고위험 고형 종양 환자를 치료하기 위한 다중 종양 관련 항원 특이 T 림프구

이 용량 증량 시험에서는 연령에 따라 두 개의 팔이 있는 세 가지 용량 수준이 안전성을 테스트합니다. A군은 18세 이상 70세 미만의 환자를 등록하고 B군은 6세 이상 18세 미만의 환자를 등록합니다. TAA-T 제품은 먼저 안전성을 결정하기 위해 용량 수준 1에서 단일 요법으로 환자에게 투여됩니다. 용량 수준 1에서 안전성이 입증된 후 용량 증량 단계(용량 수준 2 및 3)에서 TAA-T의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 림프구 고갈 화학 요법을 시행합니다. TAA-T 제품은 안전성 및 항종양 활성에 대해 평가될 것입니다.

연구 개입에 대한 설명:

치료 일정은 다음과 같습니다: 환자는 질병에 대한 가장 최근의 기존(비조사적) 요법을 완료한 후 >1주에 언제든지 부분적으로 HLA 일치 TAA-T를 주입받습니다. 림프구 고갈 코호트의 경우, 환자는 가장 최근의 기존 치료 과정으로부터 2주 이상 림프구 고갈(LD) 화학 요법을 받게 되며 TAA-T 요법을 시작하기 전에 서서히 회복됩니다. 환자는 다음 TAA-T 용량 수준 중 하나에 등록됩니다.

BSA <1.20 BSA ≥1.20 LD가 없는 용량 수준 1(저용량) 2x107 세포 4x107 세포 용량 수준 2(LD + 저용량) 2x107 세포 4x107 세포 용량 수준 3(LD + 고용량) 4x107 세포 8x107 세포

성인(A군) 및 소아(B군) 환자를 위한 별도의 연구 부문이 있습니다.

A군 연령 ≥18세 및 <70세 Arm B 연령 ≥6세 및 <18세 등록은 먼저 용량 수준 1(DL1)에서 A군으로 제한됩니다. 안전성이 입증된 후 추가 3명의 환자에 대해 A군에 대한 용량 수준 2(DL2)에서 등록을 시작하고 DL1 치료를 받은 최초 성인 3명의 안전성 데이터를 가지고 미국 식품의약국(FDA)에 연락하여 시작합니다. B군에 등록. DL2에서 A군에 대한 안전성이 입증된 후 모든 환자(A군 및 B군)에 대한 등록을 개시합니다. 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 각 용량 수준에서 3명의 환자가 등록되며, 이 시점에서 안전성을 보장하기 위해 총 6명의 환자가 MTD에서 치료를 받게 됩니다.

부분 반응(고형종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준)이 있거나 안정한 질병에 대한 반응이 없거나, 환자가 환자가 연구 제품과 관련된 용량 제한 독성을 경험하지 않았고 추가 주입에 대한 적격성 기준을 충족하는 경우 첫 번째 주입(예: 코르티코스테로이드) 후 TAA-T 지속성을 손상시키는 면역억제 요법을 받습니다. 각 환자는 최소 1회 TAA-T 주입을 받으며 최대 2회 용량을 투여받을 수 있습니다. 첫 번째 및 두 번째 용량은 최소 45일 간격으로 투여됩니다. 각 주입의 예상 용량은 1~10cc이지만 체격이 큰 환자의 경우 더 커질 수 있습니다. 용량 증량은 각 연구 부문에서 최소 3명의 환자가 첫 번째 TAA-T 주입 후 45일 추적 기간을 완료한 후에 발생할 것입니다. 반응은 45일에 첫 번째 주입 후 모니터링되고, 투여된 경우 후속 주입 후 28일에 모니터링됩니다.