Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Multitumor-assoziierte Antigen-spezifische T-Lymphozyten zur Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren mit hohem Risiko

11. März 2026 aktualisiert von: Amy Hont, Children's National Research Institute

Phase-I-Forschungsstudie unter Verwendung allogener multitumorassoziierter antigenspezifischer T-Lymphozyten zur Verbesserung der Versorgung von Patienten mit soliden Hochrisikotumoren

Hierbei handelt es sich um eine Phase-I-Dosisskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit einer teilweise mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmenden multitumorassoziierten Antigen-spezifischen T-Zell-(TAA-T)-Therapie für Patienten mit soliden Tumoren mit hohem Risiko aufgrund der Anwesenheit von refraktärer, rezidivierender und/oder minimal nachweisbarer Resterkrankung nach konventioneller Therapie. Die konventionelle Therapie kann Chemotherapie, Operation, Bestrahlung, autologe Stammzelltransplantation oder gezielte Therapie umfassen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In diesem Dosissteigerungsversuch werden drei Dosisstufen mit zwei altersabhängigen Armen auf Sicherheit getestet. In Arm A werden Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und < 70 Jahren aufgenommen, in Arm B werden Patienten im Alter von ≥ 6 Jahren und < 18 Jahren aufgenommen. Das TAA-T-Produkt wird den Patienten zunächst als Monotherapie in Dosisstufe 1 verabreicht, um die Sicherheit zu bestimmen. Nach dem Nachweis der Sicherheit in Dosisstufe 1 wird vor der ersten Dosis TAA-Ts in der Dosissteigerungsphase (Dosisstufen 2 und 3) eine lymphodepletierende Chemotherapie verabreicht. Das TAA-T-Produkt wird auf Sicherheit und Antitumoraktivität untersucht.

Beschreibung der Studienintervention:

Der Behandlungsplan sieht wie folgt aus: Die Patienten erhalten eine Infusion von teilweise HLA-passendem TAA-T zu einem beliebigen Zeitpunkt > eine Woche nach Abschluss der letzten konventionellen (nicht prüfpflichtigen) Therapie ihrer Krankheit. In der Lymphodepletionskohorte erhalten die Patienten mehr als zwei Wochen nach der letzten konventionellen Therapie eine Chemotherapie zur Lymphodepletion (LD) und erreichen ihren Tiefpunkt und erholen sich vor Beginn der TAA-T-Therapie. Die Patienten werden in eine der folgenden TAA-T-Dosisstufen aufgenommen:

BSA <1,20 BSA ≥1,20 Dosisstufe 1 ohne LD (niedrige Dosis) 2x107 Zellen 4x107 Zellen Dosisstufe 2 (LD + niedrige Dosis) 2x107 Zellen 4x107 Zellen Dosisstufe 3 (LD + hohe Dosis) 4x107 Zellen 8x107 Zellen

Für erwachsene (Arm A) und pädiatrische (Arm B) Patienten wird es separate Studienarme geben:

Arm A Alter ≥18 Jahre und <70 Jahre Arm B Alter ≥6 Jahre und <18 Jahre Die Einschreibung wird zunächst auf Arm A auf Dosisstufe 1 (DL1) beschränkt. Nach dem Nachweis der Sicherheit beginnt die Rekrutierung für weitere drei Patienten auf Dosisstufe 2 (DL2) in Arm A und wir werden uns mit den Sicherheitsdaten der ersten drei Erwachsenen, die mit DL1 behandelt wurden, an die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) wenden, um die Studie einzuleiten Registrierung für Arm B. Nach dem Nachweis der Sicherheit für Arm A bei DL2 werden wir die Registrierung für alle Patienten (Arm A und B) öffnen. Drei Patienten werden bei jeder Dosisstufe aufgenommen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Zu diesem Zeitpunkt werden zur Gewährleistung der Sicherheit insgesamt 6 Patienten bei der MTD behandelt.

Eine zusätzliche Dosis TAA-Ts kann ohne lymphodepletierende Chemotherapie ab dem 45. Tag nach der ersten Infusion verabreicht werden, wenn ein teilweises Ansprechen (basierend auf den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST)) oder kein Ansprechen bei stabiler Erkrankung vorliegt oder wenn der Patient eine immunsuppressive Therapie erhält, die die TAA-T-Persistenz nach der ersten Infusion beeinträchtigen würde (z. B. Kortikosteroide), und wenn beim Patienten keine dosislimitierenden Toxizitäten im Zusammenhang mit dem Studienprodukt aufgetreten sind und die Zulassungskriterien für die zusätzliche Infusion erfüllt sind. Jeder Patient erhält mindestens eine TAA-T-Infusion und darf maximal 2 Dosen erhalten. Die erste und zweite Dosis werden im Abstand von mindestens 45 Tagen verabreicht. Das erwartete Volumen jeder Infusion beträgt 1 bis 10 ml, kann jedoch bei größeren Patienten größer sein. Eine Dosissteigerung erfolgt, sobald mindestens drei Patienten in jedem Studienarm die 45-tägige Nachbeobachtungszeit nach ihrer ersten TAA-T-Infusion abgeschlossen haben. Das Ansprechen wird nach der ersten Infusion am Tag 45 und dann am Tag 28 nach der anschließenden Infusion, falls verabreicht, überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Rekrutierung
        • Children's National Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Amy Hont, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

EINSCHLUSSKRITERIEN DER TEILNEHMER

EINSCHLUSSKRITERIEN DES EMPFÄNGER-SCREENINGS

  • Diagnose von soliden Hochrisikotumoren, von denen bekannt ist, dass sie mindestens zwei Zielantigene exprimieren, entweder durch Histologie oder durch historische Referenz: Ewing-Sarkom, Wilms-Tumor, Neuroblastom, Rhabdomyosarkom, Weichteilsarkom und Osteosarkom.
  • HLA-Typ und Übereinstimmung durch mindestens ein Allel mit Antigen-spezifischer Aktivität.
  • Refraktäre Erkrankung, erkennbare Resterkrankung nach konventioneller Therapie oder rezidivierende Erkrankung.
  • Arm A: Alter ≥18 Jahre und <70 Jahre
  • Arm B: Alter ≥6 Jahre bis <18 Jahre
  • Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigter, der eine Einverständniserklärung abgeben kann.

EMPFÄNGER-EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE ERSTE TAA-T-VERABREICHUNG UND FÜR DIE ANSCHLIEßENDE INFUSION

  • Keine systemische Steroidexposition innerhalb einer Woche nach der TAA-T-Infusion.
  • Karnofsky/Lansky-Score von ≥50 % (siehe Anhang 4).
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % oder linksventrikuläre systolische Dysfunktion (LVSD) > 27 % bei Vorgeschichte einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) (kann innerhalb der letzten 6 Monate durchgeführt werden).
  • Hämoglobin > 7,0 g/dl (Wert kann durch Transfusion erreicht werden).
  • Bilirubin ≤2,5 mg/dl.
  • Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 5 x die obere Normgrenze für das Alter.
  • Serumkreatinin <1,0 mg/dl oder das Zweifache der oberen Normgrenze für das Alter (je nachdem, welcher Wert höher ist).
  • Pulsoximetrie von >90 % der Raumluft.
  • Negativer Schwangerschaftstest bei Patientin im gebärfähigen Alter.
  • Stimmen Sie der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während der Teilnahme am Studienprotokoll zu (sofern dem Alter angemessen).

  • Patienten, die eine lymphodepletierende Chemotherapie erhalten, müssen Folgendes haben:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1000/ul.
    • Thrombozytenzahl >75.000 /ul.

Ausschlusskriterien:

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR TEILNEHMER. AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR EMPFÄNGER-SCREENING

  • Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Schwangere oder stillende Weibchen.
  • Patienten, die sich zuvor einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben.
  • Patienten, die sich in den letzten 60 Tagen einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen haben.

EMPFÄNGER-AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE ERSTE UND FOLGEENDE TAA-T-INFUSION

  • Patienten mit unkontrollierten Infektionen. Unter unkontrollierten Infektionen versteht man bakterielle, pilzliche oder virale Infektionen mit klinischen Anzeichen einer Verschlechterung trotz Standardtherapie. Eine fortschreitende Infektion wird definiert als hämodynamische Instabilität, sich verschlechternde körperliche Symptome oder radiologische Befunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet.

    • Bei bakteriellen Infektionen müssen die Patienten eine endgültige Therapie erhalten und innerhalb von 7 Tagen vor der TAA-T-Infusion keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen.
    • Bei Pilzinfektionen müssen die Patienten eine definitive systemische Antimykotika-Therapie erhalten und innerhalb von 7 Tagen vor der TAA-T-Infusion keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen.
  • Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der TAA-T-Infusion ATG, Campath oder andere immunsuppressive monoklonale T-Zell-Antikörper erhalten haben.
  • Für Patienten, die eine lymphodepletierende Chemotherapie erhalten: Exposition gegenüber Chemotherapie oder immunmodulatorischen Medikamenten innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Behandlung.
  • Schwangere oder stillende Weibchen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A für Patienten im Alter ≥18 Jahre und <70 Jahre
In Arm A werden Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und < 70 Jahren aufgenommen. Das TAA-T-Produkt wird den Patienten zunächst als Monotherapie in Dosisstufe 1 verabreicht, um die Sicherheit zu bestimmen. Nach dem Nachweis der Sicherheit in Dosisstufe 1 wird vor der ersten Dosis TAA-Ts in der Dosissteigerungsphase (Dosisstufen 2 und 3) eine lymphodepletierende Chemotherapie verabreicht. Das TAA-T-Produkt wird auf Sicherheit und Antitumoraktivität untersucht.
Biologisch: Tumorassoziierte antigenspezifische T-Zellen (TAA-T)

Patienten erhalten eine Infusion von teilweise HLA-passendem TAA-T zu jedem Zeitpunkt > 1 Woche nach Abschluss der letzten konventionellen (nicht prüfpflichtigen) Therapie ihrer Krankheit. In der Lymphodepletionskohorte erhalten die Patienten mehr als zwei Wochen nach der letzten konventionellen Therapie eine Chemotherapie zur Lymphodepletion (LD) und erreichen ihren Tiefpunkt und erholen sich vor Beginn der TAA-T-Therapie. Die Patienten werden in eine der folgenden TAA-T-Dosisstufen aufgenommen:

BSA
Experimental: Arm B für Patienten im Alter von ≥6 Jahren und <18 Jahren
In Arm B werden Patienten im Alter von ≥6 Jahren und <18 Jahren aufgenommen. Das TAA-T-Produkt wird den Patienten zunächst als Monotherapie in Dosisstufe 1 verabreicht, um die Sicherheit zu bestimmen. Nach dem Nachweis der Sicherheit in Dosisstufe 1 wird vor der ersten Dosis TAA-Ts in der Dosissteigerungsphase (Dosisstufen 2 und 3) eine lymphodepletierende Chemotherapie verabreicht. Das TAA-T-Produkt wird auf Sicherheit und Antitumoraktivität untersucht.
Biologisch: Tumorassoziierte antigenspezifische T-Zellen (TAA-T)

Patienten erhalten eine Infusion von teilweise HLA-passendem TAA-T zu jedem Zeitpunkt > 1 Woche nach Abschluss der letzten konventionellen (nicht prüfpflichtigen) Therapie ihrer Krankheit. In der Lymphodepletionskohorte erhalten die Patienten mehr als zwei Wochen nach der letzten konventionellen Therapie eine Chemotherapie zur Lymphodepletion (LD) und erreichen ihren Tiefpunkt und erholen sich vor Beginn der TAA-T-Therapie. Die Patienten werden in eine der folgenden TAA-T-Dosisstufen aufgenommen:

BSA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Toxizitätsrate nach TAA-T-Infusion
Zeitfenster: 45 Tage
  • Inzidenz von infusionsbedingten unerwünschten Ereignissen der Grade 3 bis 5, die innerhalb von 45 Tagen nach der ersten TAA-T-Infusion auftreten.
  • Inzidenz von nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignissen der Grade 4 bis 5 im Zusammenhang mit dem TAA-T-Produkt, die innerhalb von 45 Tagen nach der ersten TAA-T-Infusion auftreten und nicht auf die zugrunde liegende Malignität des Patienten oder bereits bestehende Komorbiditäten zurückzuführen sind.
  • Inzidenz einer akuten GVHD der Grade 3 bis 4, die innerhalb von 45 Tagen nach der ersten TAA-T-Infusion auftritt.
  • Auftreten unerwarteter Toxizitäten jeglichen Grades, die auf die Infusion von TAA-T zurückzuführen sind und innerhalb von 45 Tagen nach der ersten TAA-T-Dosis auftreten.
45 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antitumoraktivität basierend auf der Tumorreaktion
Zeitfenster: 1 Jahr
Bestimmen Sie die Anzahl der Patienten, die auf TAA-T-Zellen reagieren
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's National Research Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. November 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ATTACK

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Solider Krebs

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Egypt

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren