Lymphocytes T spécifiques d'antigènes associés à plusieurs tumeurs pour traiter les patients atteints de tumeurs solides à haut risque (ATTACK)
Étude de recherche de phase I utilisant des lymphocytes T allogéniques spécifiques d'antigènes associés à plusieurs tumeurs pour faire progresser les soins aux patients atteints de tumeurs solides à haut risque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cet essai d'escalade de dose, trois niveaux de dose, avec deux bras dépendant de l'âge, seront testés pour la sécurité. Le bras A recrutera des patients âgés de ≥ 18 ans et < 70 ans et le bras B recrutera des patients âgés de ≥ 6 ans et < 18 ans. Le produit TAA-T sera d'abord administré aux patients en monothérapie au niveau de dose 1 pour déterminer l'innocuité. Après démonstration de l'innocuité au niveau de dose 1, la chimiothérapie lymphodéplétive sera administrée avant la première dose de TAA-T lors de la phase d'escalade de dose (niveaux de dose 2 et 3). Le produit TAA-T sera évalué pour sa sécurité et son activité anti-tumorale.
Description de l'intervention de l'étude :
Le calendrier de traitement est le suivant : les patients recevront une perfusion de TAA-T partiellement compatible HLA à tout moment > 1 semaine après avoir terminé le dernier traitement conventionnel (non expérimental) pour leur maladie. Pour la cohorte de lymphodéplétion, les patients recevront une chimiothérapie de lymphodéplétion (LD) > 2 semaines à compter du traitement conventionnel le plus récent et seront nadir et récupérer avant de commencer la thérapie TAA-T. Les patients seront inscrits à l'un des niveaux de dose de TAA-T suivants :
BSA <1,20 BSA ≥1,20 Niveau de dose 1 sans LD (faible dose) 2x107 cellules 4x107 cellules Niveau de dose 2 (LD + Low dose) 2x107 cellules 4x107 cellules Niveau de dose 3 (LD + High dose) 4x107 cellules 8x107 cellules
Il y aura des bras d'étude séparés pour les patients adultes (bras A) et pédiatriques (bras B) :
Groupe A Âge ≥18 ans et <70 ans Groupe B Âge ≥6 ans et <18 ans Le recrutement sera d'abord limité au groupe A au niveau de dose 1 (DL1). Après démonstration de la sécurité, le recrutement commencera au niveau de dose 2 (DL2) sur le bras A pour 3 patients supplémentaires et nous contacterons la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avec les données de sécurité des 3 premiers adultes traités sur DL1 pour initier inscription sur le bras B. Suite à la démonstration de la sécurité sur le bras A à DL2, nous ouvrirons l'inscription à tous les patients (bras A et B). Trois patients seront inscrits à chaque niveau de dose jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) soit déterminée, moment auquel, pour assurer la sécurité, un total de 6 patients seront traités à la MTD.
Une dose supplémentaire de TAA-T peut être administrée sans chimiothérapie lymphodéplétive à partir du jour 45 après la perfusion initiale s'il y a une réponse partielle (basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)) ou aucune réponse avec une maladie stable, ou si le patient reçoit un traitement immunosuppresseur qui compromettrait la persistance du TAA-T après la première perfusion (comme les corticostéroïdes), et si le patient n'a pas présenté de toxicités limitant la dose liées au produit à l'étude et répond aux critères d'éligibilité pour la perfusion supplémentaire. Chaque patient recevra au moins une perfusion de TAA-T et pourra recevoir un maximum de 2 doses. Les première et deuxième doses seront administrées à au moins 45 jours d'intervalle. Le volume attendu de chaque perfusion est de 1 à 10 cc, bien qu'il puisse être plus important chez les patients de grande taille. L'escalade de dose se produira une fois qu'au moins 3 patients de chaque bras de l'étude auront terminé la période de suivi de 45 jours suivant leur première perfusion de TAA-T. La réponse sera surveillée après la première perfusion au jour 45, puis au jour 28 après la perfusion suivante si elle est administrée.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Amy Hont, MD
- Numéro de téléphone: 202-476-3887
- E-mail: ahoughte@childrensnational.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Fahmida Hoq, MBBS
- Numéro de téléphone: 202-476-3634
- E-mail: FHoq@childrensnational.org
Lieux d'étude
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
- Recrutement
- Children's National Hospital
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Contact:
- Amy Hont, MBBS, MS
- Numéro de téléphone: 202-476-3887
- E-mail: ahoughte@childrensnational.org
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Chercheur principal:
- Amy Hont, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
CRITÈRES D'INCLUSION DES PARTICIPANTS
CRITÈRES D'INCLUSION DE LA SÉLECTION DES DESTINATAIRES
- Diagnostic des tumeurs solides à haut risque connues pour exprimer au moins 2 antigènes ciblés par histologie ou par référence historique : sarcome d'Ewing, tumeur de Wilms, neuroblastome, rhabdomyosarcome, sarcome des tissus mous et ostéosarcome.
- Type HLA et appariement par au moins un allèle avec une activité spécifique à l'antigène.
- Maladie réfractaire, maladie résiduelle détectable suite à un traitement conventionnel ou maladie récidivante.
- Bras A : âge ≥18 ans et <70 ans
- Bras B : âge ≥6 ans à <18 ans
- Patient ou parent/tuteur capable de fournir un consentement éclairé.
CRITÈRES D'INCLUSION DU RECEVEUR POUR L'ADMINISTRATION INITIALE DE TAA-T ET POUR LA PERFUSION SUIVANTE
- Aucune exposition systémique aux stéroïdes dans la semaine suivant la perfusion de TAA-T.
- Score de Karnofsky/Lansky ≥ 50 % (voir annexe 4).
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % ou dysfonction systolique ventriculaire gauche (LVSD) > 27 % si antécédents d'irradiation corporelle totale (TBI) (peut être effectuée au cours des 6 derniers mois).
- Hémoglobine > 7,0 g/dL (le niveau peut être atteint par transfusion).
- Bilirubine ≤ 2,5 mg/dL.
- Aspartate transaminase (AST)/Alanine transaminase (ALT) ≤ 5 x la limite supérieure de la normale pour l'âge.
- Créatinine sérique < 1,0 mg/dL ou 2 x la limite supérieure de la normale pour l'âge (selon la valeur la plus élevée).
- Oxymétrie de pouls > 90 % sur air ambiant.
- Test de grossesse négatif chez une patiente en âge de procréer.
- Accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant la participation au protocole d'étude (lorsque l'âge est approprié).
Les patients recevant une chimiothérapie lymphodéplétive doivent avoir :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1000/ul.
- Numération plaquettaire > 75 000 /ul.
Critère d'exclusion:
CRITÈRES D'EXCLUSION DES PARTICIPANTS CRITÈRES D'EXCLUSION DE LA SÉLECTION DES BÉNÉFICIAIRES
- Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches.
- Patients ayant déjà subi une autogreffe de cellules souches au cours des 60 derniers jours.
CRITÈRES D'EXCLUSION DU RECEVEUR POUR LA PERFUSION INITIALE ET SUBSÉQUENTE DE TAA-T
Patients avec des infections non contrôlées. Les infections non contrôlées sont définies comme des infections bactériennes, fongiques ou virales avec des signes cliniques d'aggravation malgré le traitement standard. L'infection progressive est définie comme une instabilité hémodynamique, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression.
- Pour les infections bactériennes, les patients doivent recevoir un traitement définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection dans les 7 jours précédant la perfusion de TAA-T.
- Pour les infections fongiques, les patients doivent recevoir un traitement antifongique systémique définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection dans les 7 jours précédant la perfusion de TAA-T.
- Patients ayant reçu de l'ATG, du Campath ou d'autres anticorps monoclonaux immunosuppresseurs des lymphocytes T dans les 28 jours précédant la perfusion de TAA-T.
- Pour les patients recevant une chimiothérapie lymphodéplétive : exposition à une chimiothérapie ou à des médicaments immunomodulateurs au cours des 2 dernières semaines précédant le traitement.
- Femelles gestantes ou allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TAA-T Infusion
Treatment with partially human leukocyte antigen (HLA)-matched multi tumor-associated antigen-specific T cell (TAA-T) therapy following lymphodepleting conditioning with or without local tumor ablation.
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Patients will receive cells due to the presence of refractory disease, or high risk for disease relapse and/or minimal residual detectable disease following conventional therapy. The treatment schedule is as follows: Patients will receive an infusion of partially HLA-matched TAA-T any time >1 week after completing most recent course of conventional (noninvestigational) therapy for their disease. For patients enrolled to DL2 or DL3, they will receive protocol-described lymphodepletion (LD) chemotherapy (fludarabine and cyclophosphamide) >2 weeks from most recent course of conventional therapy and post nadir and recovery from the prior therapy. Patients will be enrolled to one of the following TAA-T dose levels: BSA <1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 2x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 4x10^7 BSA>=1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 4x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 8x10^7 |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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To determine the safety of administering partially HLA-matched TAA-T cells
Délai: 45 days
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Safety will be evaluated by the incidence of dose-limiting toxicities (DLTs).
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45 days
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Treatment feasibility and impact of TAA-T infusion
Délai: Within 12 months of TAA-T infusion
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Determining anti-tumor activity (tumor response) following TAA-T infusion.
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Within 12 months of TAA-T infusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ATTACK
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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