Linfócitos T específicos para antígenos associados a múltiplos tumores para tratar pacientes com tumores sólidos de alto risco

Neste teste de escalonamento de dose, três níveis de dose, com dois braços dependentes da idade, serão testados quanto à segurança. O braço A incluirá pacientes com idade ≥18 anos e <70 anos e o braço B incluirá pacientes com idade ≥6 anos e <18 anos. O produto TAA-T será primeiro administrado aos pacientes como monoterapia no nível de dose 1 para determinar a segurança. Após a demonstração de segurança no nível de dose 1, a quimioterapia linfodepletora será administrada antes da primeira dose de TAA-Ts na fase de escalonamento de dose (níveis de dose 2 e 3). O produto TAA-T será avaliado quanto à segurança e atividade antitumoral.

Descrição da intervenção do estudo:

O cronograma de tratamento é o seguinte: Os pacientes receberão uma infusão de TAA-T parcialmente compatível com HLA a qualquer momento > 1 semana após a conclusão do curso mais recente da terapia convencional (não investigacional) para sua doença. Para a coorte de linfodepleção, os pacientes receberão quimioterapia de linfodepleção (LD) > 2 semanas do curso mais recente da terapia convencional e atingirão o ponto mais baixo e se recuperarão antes de iniciar a terapia com TAA-T. Os pacientes serão inscritos em um dos seguintes níveis de dose de TAA-T:

BSA <1,20 BSA ≥1,20 Nível de dose 1 sem LD (dose baixa) 2x107 células 4x107 células Nível de dose 2 (LD + dose baixa) 2x107 células 4x107 células Nível de dose 3 (LD + dose alta) 4x107 células 8x107 células

Haverá braços de estudo separados para pacientes adultos (Braço A) e pediátricos (Braço B):

Grupo A Idade ≥18 anos e <70 anos Grupo B Idade ≥6 anos e <18 anos A inscrição será inicialmente restrita ao Grupo A no nível de dosagem 1 (DL1). Após a demonstração de segurança, a inscrição começará no nível de dose 2 (DL2) no braço A para mais 3 pacientes e entraremos em contato com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA com os dados de segurança dos primeiros 3 adultos tratados em DL1 para iniciar inscrição no braço B. Após a demonstração de segurança no braço A em DL2, abriremos a inscrição para todos os pacientes (braço A e B). Três pacientes serão inscritos em cada nível de dose até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada, momento em que, para garantir a segurança, um total de 6 pacientes serão tratados no MTD.

Uma dose adicional de TAA-Ts pode ser administrada sem quimioterapia linfodepletora a partir do dia 45 após a infusão inicial se houver uma resposta parcial (com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST)) ou nenhuma resposta com doença estável, ou se o paciente recebe terapia imunossupressora que comprometeria a persistência de TAA-T após a primeira infusão (como corticosteróides) e se o paciente não apresentou toxicidades limitantes de dose relacionadas ao produto do estudo e atende aos critérios de elegibilidade para a infusão adicional. Cada paciente receberá pelo menos uma infusão de TAA-T e poderá receber no máximo 2 doses. A primeira e a segunda doses serão administradas com um intervalo mínimo de 45 dias. O volume esperado de cada infusão é de 1 a 10 cc, embora possa ser maior em pacientes maiores. O escalonamento da dose ocorrerá uma vez que pelo menos 3 pacientes em cada braço do estudo tenham completado o período de acompanhamento de 45 dias após a primeira infusão de TAA-T. A resposta será monitorada após a primeira infusão no dia 45, depois no dia 28 após a infusão subsequente, se administrada.