Антиген-специфические Т-лимфоциты, ассоциированные с несколькими опухолями, для лечения пациентов с солидными опухолями высокого риска (ATTACK)
Исследование фазы I с использованием аллогенных антиген-специфических Т-лимфоцитов, ассоциированных с множественными опухолями, для улучшения лечения пациентов с солидными опухолями высокого риска
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом испытании с повышением дозы будут проверены на безопасность три уровня доз с двумя группами в зависимости от возраста. Группа A будет включать пациентов в возрасте ≥18 лет и <70 лет, а группа B будет включать пациентов в возрасте ≥6 лет и <18 лет. Продукт TAA-T сначала будет вводиться пациентам в качестве монотерапии на уровне дозы 1 для определения безопасности. После демонстрации безопасности на уровне дозы 1 лимфодеплетирующая химиотерапия будет проводиться до первой дозы TAA-T на этапе повышения дозы (уровни дозы 2 и 3). Продукт TAA-T будет оцениваться на безопасность и противоопухолевую активность.
Описание исследовательского вмешательства:
Схема лечения следующая: пациенты будут получать инфузию частично HLA-совместимого TAA-T в любое время > 1 недели после завершения последнего курса традиционной (не исследовательской) терапии их заболевания. Что касается когорты лимфодеплеции, пациенты будут получать химиотерапию лимфодеплеции (ЛД) более чем через 2 недели после самого последнего курса традиционной терапии, и они будут падать и выздоравливать до начала терапии ТАА-Т. Пациенты будут зачислены на один из следующих уровней дозы TAA-T:
BSA <1,20 BSA ≥1,20 Уровень дозы 1 без LD (низкая доза) 2x107 клеток 4x107 клеток Уровень дозы 2 (LD + низкая доза) 2x107 клеток 4x107 клеток Уровень дозы 3 (LD + высокая доза) 4x107 клеток 8x107 клеток
Будут отдельные исследовательские группы для взрослых (группа A) и детей (группа B):
Группа A Возраст ≥18 лет и <70 лет Группа B Возраст ≥6 лет и <18 лет Регистрация сначала будет ограничена группой A на уровне дозы 1 (DL1). После демонстрации безопасности регистрация начнется с уровня дозы 2 (DL2) в группе A для дополнительных 3 пациентов, и мы свяжемся с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) с данными о безопасности первых 3 взрослых, получавших лечение в группе DL1, чтобы начать зачисление в группу B. После демонстрации безопасности в группе A на DL2 мы откроем регистрацию для всех пациентов (группы A и B). Для каждого уровня дозы будет зарегистрировано по три пациента до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД), после чего для обеспечения безопасности лечение на МПД будут проходить в общей сложности 6 пациентов.
Одну дополнительную дозу ТАА-Т можно вводить без лимфодеплетирующей химиотерапии с 45-го дня после начальной инфузии, если есть частичный ответ (на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)) или нет ответа при стабильном заболевании, или если пациент получает иммуносупрессивную терапию, которая поставит под угрозу персистенцию TAA-T после первой инфузии (например, кортикостероиды), и если пациент не испытал ограничивающих дозу токсических эффектов, связанных с исследуемым продуктом, и соответствует критериям приемлемости для дополнительной инфузии. Каждый пациент получит как минимум одну инфузию ТАА-Т и может получить максимум 2 дозы. Первая и вторая дозы будут вводиться с интервалом не менее 45 дней. Ожидаемый объем каждой инфузии составляет от 1 до 10 мл, хотя у крупных пациентов он может быть больше. Повышение дозы будет происходить после того, как по крайней мере 3 пациента в каждой группе исследования завершат 45-дневный период наблюдения после их первой инфузии ТАА-Т. Ответ будет отслеживаться после первой инфузии на 45-й день, а затем на 28-й день после последующей инфузии, если она введена.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Amy Hont, MD
- Номер телефона: 202-476-3887
- Электронная почта: ahoughte@childrensnational.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Fahmida Hoq, MBBS
- Номер телефона: 202-476-3634
- Электронная почта: FHoq@childrensnational.org
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Рекрутинг
- Children's National Hospital
-
Контакт:
- Amy Hont, MBBS, MS
- Номер телефона: 202-476-3887
- Электронная почта: ahoughte@childrensnational.org
-
Главный следователь:
- Amy Hont, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ УЧАСТНИКОВ
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ КОНТРОЛЯ ПОЛУЧАТЕЛЯ
- Диагностика солидных опухолей высокого риска, экспрессирующих как минимум 2 антигена-мишени по данным гистологии или исторических данных: саркома Юинга, опухоль Вильмса, нейробластома, рабдомиосаркома, саркома мягких тканей и остеосаркома.
- Тип HLA и соответствие по крайней мере одному аллелю с антиген-специфической активностью.
- Рефрактерное заболевание, остаточное обнаруживаемое заболевание после традиционной терапии или рецидив заболевания.
- Группа A: возраст ≥18 лет и <70 лет.
- Группа B: возраст от ≥6 лет до <18 лет.
- Пациент или родитель/опекун, способный дать информированное согласие.
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ПОЛУЧАТЕЛЯ ДЛЯ ПЕРВОНАЧАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ТАА-Т И ДЛЯ ПОСЛЕДУЮЩЕЙ ИНФУЗИИ
- Отсутствие системного воздействия стероидов в течение 1 недели инфузии ТАА-Т.
- Оценка Карновски/Лански ≥50% (см. Приложение 4).
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% или систолическая дисфункция левого желудочка (ЛЖСД) > 27%, если в анамнезе было проведено полное облучение тела (ЧМТ) (может быть выполнено в течение последних 6 месяцев).
- Гемоглобин >7,0 г/дл (уровень может быть достигнут при переливании крови).
- Билирубин ≤2,5 мг/дл.
- Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤5 x верхняя граница возрастной нормы.
- Креатинин сыворотки <1,0 мг/дл или в 2 раза выше верхней границы возрастной нормы (в зависимости от того, что выше).
- Пульсоксиметрия >90% на комнатном воздухе.
- Отрицательный тест на беременность у пациентки детородного возраста.
- Согласитесь использовать меры контрацепции во время участия в протоколе исследования (если это соответствует возрасту).
Пациенты, получающие лимфодеплетирующую химиотерапию, должны иметь:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл.
- Количество тромбоцитов >75 000/мкл.
Критерий исключения:
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ УЧАСТНИКА КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПОЛУЧАТЕЛЯ
- Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Беременные или кормящие самки.
- Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
- Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение последних 60 дней.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ РЕЦИПЕНТА ДЛЯ ПЕРВОНАЧАЛЬНОЙ И ПОСЛЕДУЮЩЕЙ ИНФУЗИИ ТАА-Т
Пациенты с неконтролируемыми инфекциями. Неконтролируемые инфекции определяются как бактериальные, грибковые или вирусные инфекции с клиническими признаками ухудшения, несмотря на стандартную терапию. Прогрессирующая инфекция определяется как гемодинамическая нестабильность, ухудшение физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
- При бактериальных инфекциях пациенты должны получать радикальную терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 7 дней до инфузии ТАА-Т.
- При грибковых инфекциях пациенты должны получать радикальную системную противогрибковую терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 7 дней до инфузии ТАА-Т.
- Пациенты, получавшие ATG, Campath или другие иммуносупрессивные Т-клеточные моноклональные антитела в течение 28 дней до инфузии TAA-T.
- Для пациентов, получающих лимфодеплетирующую химиотерапию: применение химиотерапии или иммуномодулирующих препаратов в течение последних 2 недель до лечения.
- Беременные или кормящие самки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TAA-T Infusion
Treatment with partially human leukocyte antigen (HLA)-matched multi tumor-associated antigen-specific T cell (TAA-T) therapy following lymphodepleting conditioning with or without local tumor ablation.
|
Patients will receive cells due to the presence of refractory disease, or high risk for disease relapse and/or minimal residual detectable disease following conventional therapy. The treatment schedule is as follows: Patients will receive an infusion of partially HLA-matched TAA-T any time >1 week after completing most recent course of conventional (noninvestigational) therapy for their disease. For patients enrolled to DL2 or DL3, they will receive protocol-described lymphodepletion (LD) chemotherapy (fludarabine and cyclophosphamide) >2 weeks from most recent course of conventional therapy and post nadir and recovery from the prior therapy. Patients will be enrolled to one of the following TAA-T dose levels: BSA <1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 2x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 4x10^7 BSA>=1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 4x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 8x10^7 |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
To determine the safety of administering partially HLA-matched TAA-T cells
Временное ограничение: 45 days
|
Safety will be evaluated by the incidence of dose-limiting toxicities (DLTs).
|
45 days
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Treatment feasibility and impact of TAA-T infusion
Временное ограничение: Within 12 months of TAA-T infusion
|
Determining anti-tumor activity (tumor response) following TAA-T infusion.
|
Within 12 months of TAA-T infusion
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ATTACK
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .