Monituumoriin liittyvät antigeenispesifiset T-lymfosyytit potilaiden hoitoon, joilla on suuri riski kiinteitä kasvaimia (ATTACK)
Vaiheen I tutkimustutkimus, jossa hyödynnettiin allogeenisiä monituumoriin liittyviä antigeenispesifisiä T-lymfosyyttejä korkeariskisten kiinteiden kasvaimien hoidon edistämiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä annoksen korotustutkimuksessa turvallisuutta testataan kolmella annostasolla ja kahdella haaralla iästä riippuen. Ryhmään A otetaan potilaat, joiden ikä on ≥ 18 ja < 70 vuotta, ja ryhmään B otetaan potilaat, joiden ikä on ≥ 6 ja < 18 vuotta. TAA-T-tuotetta annetaan ensin potilaille monoterapiana annostasolla 1 turvallisuuden määrittämiseksi. Sen jälkeen kun turvallisuus on osoitettu annostasolla 1, lymfaattia heikentävää kemoterapiaa annetaan ennen ensimmäistä TAA-T-annosta annoksen korotusvaiheessa (annostasot 2 ja 3). TAA-T-tuotteen turvallisuus ja kasvaimia estävä vaikutus arvioidaan.
Kuvaus tutkimusinterventiosta:
Hoitoaikataulu on seuraava: Potilaat saavat infuusion osittain HLA-yhteensopivaa TAA-T:tä milloin tahansa > 1 viikon kuluttua sairautensa viimeisimmän tavanomaisen (ei-tutkittavan) hoitojakson jälkeen. Lymfodepletiokohortissa potilaat saavat lymfodepletiota (LD) kemoterapiaa > 2 viikkoa viimeisimmästä tavanomaisen hoitojakson jälkeen, ja he ovat alhaisimmillaan ja toipuvat ennen TAA-T-hoidon aloittamista. Potilaat rekisteröidään jollekin seuraavista TAA-T-annostasoista:
BSA <1,20 BSA ≥1,20 Annostaso 1 ilman LD:tä (pieni annos) 2x107 solua 4x107 solua Annostaso 2 (LD + pieni annos) 2x107 solua 4x107 solua Annostaso 3 (LD + Suuri annos) 4x107 solua 8x107 solua
Aikuisille (haara A) ja lapsipotilaille (haara B) on erilliset tutkimusryhmät:
Osa A Ikä ≥ 18 vuotta ja < 70 vuotta Käsi B Ikä ≥ 6 vuotta ja < 18 vuotta Ilmoittautuminen rajoitetaan ensin haaraan A annostasolla 1 (DL1). Turvallisuuden osoittamisen jälkeen rekisteröinti alkaa annostasolla 2 (DL2) haarassa A vielä 3 potilaalle, ja otamme yhteyttä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastoon (FDA) ja toimitamme kolmen ensimmäisen DL1:llä hoidetun aikuisen turvallisuustiedot. Ilmoittautuminen haaraan B. Sen jälkeen, kun DL2:ssa on osoitettu turvallisuuden käsissä A, avaamme ilmoittautumisen kaikille potilaille (haarat A ja B). Kolme potilasta otetaan mukaan kullakin annostasolla, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty, jolloin turvallisuuden varmistamiseksi kaikkiaan 6 potilasta hoidetaan MTD:llä.
Yksi ylimääräinen TAA-T-annos voidaan antaa ilman lymfaattia heikentävää kemoterapiaa päivästä 45 ensimmäisen infuusion jälkeen, jos vaste on osittainen (perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST)) tai ei vastetta stabiilin sairauden yhteydessä tai jos potilas saa immunosuppressiivista hoitoa, joka vaarantaisi TAA-T:n pysyvyyden ensimmäisen infuusion jälkeen (kuten kortikosteroidit), ja jos potilas ei ole kokenut tutkimustuotteeseen liittyvää annosta rajoittavaa toksisuutta ja hän täyttää kelpoisuusvaatimukset lisäinfuusion saamiseen. Jokainen potilas saa vähintään yhden TAA-T-infuusion ja voi saada enintään 2 annosta. Ensimmäinen ja toinen annos annetaan vähintään 45 päivän välein. Kunkin infuusion odotettu tilavuus on 1–10 cm3, vaikka se voi olla suurempi isommilla potilailla. Annosta nostetaan, kun vähintään 3 potilasta kussakin tutkimushaarassa on suorittanut ensimmäisen TAA-T-infuusion jälkeisen 45 päivän seurantajakson. Vastetta seurataan ensimmäisen infuusion jälkeen päivänä 45, sitten päivänä 28 seuraavan infuusion jälkeen, jos sitä annetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amy Hont, MD
- Puhelinnumero: 202-476-3887
- Sähköposti: ahoughte@childrensnational.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Fahmida Hoq, MBBS
- Puhelinnumero: 202-476-3634
- Sähköposti: FHoq@childrensnational.org
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Rekrytointi
- Children's National Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Hont, MBBS, MS
- Puhelinnumero: 202-476-3887
- Sähköposti: ahoughte@childrensnational.org
-
Päätutkija:
- Amy Hont, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
OSALLISTUJAN SISÄLTÖPERUSTEET
VASTAANOTTAJAN SEULUKSEN SISÄLTÖPERUSTEET
- Korkean riskin kiinteiden kasvainten diagnoosi, joiden tiedetään ilmentävän vähintään kahta kohdennettua antigeeniä joko histologisen tai historiallisen viittauksen perusteella: Ewing-sarkooma, Wilmsin kasvain, neuroblastooma, rabdomyosarkooma, pehmytkudossarkooma ja osteosarkooma.
- HLA-tyyppi ja täsmää vähintään yhden alleelin kautta, jolla on antigeenispesifistä aktiivisuutta.
- Refraktaarinen sairaus, havaittavissa oleva jäännössairaus tavanomaisen hoidon jälkeen tai uusiutunut sairaus.
- Käsivarsi A: ikä ≥18 vuotta ja <70 vuotta
- Käsivarsi B: ikä ≥6 vuotta - <18 vuotta
- Potilas tai vanhempi/huoltaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
VASTAANOTTAJAN SISÄLTÖPERUSTEET ALKUPERÄISEEN TAA-T:N ANTAMISEEN JA MYÖHEMPIIN INFUUSIOON
- Ei systeemistä steroidialtistusta viikon sisällä TAA-T-infuusion jälkeen.
- Karnofsky/Lansky-pisteet ≥50 % (katso liite 4).
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % tai vasemman kammion systolinen toimintahäiriö (LVSD) > 27 %, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys (TBI) (voidaan tehdä viimeisen 6 kuukauden aikana).
- Hemoglobiini > 7,0 g/dl (taso voidaan saavuttaa verensiirrolla).
- Bilirubiini ≤ 2,5 mg/dl.
- Aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤5 x iän normaalin yläraja.
- Seerumin kreatiniini <1,0 mg/dl tai 2x normaalin iän yläraja (sen mukaan kumpi on korkeampi).
- Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla.
- Suostu käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimussuunnitelmaan osallistumisen aikana (jos ikä on sopiva).
Lymfodepletoivaa kemoterapiaa saavilla potilailla tulee olla:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1000 /ul.
- Verihiutaleiden määrä >75 000 /ul.
Poissulkemiskriteerit:
OSALLISTUJAN POISKYTKEMINEN VASTAAJAN SULKEMIETOJA
- Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Potilaat, joille on tehty aiemmin allogeeninen kantasolusiirto.
- Potilaat, joille on tehty aiempi autologinen kantasolusiirto viimeisten 60 päivän aikana.
ALKUPERÄISEEN JA MYÖHEMPIIN TAA-T-INFUUSIOON VASTAANOTTAJAN POISKYTKEMINEN
Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita. Hallitsemattomat infektiot määritellään bakteeri-, sieni- tai virusinfektioiksi, joissa joko kliiniset merkit pahenevat normaalihoidosta huolimatta. Etenevä infektio määritellään hemodynaamiseksi epävakaudeksi, fysikaalisten oireiden pahenemiseksi tai infektiosta johtuvaksi röntgenlöydökseksi. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.
- Bakteeri-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista hoitoa, eikä heillä ole merkkejä etenemisestä 7 päivän kuluessa ennen TAA-T-infuusiota.
- Sieni-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista systeemistä sienilääkitystä, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä 7 päivän kuluessa ennen TAA-T-infuusiota.
- Potilaat, jotka saivat ATG:tä, Campathia tai muita immunosuppressiivisia monoklonaalisia T-soluvasta-aineita 28 päivän sisällä ennen TAA-T-infuusiota.
- Potilaat, jotka saavat lymfaattia heikentävää kemoterapiaa: altistuminen kemoterapialle tai immunomoduloiville lääkkeille viimeisten 2 viikon aikana ennen hoitoa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAA-T Infusion
Treatment with partially human leukocyte antigen (HLA)-matched multi tumor-associated antigen-specific T cell (TAA-T) therapy following lymphodepleting conditioning with or without local tumor ablation.
|
Patients will receive cells due to the presence of refractory disease, or high risk for disease relapse and/or minimal residual detectable disease following conventional therapy. The treatment schedule is as follows: Patients will receive an infusion of partially HLA-matched TAA-T any time >1 week after completing most recent course of conventional (noninvestigational) therapy for their disease. For patients enrolled to DL2 or DL3, they will receive protocol-described lymphodepletion (LD) chemotherapy (fludarabine and cyclophosphamide) >2 weeks from most recent course of conventional therapy and post nadir and recovery from the prior therapy. Patients will be enrolled to one of the following TAA-T dose levels: BSA <1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 2x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 4x10^7 BSA>=1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 4x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 8x10^7 |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
To determine the safety of administering partially HLA-matched TAA-T cells
Aikaikkuna: 45 days
|
Safety will be evaluated by the incidence of dose-limiting toxicities (DLTs).
|
45 days
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Treatment feasibility and impact of TAA-T infusion
Aikaikkuna: Within 12 months of TAA-T infusion
|
Determining anti-tumor activity (tumor response) following TAA-T infusion.
|
Within 12 months of TAA-T infusion
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ATTACK
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .