Multi-tumor-geassocieerde antigeen-specifieke T-lymfocyten voor de behandeling van patiënten met solide tumoren met een hoog risico (ATTACK)
Fase I-onderzoeksstudie waarbij gebruik wordt gemaakt van allogene multitumor-geassocieerde antigeen-specifieke T-lymfocyten om de zorg voor patiënten met solide tumoren met een hoog risico te bevorderen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze dosisescalatiestudie zullen drie dosisniveaus, met twee leeftijdsafhankelijke armen, getest worden op veiligheid. Arm A zal patiënten van ≥ 18 jaar en < 70 jaar inschrijven en arm B zal patiënten van ≥ 6 jaar en < 18 jaar inschrijven. Het TAA-T-product zal eerst aan patiënten worden toegediend als monotherapie op dosisniveau 1 om de veiligheid te bepalen. Nadat de veiligheid is aangetoond bij dosisniveau 1, zal lymfodepletiechemotherapie worden toegediend voorafgaand aan de eerste dosis TAA-T's in de dosisescalatiefase (dosisniveaus 2 en 3). Het TAA-T-product zal worden beoordeeld op veiligheid en antitumoractiviteit.
Beschrijving van de studie-interventie:
Het behandelingsschema is als volgt: Patiënten krijgen een infusie van gedeeltelijk HLA-gematcht TAA-T op elk moment >1 week na voltooiing van de meest recente kuur van conventionele (niet-onderzoeks)therapie voor hun ziekte. Voor het lymfodepletiecohort zullen patiënten chemotherapie voor lymfodepletie (LD) krijgen >2 weken na de meest recente kuur van conventionele therapie en zullen ze een dieptepunt bereiken en herstellen voordat met TAA-T-therapie wordt begonnen. Patiënten worden ingeschreven voor een van de volgende TAA-T-dosisniveaus:
BSA <1,20 BSA ≥1,20 Dosis niveau 1 zonder LD (lage dosis) 2x107 cellen 4x107 cellen Dosis niveau 2 (LD + lage dosis) 2x107 cellen 4x107 cellen Dosis niveau 3 (LD + hoge dosis) 4x107 cellen 8x107 cellen
Er zullen aparte onderzoeksarmen zijn voor volwassen (arm A) en pediatrische (arm B) patiënten:
Arm A Leeftijd ≥18 jaar en <70 jaar Arm B Leeftijd ≥6 jaar en <18 jaar Inschrijving wordt eerst beperkt tot arm A op dosisniveau 1 (DL1). Nadat de veiligheid is aangetoond, start de inschrijving op dosisniveau 2 (DL2) op arm A voor nog eens 3 patiënten en nemen we contact op met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) met de veiligheidsgegevens van de eerste 3 volwassenen die op DL1 zijn behandeld om te starten inschrijving op arm B. Na demonstratie van veiligheid op arm A bij DL2, zullen we de inschrijving openstellen voor alle patiënten (arm A en B). Er zullen drie patiënten worden ingeschreven op elk dosisniveau totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. Op dat moment zullen om de veiligheid te waarborgen in totaal 6 patiënten worden behandeld bij de MTD.
Eén extra dosis TAA-T's kan worden toegediend zonder lymfodepletiechemotherapie vanaf dag 45 na de initiële infusie als er een gedeeltelijke respons is (op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)) of geen respons bij stabiele ziekte, of als de patiënt immunosuppressieve therapie krijgt die de TAA-T-persistentie na de eerste infusie in gevaar zou brengen (zoals corticosteroïden), en als de patiënt geen dosisbeperkende toxiciteit heeft ervaren die verband houdt met het onderzoeksproduct en voldoet aan de geschiktheidscriteria voor de aanvullende infusie. Elke patiënt krijgt minimaal één TAA-T-infuus en mag maximaal 2 doses krijgen. De eerste en tweede dosis worden met een tussenpoos van minimaal 45 dagen toegediend. Het verwachte volume van elke infusie is 1 tot 10 cc, maar kan groter zijn bij grotere patiënten. Dosisescalatie zal plaatsvinden zodra ten minste 3 patiënten in elke onderzoeksarm de follow-upperiode van 45 dagen na hun eerste TAA-T-infusie hebben voltooid. De respons zal worden gecontroleerd na de eerste infusie op dag 45, daarna op dag 28 na de volgende infusie, indien toegediend.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Amy Hont, MD
- Telefoonnummer: 202-476-3887
- E-mail: ahoughte@childrensnational.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Fahmida Hoq, MBBS
- Telefoonnummer: 202-476-3634
- E-mail: FHoq@childrensnational.org
Studie Locaties
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Werving
- Children's National Hospital
-
Contact:
- Amy Hont, MBBS, MS
- Telefoonnummer: 202-476-3887
- E-mail: ahoughte@childrensnational.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Amy Hont, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
CRITERIA VOOR INSLUITING VAN DEELNEMERS
ONTVANGER SCREENING INCLUSIECRITERIA
- Diagnose van solide tumoren met een hoog risico waarvan bekend is dat ze ten minste 2 gerichte antigenen tot expressie brengen door histologie of historische referentie: Ewing-sarcoom, Wilms-tumor, neuroblastoom, rhabdomyosarcoom, wekedelensarcoom en osteosarcoom.
- HLA-type en match via ten minste één allel met antigeenspecifieke activiteit.
- Refractaire ziekte, residuele detecteerbare ziekte na conventionele therapie of recidiverende ziekte.
- Arm A: leeftijd ≥18 jaar en <70 jaar
- Arm B: leeftijd ≥6 jaar tot <18 jaar
- Patiënt of ouder/voogd die in staat is geïnformeerde toestemming te geven.
INSLUITINGSCRITERIA VOOR DE ONTVANGER VOOR DE EERSTE TOEDIENING VAN TAA-T EN VOOR DE VOLGENDE INFUSIE
- Geen systemische blootstelling aan steroïden binnen 1 week na TAA-T-infusie.
- Karnofsky/Lansky-score van ≥50% (zie Bijlage 4).
- Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >50% of linkerventrikelsystolische disfunctie (LVSD) >27% bij voorgeschiedenis van totale lichaamsbestraling (TBI) (kan in de afgelopen 6 maanden worden uitgevoerd).
- Hemoglobine >7,0 g/dl (niveau kan worden bereikt met transfusie).
- Bilirubine ≤2,5 mg/dL.
- Aspartaattransaminase (ASAT)/Alaninetransaminase (ALAT) ≤5 x de bovengrens van normaal voor leeftijd.
- Serumcreatinine <1,0 mg/dL of 2x de bovengrens van normaal voor leeftijd (afhankelijk van welke hoger is).
- Pulsoximetrie van >90% op kamerlucht.
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd.
- Stem ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoeksprotocol (indien geschikt voor de leeftijd).
Patiënten die lymfodepletiechemotherapie krijgen, moeten:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1000 /ul.
- Aantal bloedplaatjes >75.000 /ul.
Uitsluitingscriteria:
UITSLUITINGSCRITERIA DEELNEMER SCREENING UITSLUITINGSCRITERIA ONTVANGER
- Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Zwangere of zogende vrouwtjes.
- Patiënten die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.
- Patiënten die in de afgelopen 60 dagen eerder een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan.
UITSLUITINGSCRITERIA VOOR DE ONTVANGER VOOR DE EERSTE EN VOLGENDE TAA-T-INFUSIE
Patiënten met ongecontroleerde infecties. Ongecontroleerde infecties worden gedefinieerd als bacteriële, schimmel- of virale infecties met ofwel klinische tekenen van verergering ondanks standaardtherapie. Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit, verslechtering van fysieke symptomen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.
- Voor bacteriële infecties moeten patiënten definitieve therapie krijgen en geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen binnen 7 dagen voorafgaand aan TAA-T-infusie.
- Voor schimmelinfecties moeten patiënten definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen binnen 7 dagen voorafgaand aan de TAA-T-infusie.
- Patiënten die ATG, Campath of andere immunosuppressieve T-cel monoklonale antilichamen kregen binnen 28 dagen voorafgaand aan TAA-T-infusie.
- Voor patiënten die lymfodepletiechemotherapie krijgen: blootstelling aan chemotherapie of immunomodulerende medicatie in de laatste 2 weken voorafgaand aan de behandeling.
- Zwangere of zogende vrouwtjes.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TAA-T Infusion
Treatment with partially human leukocyte antigen (HLA)-matched multi tumor-associated antigen-specific T cell (TAA-T) therapy following lymphodepleting conditioning with or without local tumor ablation.
|
Patients will receive cells due to the presence of refractory disease, or high risk for disease relapse and/or minimal residual detectable disease following conventional therapy. The treatment schedule is as follows: Patients will receive an infusion of partially HLA-matched TAA-T any time >1 week after completing most recent course of conventional (noninvestigational) therapy for their disease. For patients enrolled to DL2 or DL3, they will receive protocol-described lymphodepletion (LD) chemotherapy (fludarabine and cyclophosphamide) >2 weeks from most recent course of conventional therapy and post nadir and recovery from the prior therapy. Patients will be enrolled to one of the following TAA-T dose levels: BSA <1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 2x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 4x10^7 BSA>=1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 4x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 8x10^7 |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
To determine the safety of administering partially HLA-matched TAA-T cells
Tijdsspanne: 45 days
|
Safety will be evaluated by the incidence of dose-limiting toxicities (DLTs).
|
45 days
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Treatment feasibility and impact of TAA-T infusion
Tijdsspanne: Within 12 months of TAA-T infusion
|
Determining anti-tumor activity (tumor response) following TAA-T infusion.
|
Within 12 months of TAA-T infusion
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ATTACK
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .