Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multitumorassosierte antigenspesifikke T-lymfocytter for å behandle pasienter med solide svulster med høy risiko (ATTACK)

31. juli 2026 oppdatert av: Amy Hont, Children's National Research Institute

Fase I forskningsstudie som bruker allogene multitumorassosierte antigenspesifikke T-lymfocytter for å fremme pleie av pasienter med solide svulster med høy risiko

Dette er en fase I dose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten til delvis humant leukocyttantigen (HLA)-matchet multitumorassosiert antigenspesifikk T-celle (TAA-T) terapi for pasienter med høyrisiko solide svulster på grunn av tilstedeværelsen av refraktær, residiverende og/eller minimal gjenværende påvisbar sykdom etter konvensjonell terapi. Konvensjonell terapi kan omfatte kjemoterapi, kirurgi, stråling, autolog stamcelletransplantasjon eller målrettet terapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne doseøkningsstudien vil tre dosenivåer, med to armer avhengig av alder, bli testet for sikkerhet. Arm A vil inkludere pasienter i alderen ≥18 år og <70 år, og Arm B vil inkludere pasienter i alderen ≥6 år og <18 år. TAA-T-produktet vil først bli administrert til pasienter som monoterapi på dosenivå 1 for å fastslå sikkerheten. Etter demonstrasjon av sikkerhet i dosenivå 1, vil lymfodepletende kjemoterapi gis før den første dosen av TAA-Ts i doseeskaleringsfasen (dosenivå 2 og 3). TAA-T-produktet vil bli vurdert for sikkerhet og antitumoraktivitet.

Beskrivelse av studieintervensjon:

Behandlingsplanen er som følger: Pasienter vil motta en infusjon av delvis HLA-matchet TAA-T når som helst >1 uke etter å ha fullført det siste kurset med konvensjonell (ikke-undersøkende) behandling for sin sykdom. For lymfodeplesjonskohorten vil pasienter motta lymfodeplesjon (LD) kjemoterapi > 2 uker fra siste konvensjonelle behandlingsforløp og vil komme ned og komme seg før de begynner med TAA-T-behandling. Pasienter vil bli registrert til ett av følgende TAA-T dosenivåer:

BSA <1,20 BSA ≥1,20 Dosenivå 1 uten LD (lav dose) 2x107 celler 4x107 celler Dosenivå 2 (LD + Lavdose) 2x107 celler 4x107 celler Dosenivå 3 (LD + Høy dose) 4x107 celler 8x107 celler

Det vil være separate studiearmer for voksne (arm A) og pediatriske (arm B) pasienter:

Arm A Alder ≥18 år og <70 år Arm B Alder ≥6 år og <18 år Registrering vil først begrenses til Arm A på dosenivå 1 (DL1). Etter demonstrasjon av sikkerhet vil registreringen starte på dosenivå 2 (DL2) på arm A for ytterligere 3 pasienter, og vi vil kontakte U.S. Food and Drug Administration (FDA) med sikkerhetsdata fra de første 3 voksne behandlet på DL1 for å starte påmelding på arm B. Etter demonstrasjon av sikkerhet på arm A ved DL2 vil vi åpne påmelding for alle pasienter (arm A og B). Tre pasienter vil bli registrert på hvert dosenivå inntil den maksimalt tolererte dosen (MTD) er bestemt, på hvilket tidspunkt for å sikre sikkerheten vil totalt 6 pasienter bli behandlet ved MTD.

En ekstra dose av TAA-T kan gis uten lymfodepletterende kjemoterapi fra dag 45 etter den første infusjonen hvis det er en delvis respons (basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)) eller ingen respons med stabil sykdom, eller hvis pasienten mottar immunsuppressiv behandling som ville kompromittere TAA-T-persistens etter den første infusjonen (som kortikosteroider), og hvis pasienten ikke har opplevd dosebegrensende toksisitet relatert til studieproduktet og oppfyller kvalifikasjonskriteriene for den ekstra infusjonen. Hver pasient vil få minst én TAA-T-infusjon og kan få maksimalt 2 doser. Den første og andre dosen vil bli administrert med minimum 45 dagers mellomrom. Det forventede volumet av hver infusjon er 1 til 10 cc, men kan være større hos større pasienter. Doseeskalering vil skje når minst 3 pasienter i hver studiearm har fullført den 45 dager lange oppfølgingsperioden etter deres første TAA-T-infusjon. Responsen vil bli overvåket etter første infusjon på dag 45, deretter på dag 28 etter påfølgende infusjon hvis administrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Amy Hont, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

INKLUDERINGSKRITERIER FOR DELTAKER

INKLUSJONSKRITERIER FOR MOTTAKERSCREENING

  • Diagnostisering av høyrisiko solide svulster kjent for å uttrykke minst 2 målrettede antigener ved enten histologi eller historisk referanse: Ewing-sarkom, Wilms-svulst, nevroblastom, rabdomyosarkom, bløtvevssarkom og osteosarkom.
  • HLA type og match gjennom minst ett allel med antigenspesifikk aktivitet.
  • Refraktær sykdom, gjenværende påvisbar sykdom etter konvensjonell terapi eller residiverende sykdom.
  • Arm A: alder ≥18 år og <70 år
  • Arm B: alder ≥6 år til <18 år
  • Pasient eller forelder/verge som kan gi informert samtykke.

INKLUSJONSKRITERIER FOR MOTTAKER FOR INNLEDENDE TAA-T ADMINISTRASJON OG FOR ETTERFØLGENDE INFUSJON

  • Ingen systemisk steroideksponering innen 1 uke etter TAA-T-infusjon.
  • Karnofsky/Lansky score på ≥50 % (se vedlegg 4).
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >50 % eller venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (LVSD) >27 % hvis en historie med total kroppsbestråling (TBI) (kan utføres i løpet av de siste 6 månedene).
  • Hemoglobin >7,0 g/dL (nivå kan oppnås med transfusjon).
  • Bilirubin ≤2,5 mg/dL.
  • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤5 x øvre normalgrense for alder.
  • Serumkreatinin <1,0 mg/dL eller 2 ganger øvre normalgrense for alder (den som er høyest).
  • Pulsoksymetri på >90 % på romluft.
  • Negativ graviditetstest hos kvinnelige pasienter i fertil alder.
  • Godta å bruke prevensjonstiltak under deltakelse i studieprotokollen (når alder passer).

  • Pasienter som får lymfodepletterende kjemoterapi må ha:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000 /ul.
    • Blodplateantall >75 000 /ul.

Ekskluderingskriterier:

DELTAKER EKKLUSJONSKRITERIER RESIPIENT SCREENING EXCLUSION CRITERIAS

  • Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Drektige eller ammende kvinner.
  • Pasienter som har gjennomgått tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
  • Pasienter som har gjennomgått tidligere autolog stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 60 dagene.

MOTTAKER EKKLUSJONSKRITERIER FOR INNLEDENDE OG ETTERFØLGENDE TAA-T INFUSJON

  • Pasienter med ukontrollerte infeksjoner. Ukontrollerte infeksjoner er definert som bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner med enten kliniske tegn på forverring til tross for standardbehandling. Progredierende infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.

    • For bakterielle infeksjoner må pasienter få definitiv terapi og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon innen 7 dager før TAA-T-infusjon.
    • For soppinfeksjoner må pasienter få definitiv systemisk anti-soppbehandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon innen 7 dager før TAA-T-infusjon.
  • Pasienter som mottok ATG, Campath eller andre immunsuppressive T-celle monoklonale antistoffer innen 28 dager før TAA-T infusjon.
  • For pasienter som får lymfodepletterende kjemoterapi: eksponering for kjemoterapi eller immunmodulerende medisiner innen de siste 2 ukene før behandling.
  • Drektige eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TAA-T Infusion
Treatment with partially human leukocyte antigen (HLA)-matched multi tumor-associated antigen-specific T cell (TAA-T) therapy following lymphodepleting conditioning with or without local tumor ablation.
Biologisk: Tumor-associated antigen-specific T cell (TAA-T)

Patients will receive cells due to the presence of refractory disease, or high risk for disease relapse and/or minimal residual detectable disease following conventional therapy. The treatment schedule is as follows: Patients will receive an infusion of partially HLA-matched TAA-T any time >1 week after completing most recent course of conventional (noninvestigational) therapy for their disease. For patients enrolled to DL2 or DL3, they will receive protocol-described lymphodepletion (LD) chemotherapy (fludarabine and cyclophosphamide) >2 weeks from most recent course of conventional therapy and post nadir and recovery from the prior therapy. Patients will be enrolled to one of the following TAA-T dose levels:

BSA <1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 2x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 4x10^7

BSA>=1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 4x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 8x10^7

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
To determine the safety of administering partially HLA-matched TAA-T cells
Tidsramme: 45 days
Safety will be evaluated by the incidence of dose-limiting toxicities (DLTs).
45 days

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Treatment feasibility and impact of TAA-T infusion
Tidsramme: Within 12 months of TAA-T infusion
Determining anti-tumor activity (tumor response) following TAA-T infusion.
Within 12 months of TAA-T infusion

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's National Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATTACK

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere