio separati per pazienti adulti (Braccio A) e pediatrici (Braccio B):

Braccio A Età ≥18 anni e <70 anni Braccio B Età ≥6 anni e <18 anni L'arruolamento sarà prima limitato al Braccio A al livello di dose 1 (DL1). Dopo la dimostrazione di sicurezza, l'arruolamento inizierà con il livello di dose 2 (DL2) sul braccio A per altri 3 pazienti e contatteremo la Food and Drug Administration (FDA) statunitense con i dati sulla sicurezza dei primi 3 adulti trattati con DL1 per iniziare arruolamento nel braccio B. Dopo la dimostrazione di sicurezza nel braccio A al DL2, apriremo l'arruolamento a tutti i pazienti (braccio A e B). Tre pazienti saranno arruolati a ciascun livello di dose fino a quando non sarà determinata la dose massima tollerata (MTD), a quel punto per garantire la sicurezza, un totale di 6 pazienti saranno trattati all'MTD.

Una dose aggiuntiva di TAA-Ts può essere somministrata senza chemioterapia linfodepletiva dal giorno 45 dopo l'infusione iniziale se c'è una risposta parziale (basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)) o nessuna risposta con malattia stabile, o se il paziente riceve una terapia immunosoppressiva che comprometterebbe la persistenza di TAA-T dopo la prima infusione (come i corticosteroidi) e se il paziente non ha manifestato tossicità dose-limitanti correlate al prodotto in studio e soddisfa i criteri di ammissibilità per l'infusione aggiuntiva. Ogni paziente riceverà almeno un'infusione di TAA-T e potrà ricevere un massimo di 2 dosi. La prima e la seconda dose saranno somministrate a un minimo di 45 giorni di distanza. Il volume previsto di ciascuna infusione è compreso tra 1 e 10 cc, sebbene possa essere maggiore nei pazienti più grandi. L'aumento della dose si verificherà una volta che almeno 3 pazienti in ciascun braccio dello studio avranno completato il periodo di follow-up di 45 giorni successivo alla loro prima infusione di TAA-T. La risposta sarà monitorata dopo la prima infusione al giorno 45, quindi al giorno 28 dopo la successiva infusione se somministrata.