Linfócitos T específicos para antígenos associados a múltiplos tumores para tratar pacientes com tumores sólidos de alto risco (ATTACK)
Estudo de pesquisa de fase I utilizando linfócitos T específicos de antígenos associados a múltiplos tumores alogênicos para aprimorar o tratamento de pacientes com tumores sólidos de alto risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste teste de escalonamento de dose, três níveis de dose, com dois braços dependentes da idade, serão testados quanto à segurança. O braço A incluirá pacientes com idade ≥18 anos e <70 anos e o braço B incluirá pacientes com idade ≥6 anos e <18 anos. O produto TAA-T será primeiro administrado aos pacientes como monoterapia no nível de dose 1 para determinar a segurança. Após a demonstração de segurança no nível de dose 1, a quimioterapia linfodepletora será administrada antes da primeira dose de TAA-Ts na fase de escalonamento de dose (níveis de dose 2 e 3). O produto TAA-T será avaliado quanto à segurança e atividade antitumoral.
Descrição da intervenção do estudo:
O cronograma de tratamento é o seguinte: Os pacientes receberão uma infusão de TAA-T parcialmente compatível com HLA a qualquer momento > 1 semana após a conclusão do curso mais recente da terapia convencional (não investigacional) para sua doença. Para a coorte de linfodepleção, os pacientes receberão quimioterapia de linfodepleção (LD) > 2 semanas do curso mais recente da terapia convencional e atingirão o ponto mais baixo e se recuperarão antes de iniciar a terapia com TAA-T. Os pacientes serão inscritos em um dos seguintes níveis de dose de TAA-T:
BSA <1,20 BSA ≥1,20 Nível de dose 1 sem LD (dose baixa) 2x107 células 4x107 células Nível de dose 2 (LD + dose baixa) 2x107 células 4x107 células Nível de dose 3 (LD + dose alta) 4x107 células 8x107 células
Haverá braços de estudo separados para pacientes adultos (Braço A) e pediátricos (Braço B):
Grupo A Idade ≥18 anos e <70 anos Grupo B Idade ≥6 anos e <18 anos A inscrição será inicialmente restrita ao Grupo A no nível de dosagem 1 (DL1). Após a demonstração de segurança, a inscrição começará no nível de dose 2 (DL2) no braço A para mais 3 pacientes e entraremos em contato com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA com os dados de segurança dos primeiros 3 adultos tratados em DL1 para iniciar inscrição no braço B. Após a demonstração de segurança no braço A em DL2, abriremos a inscrição para todos os pacientes (braço A e B). Três pacientes serão inscritos em cada nível de dose até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada, momento em que, para garantir a segurança, um total de 6 pacientes serão tratados no MTD.
Uma dose adicional de TAA-Ts pode ser administrada sem quimioterapia linfodepletora a partir do dia 45 após a infusão inicial se houver uma resposta parcial (com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST)) ou nenhuma resposta com doença estável, ou se o paciente recebe terapia imunossupressora que comprometeria a persistência de TAA-T após a primeira infusão (como corticosteróides) e se o paciente não apresentou toxicidades limitantes de dose relacionadas ao produto do estudo e atende aos critérios de elegibilidade para a infusão adicional. Cada paciente receberá pelo menos uma infusão de TAA-T e poderá receber no máximo 2 doses. A primeira e a segunda doses serão administradas com um intervalo mínimo de 45 dias. O volume esperado de cada infusão é de 1 a 10 cc, embora possa ser maior em pacientes maiores. O escalonamento da dose ocorrerá uma vez que pelo menos 3 pacientes em cada braço do estudo tenham completado o período de acompanhamento de 45 dias após a primeira infusão de TAA-T. A resposta será monitorada após a primeira infusão no dia 45, depois no dia 28 após a infusão subsequente, se administrada.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Amy Hont, MD
- Número de telefone: 202-476-3887
- E-mail: ahoughte@childrensnational.org
Estude backup de contato
- Nome: Fahmida Hoq, MBBS
- Número de telefone: 202-476-3634
- E-mail: FHoq@childrensnational.org
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Recrutamento
- Children's National Hospital
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Contato:
- Amy Hont, MBBS, MS
- Número de telefone: 202-476-3887
- E-mail: ahoughte@childrensnational.org
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Investigador principal:
- Amy Hont, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO PARTICIPANTE
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE TRIAGEM DO DESTINATÁRIO
- Diagnóstico de tumores sólidos de alto risco conhecidos por expressar pelo menos 2 antígenos direcionados por histologia ou referência histórica: sarcoma de Ewing, tumor de Wilms, neuroblastoma, rabdomiossarcoma, sarcoma de tecidos moles e osteossarcoma.
- HLA tipifica e combina pelo menos um alelo com atividade específica de antígeno.
- Doença refratária, doença detectável residual após terapia convencional ou doença recidivante.
- Braço A: idade ≥18 anos e <70 anos
- Braço B: idade ≥6 anos a <18 anos
- Paciente ou pai/responsável capaz de fornecer consentimento informado.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO RECIPIENTE PARA ADMINISTRAÇÃO INICIAL DE TAA-T E PARA INFUSÃO SUBSEQUENTE
- Nenhuma exposição sistêmica a esteróides dentro de 1 semana após a infusão de TAA-T.
- Pontuação de Karnofsky/Lansky de ≥50% (ver Apêndice 4).
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >50% ou disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (LVSD) >27% se história de irradiação total do corpo (TCE) (pode ser realizada nos últimos 6 meses).
- Hemoglobina >7,0 g/dL (o nível pode ser alcançado com transfusão).
- Bilirrubina ≤2,5 mg/dL.
- Aspartato transaminase (AST)/Alanina transaminase (ALT) ≤5 x o limite superior do normal para a idade.
- Creatinina sérica <1,0 mg/dL ou 2x o limite superior do normal para a idade (o que for maior).
- Oximetria de pulso >90% em ar ambiente.
- Teste de gravidez negativo em paciente do sexo feminino em idade reprodutiva.
- Concordar em usar medidas contraceptivas durante a participação no protocolo do estudo (quando apropriado para a idade).
Os pacientes que recebem quimioterapia linfodepletora devem ter:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1000 /ul.
- Contagem de plaquetas >75.000 /ul.
Critério de exclusão:
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE PARTICIPANTES CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE TRIAGEM DE DESTINATÁRIOS
- Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco.
- Pacientes que foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco nos últimos 60 dias.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO RECIPIENTE PARA INFUSÃO DE TAA-T INICIAL E SUBSEQUENTE
Pacientes com infecções não controladas. Infecções não controladas são definidas como infecções bacterianas, fúngicas ou virais com sinais clínicos de piora apesar da terapia padrão. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
- Para infecções bacterianas, os pacientes devem estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva nos 7 dias anteriores à infusão de TAA-T.
- Para infecções fúngicas, os pacientes devem estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva nos 7 dias anteriores à infusão de TAA-T.
- Pacientes que receberam ATG, Campath ou outros anticorpos monoclonais imunossupressores de células T dentro de 28 dias antes da infusão de TAA-T.
- Para pacientes recebendo quimioterapia linfodepletora: exposição a medicamentos quimioterápicos ou imunomoduladores nas últimas 2 semanas antes do tratamento.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TAA-T Infusion
Treatment with partially human leukocyte antigen (HLA)-matched multi tumor-associated antigen-specific T cell (TAA-T) therapy following lymphodepleting conditioning with or without local tumor ablation.
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Patients will receive cells due to the presence of refractory disease, or high risk for disease relapse and/or minimal residual detectable disease following conventional therapy. The treatment schedule is as follows: Patients will receive an infusion of partially HLA-matched TAA-T any time >1 week after completing most recent course of conventional (noninvestigational) therapy for their disease. For patients enrolled to DL2 or DL3, they will receive protocol-described lymphodepletion (LD) chemotherapy (fludarabine and cyclophosphamide) >2 weeks from most recent course of conventional therapy and post nadir and recovery from the prior therapy. Patients will be enrolled to one of the following TAA-T dose levels: BSA <1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 2x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 4x10^7 BSA>=1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 4x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 8x10^7 |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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To determine the safety of administering partially HLA-matched TAA-T cells
Prazo: 45 days
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Safety will be evaluated by the incidence of dose-limiting toxicities (DLTs).
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45 days
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Treatment feasibility and impact of TAA-T infusion
Prazo: Within 12 months of TAA-T infusion
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Determining anti-tumor activity (tumor response) following TAA-T infusion.
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Within 12 months of TAA-T infusion
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ATTACK
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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