Multitumörassocierade antigenspecifika T-lymfocyter för att behandla patienter med fasta tumörer med hög risk (ATTACK)

I detta dosökningsförsök kommer tre dosnivåer, med två armar beroende på ålder, att testas för säkerhet. Arm A kommer att inkludera patienter i åldern ≥18 år och <70 år och arm B kommer att inkludera patienter i åldern ≥6 år och <18 år. TAA-T-produkten kommer först att administreras till patienter som monoterapi vid dosnivå 1 för att fastställa säkerheten. Efter demonstration av säkerhet i dosnivå 1 kommer lymfodpletterande kemoterapi att administreras före den första dosen av TAA-Ts i dosökningsfasen (dosnivåerna 2 och 3). TAA-T-produkten kommer att bedömas med avseende på säkerhet och antitumöraktivitet.

Beskrivning av studieintervention:

Behandlingsschemat är som följer: Patienterna kommer att få en infusion av delvis HLA-matchad TAA-T när som helst >1 vecka efter att ha avslutat den senaste kuren med konventionell (icke-utredande) behandling för sin sjukdom. För lymfodpletionskohorten kommer patienter att få lymfodpletion (LD) kemoterapi >2 veckor från den senaste kuren av konventionell terapi och kommer att gå ner och återhämta sig innan TAA-T-behandling påbörjas. Patienter kommer att skrivas in till en av följande TAA-T-dosnivåer:

BSA <1,20 BSA ≥1,20 Dosnivå 1 utan LD (låg dos) 2x107 celler 4x107 celler Dosnivå 2 (LD + Låg dos) 2x107 celler 4x107 celler Dosnivå 3 (LD + Hög dos) 4x107 celler 8x107 celler

Det kommer att finnas separata studiearmar för vuxna (arm A) och pediatriska (arm B) patienter:

Arm A Ålder ≥18 år och <70 år Arm B Ålder ≥6 år och <18 år Inskrivning kommer först att begränsas till Arm A på dosnivå 1 (DL1). Efter demonstration av säkerhet kommer inskrivningen att börja på dosnivå 2 (DL2) på arm A för ytterligare 3 patienter och vi kommer att kontakta U.S. Food and Drug Administration (FDA) med säkerhetsdata från de första 3 vuxna behandlade på DL1 för att initiera inskrivning på arm B. Efter demonstration av säkerhet på arm A vid DL2 kommer vi att öppna inskrivningen för alla patienter (arm A och B). Tre patienter kommer att inkluderas på varje dosnivå tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts, vid vilken tidpunkt för att garantera säkerheten kommer totalt 6 patienter att behandlas vid MTD.

En ytterligare dos av TAA-T kan administreras utan lymfodpletterande kemoterapi från dag 45 efter den initiala infusionen om det finns ett partiellt svar (baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)) eller inget svar med stabil sjukdom, eller om patienten får immunsuppressiv behandling som skulle äventyra TAA-T-beständigheten efter den första infusionen (som kortikosteroider), och om patienten inte har upplevt dosbegränsande toxicitet relaterade till studieprodukten och uppfyller behörighetskriterierna för den ytterligare infusionen. Varje patient kommer att få minst en TAA-T-infusion och kan få maximalt 2 doser. Den första och andra dosen kommer att administreras med minst 45 dagars mellanrum. Den förväntade volymen av varje infusion är 1 till 10 cc, men kan vara större hos större patienter. Dosökning kommer att ske när minst 3 patienter i varje studiearm har avslutat den 45 dagar långa uppföljningsperioden efter deras första TAA-T-infusion. Svaret kommer att övervakas efter den första infusionen på dag 45, sedan på dag 28 efter efterföljande infusion om det administreras.