Linfocitos T específicos de antígeno asociados a múltiples tumores para tratar pacientes con tumores sólidos de alto riesgo

En este ensayo de escalada de dosis, se evaluará la seguridad de tres niveles de dosis, con dos brazos que dependen de la edad. El Grupo A inscribirá pacientes de ≥18 años y <70 años y el Grupo B inscribirá pacientes de ≥6 años y <18 años. El producto TAA-T se administrará primero a los pacientes como monoterapia en el nivel de dosis 1 para determinar la seguridad. Luego de la demostración de seguridad en el nivel de dosis 1, la quimioterapia de reducción de linfocitos se administrará antes de la primera dosis de TAA-T en la fase de aumento de dosis (niveles de dosis 2 y 3). Se evaluará la seguridad y la actividad antitumoral del producto TAA-T.

Descripción de la intervención del estudio:

El programa de tratamiento es el siguiente: los pacientes recibirán una infusión de TAA-T parcialmente compatible con HLA en cualquier momento > 1 semana después de completar el curso más reciente de terapia convencional (no en investigación) para su enfermedad. Para la cohorte de linfodepleción, los pacientes recibirán quimioterapia de linfodepleción (LD) >2 semanas desde el curso más reciente de terapia convencional y alcanzarán el punto más bajo y se recuperarán antes de comenzar la terapia TAA-T. Los pacientes se inscribirán en uno de los siguientes niveles de dosis de TAA-T:

BSA <1.20 BSA ≥1.20 Nivel de dosis 1 sin LD (dosis baja) 2x107 celdas 4x107 celdas Nivel de dosis 2 (LD + dosis baja) 2x107 celdas 4x107 celdas Nivel de dosis 3 (LD + dosis alta) 4x107 celdas 8x107 celdas

Habrá brazos de estudio separados para pacientes adultos (Brazo A) y pediátricos (Brazo B):

Brazo A Edad ≥18 años y <70 años Brazo B Edad ≥6 años y <18 años La inscripción primero se restringirá al Brazo A en el nivel de dosis 1 (DL1). Luego de la demostración de seguridad, la inscripción comenzará en el nivel de dosis 2 (DL2) en el Grupo A para 3 pacientes adicionales y nos comunicaremos con la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) con los datos de seguridad de los primeros 3 adultos tratados en DL1 para iniciar Inscripción en el Brazo B. Después de la demostración de seguridad en el Brazo A en DL2, abriremos la inscripción a todos los pacientes (Brazo A y B). Se inscribirán tres pacientes en cada nivel de dosis hasta que se determine la dosis máxima tolerada (MTD), momento en el que para garantizar la seguridad, se tratará un total de 6 pacientes en la MTD.

Se puede administrar una dosis adicional de TAA-T sin quimioterapia linfodepletora a partir del día 45 después de la infusión inicial si hay una respuesta parcial (basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)) o sin respuesta con enfermedad estable, o si el paciente recibe terapia inmunosupresora que comprometería la persistencia de TAA-T después de la primera infusión (como corticosteroides), y si el paciente no ha experimentado toxicidades limitantes de la dosis relacionadas con el producto del estudio y cumple con los criterios de elegibilidad para la infusión adicional. Cada paciente recibirá al menos una infusión de TAA-T y podrá recibir un máximo de 2 dosis. La primera y la segunda dosis se administrarán con un mínimo de 45 días de diferencia. El volumen esperado de cada infusión es de 1 a 10 cc, aunque puede ser mayor en pacientes más grandes. El aumento de la dosis ocurrirá una vez que al menos 3 pacientes en cada brazo del estudio hayan completado el período de seguimiento de 45 días después de su primera infusión de TAA-T. La respuesta se controlará después de la primera infusión en el día 45, luego en el día 28 después de la infusión posterior, si se administra.