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多肿瘤相关抗原特异性 T 淋巴细胞治疗高危实体瘤患者 (ATTACK)

2026年7月31日 更新者：Amy Hont、Children's National Research Institute

I 期研究利用同种异体多肿瘤相关抗原特异性 T 淋巴细胞促进高危实体瘤患者的护理

这是一项 I 期剂量递增研究，旨在评估部分人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的多肿瘤相关抗原特异性 T 细胞 (TAA-T) 治疗高危实体瘤患者的安全性，因为存在常规治疗后难治性、复发性和/或微小残留可检测疾病。 常规治疗可能包括化疗、手术、放疗、自体干细胞移植或靶向治疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在此剂量递增试验中，将对三个剂量水平进行安全性测试，其中两个臂取决于年龄。 A 组将招募年龄≥18 岁且 <70 岁的患者，B 组将招募年龄≥6 岁且 <18 岁的患者。 TAA-T 产品将首先以剂量水平 1 作为单一疗法给予患者以确定安全性。 在剂量水平 1 的安全性得到证明后，将在剂量递增阶段（剂量水平 2 和 3）的第一剂 TAA-T 之前进行淋巴细胞清除化疗。 将评估 TAA-T 产品的安全性和抗肿瘤活性。

研究干预的描述：

治疗时间表如下：患者将在完成针对其疾病的最近一次常规（非研究）治疗后 1 周以上的任何时间接受部分 HLA 匹配的 TAA-T 输注。 对于淋巴细胞清除队列，患者将在最近的常规治疗疗程后接受淋巴细胞清除 (LD) 化疗 > 2 周，并将在开始 TAA-T 治疗前达到最低点并恢复。 患者将被纳入以下 TAA-T 剂量水平之一：

BSA <1.20 BSA ≥1.20 剂量水平 1，无 LD（低剂量） 2x107 个细胞 4x107 个细胞 剂量水平 2（LD + 低剂量） 2x107 个细胞 4x107 个细胞 剂量水平 3（LD + 高剂量） 4x107 个细胞 8x107 个细胞

成人（A 组）和儿童（B 组）患者将有单独的研究组：

A 组年龄≥18 岁且 <70 岁 B 组年龄≥6 岁且 <18 岁 入组将首先限于剂量水平 1 (DL1) 的 A 组。 在安全性证明之后，将开始在 Arm A 的剂量水平 2 (DL2) 上再招募 3 名患者，我们将联系美国食品和药物管理局 (FDA) 并提供前 3 名接受 DL1 治疗的成人的安全性数据以启动B 组的注册。在 DL2 的 A 组安全性演示之后，我们将向所有患者（A 组和 B 组）开放注册。 在确定最大耐受剂量 (MTD) 之前，每个剂量水平将招募三名患者，此时为确保安全，总共有 6 名患者将接受 MTD 治疗。

如果存在部分反应（基于实体瘤反应评估标准 (RECIST)）或无反应且疾病稳定，或者如果患者在初始输注后第 45 天起可以在不进行淋巴细胞耗竭化疗的情况下额外给予一剂 TAA-T接受会在第一次输注后损害 TAA-T 持久性的免疫抑制治疗（例如皮质类固醇），并且如果患者没有经历与研究产品相关的剂量限制性毒性并且符合额外输注的资格标准。 每位患者将接受至少一次 TAA-T 输注，最多可接受 2 剂。 第一剂和第二剂将至少间隔 45 天接种。 每次输注的预期体积为 1 至 10 cc，但体型较大的患者可能会更大。 一旦每个研究组中至少有 3 名患者完成了首次 TAA-T 输注后的 45 天随访期，就会发生剂量递增。 将在第 45 天首次输注后监测反应，如果给药则在后续输注后第 28 天监测。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
        • 招聘中
        • Children's National Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Amy Hont, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 至 70年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

参与者纳入标准

收件人筛选纳入标准

  • 通过组织学或历史参考已知至少表达 2 种靶向抗原的高危实体瘤的诊断：尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤。
  • HLA 通过至少一个具有抗原特异性活性的等位基因进行分型和匹配。
  • 难治性疾病、常规治疗后残留的可检测疾病或疾病复发。
  • A组：年龄≥18岁且<70岁
  • B组：年龄≥6岁至<18岁
  • 能够提供知情同意的患者或父母/监护人。

初始 TAA-T 给药和后续输注的接受者纳入标准

  • 在 TAA-T 输注后 1 周内没有全身性类固醇暴露。
  • Karnofsky/Lansky 评分≥50%（见附录 4）。
  • 左心室射血分数 (LVEF) >50% 或左心室收缩功能障碍 (LVSD) >27%，如果有全身照射 (TBI) 史（可在过去 6 个月内进行）。
  • 血红蛋白 >7.0 g/dL（可通过输血达到该水平）。
  • 胆红素≤2.5 mg/dL。
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5 x 年龄正常上限。
  • 血清肌酐 <1.0 mg/dL 或年龄正常上限的 2 倍（以较高者为准）。
  • 室内空气的脉搏血氧饱和度 >90%。
  • 育龄女性患者妊娠试验阴性。
  • 同意在参与研究方案期间（适龄时）使用避孕措施。

  • 接受淋巴细胞清除化疗的患者必须：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1000 /ul。
    • 血小板计数 >75,000 /ul。

排除标准：

参与者排除标准 接受者筛选排除标准

  • 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者。
  • 怀孕或哺乳期的女性。
  • 既往接受过同种异体干细胞移植的患者。
  • 在过去 60 天内接受过自体干细胞移植的患者。

初始和后续 TAA-T 输注的接受者排除标准

  • 感染不受控制的患者。 不受控制的感染被定义为细菌、真菌或病毒感染，尽管进行了标准治疗，但其临床症状仍在恶化。 进行性感染定义为血流动力学不稳定、体征恶化或感染引起的影像学发现。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。

    • 对于细菌感染，患者必须接受明确的治疗并且在 TAA-T 输注前 7 天内没有感染进展的迹象。
    • 对于真菌感染，患者必须接受明确的全身抗真菌治疗，并且在 TAA-T 输注前 7 天内没有感染进展的迹象。
  • 在 TAA-T 输注前 28 天内接受过 ATG、Campath 或其他免疫抑制性 T 细胞单克隆抗体的患者。
  • 对于接受淋巴细胞清除性化疗的患者：在治疗前的最后 2 周内接触过化疗或免疫调节药物。
  • 怀孕或哺乳期的女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TAA-T Infusion
Treatment with partially human leukocyte antigen (HLA)-matched multi tumor-associated antigen-specific T cell (TAA-T) therapy following lymphodepleting conditioning with or without local tumor ablation.
生物：Tumor-associated antigen-specific T cell (TAA-T)

Patients will receive cells due to the presence of refractory disease, or high risk for disease relapse and/or minimal residual detectable disease following conventional therapy. The treatment schedule is as follows: Patients will receive an infusion of partially HLA-matched TAA-T any time >1 week after completing most recent course of conventional (noninvestigational) therapy for their disease. For patients enrolled to DL2 or DL3, they will receive protocol-described lymphodepletion (LD) chemotherapy (fludarabine and cyclophosphamide) >2 weeks from most recent course of conventional therapy and post nadir and recovery from the prior therapy. Patients will be enrolled to one of the following TAA-T dose levels:

BSA <1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 2x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 4x10^7

BSA>=1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 4x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 8x10^7

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
To determine the safety of administering partially HLA-matched TAA-T cells
大体时间：45 days
Safety will be evaluated by the incidence of dose-limiting toxicities (DLTs).
45 days

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Treatment feasibility and impact of TAA-T infusion
大体时间：Within 12 months of TAA-T infusion
Determining anti-tumor activity (tumor response) following TAA-T infusion.
Within 12 months of TAA-T infusion

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Children's National Research Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年11月17日

初级完成 (估计的)

2028年10月1日

研究完成 (估计的)

2029年10月1日

研究注册日期

首次提交

2022年2月3日

首先提交符合 QC 标准的

2022年2月3日

首次发布 (实际的)

2022年2月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月31日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ATTACK

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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