Multitumor-associerede antigen-specifikke T-lymfocytter til behandling af patienter med højrisiko solide tumorer

I dette dosiseskaleringsforsøg vil tre dosisniveauer, med to arme afhængig af alder, blive testet for sikkerhed. Arm A vil inkludere patienter i alderen ≥18 år og <70 år, og arm B vil inkludere patienter i alderen ≥6 år og <18 år. TAA-T-produktet vil først blive administreret til patienter som monoterapi på dosisniveau 1 for at bestemme sikkerheden. Efter demonstration af sikkerhed i dosisniveau 1, vil lymfodepleterende kemoterapi blive administreret før den første dosis af TAA-T'er i dosiseskaleringsfasen (dosisniveau 2 og 3). TAA-T-produktet vil blive vurderet for sikkerhed og antitumoraktivitet.

Beskrivelse af undersøgelsesintervention:

Behandlingsplanen er som følger: Patienter vil modtage en infusion af delvist HLA-matchet TAA-T når som helst >1 uge efter at have afsluttet det seneste forløb med konventionel (ikke-undersøgelsesmæssig) behandling for deres sygdom. For lymfodepletionskohorten vil patienter modtage lymfodepletion (LD) kemoterapi >2 uger fra det seneste forløb med konventionel terapi og vil komme ned og komme sig, før TAA-T-behandling påbegyndes. Patienter vil blive indskrevet til et af følgende TAA-T dosisniveauer:

BSA <1,20 BSA ≥1,20 Dosisniveau 1 uden LD (lav dosis) 2x107 celler 4x107 celler Dosisniveau 2 (LD + Lav dosis) 2x107 celler 4x107 celler Dosisniveau 3 (LD + Højdosis) 4x107 celler 8x107 celler

Der vil være separate undersøgelsesarme for voksne (arm A) og pædiatriske (arm B) patienter:

Arm A Alder ≥18 år og <70 år Arm B Alder ≥6 år og <18 år Tilmelding vil først blive begrænset til Arm A på dosisniveau 1 (DL1). Efter demonstration af sikkerhed vil indskrivningen starte på dosisniveau 2 (DL2) på arm A for yderligere 3 patienter, og vi vil kontakte U.S. Food and Drug Administration (FDA) med sikkerhedsdata fra de første 3 voksne behandlet på DL1 for at starte indskrivning på arm B. Efter demonstration af sikkerhed på arm A på DL2 åbner vi indskrivning for alle patienter (arm A og B). Tre patienter vil blive indrulleret på hvert dosisniveau, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt, hvorefter for at sikre sikkerheden vil i alt 6 patienter blive behandlet på MTD.

En ekstra dosis af TAA-T'er kan administreres uden lymfodepleterende kemoterapi fra dag 45 efter den indledende infusion, hvis der er et partielt respons (baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)) eller intet respons med stabil sygdom, eller hvis patienten modtager immunsuppressiv behandling, der ville kompromittere TAA-T persistens efter den første infusion (såsom kortikosteroider), og hvis patienten ikke har oplevet dosisbegrænsende toksiciteter relateret til undersøgelsesproduktet og opfylder kriterierne for berettigelse til den yderligere infusion. Hver patient vil modtage mindst én TAA-T-infusion og kan maksimalt modtage 2 doser. Den første og anden dosis vil blive givet med mindst 45 dages mellemrum. Det forventede volumen af ​​hver infusion er 1 til 10 cc, men kan være større hos større patienter. Dosiseskalering vil forekomme, når mindst 3 patienter i hver undersøgelsesarm har afsluttet den 45 dage lange opfølgningsperiode efter deres første TAA-T-infusion. Responsen vil blive overvåget efter den første infusion på dag 45, derefter på dag 28 efter den efterfølgende infusion, hvis den administreres.