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進行性膵腺癌患者における9-ING-41とレチファンリマブおよびゲムシタビン/Nab-パクリタキセルの併用 (RiLEY)

2025年6月27日 更新者：Anwaar Saeed

進行性膵臓腺癌患者に対する最前線治療として、グリコーゲン合成酵素キナーゼ 3-ベータ (GSK-3β) 阻害剤である 9-ING-41 と PD-1 阻害剤であるレチファンリマブ、さらにゲムシタビン/Nab-パクリタキセルを併用する第 2 相試験(リリー)

進行性疾患に対する事前の全身療法を受けていない膵臓がん患者を対象に、9-ING-41、レチファンリマブ、ゲムシタビン/ナブパクリタキセルの併用による疾患制御率を測定する。

研究者らは、標準治療の化学療法治療に 9-ING-41 とレチファンリマブを追加した場合に、罹患しているがんがどのように反応するかを調査する予定です。 彼らは、この組み合わせを使用することで癌の進行を防ぐことができるかどうか、また癌の進行を防ぐことができるかどうかを知りたいと考えています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

免疫調節における GSK-3β の役割を考慮すると、GSK-3β 阻害と PD 1 阻害の組み合わせは、相乗的な抗腫瘍効果をもたらすことが期待される可能性があります。 9-ING-41 の優れた安全性プロファイルは、膵臓がんにおける抗腫瘍活性の前臨床および臨床証拠とともに、PD 1 阻害剤と標準的な化学療法との併用で 9-ING-41 の有効性を評価するための強力な理論的根拠を提供します。 (ゲムシタビン/ナブ-パクリタキセル) 進行性 PDAC 患者の最前線療法として。

9-ING-41 およびレチファンリマブとゲムシタビン/nab-パクリタキセルの組み合わせは、これまでヒト対象に投与されていません。 1801 研究では、9-ING-41 はゲムシタビン/ナブ-パクリタキセルを含むさまざまな化学療法レジメンと組み合わせて投与されており、これまでに 1 件の 9-ING-41 関連 SAE (一過性視覚変化) が記録されています。 レティファンリマブ単独は、肛門がん患者に最長 2 年間投与した場合、忍容性が良好です。 全体として、これまでの非臨床および臨床経験に基づくと、これらの薬剤は両方とも許容できる安全性プロファイルを備えているように見え、重大な重複する毒性はないようです。 しかし、それらをゲムシタビン/ナブパクリタキセルと一緒に投与したり、ゲムシタビン/ナブ-パクリタキセルと組み合わせて投与したりすると、より頻繁または重度のAE、またはこれらの薬剤のいずれかを単独で投与した場合にはこれまで観察されなかった新たなAEが発生する可能性があります。

9-ING-41 とレチファンリマブの投与がゲムシタビン/nab-パクリタキセル単独と比較して相乗的に作用して抗腫瘍活性が増加するかどうかは不明です。 この研究の被験者は、研究への参加によって直接利益を受けることを期待すべきではありません。 この研究で収集されたデータは、将来のがん患者に役立つ可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、アメリカ、66205
        • Kansas University Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名することができ、予定された訪問、治療計画、臨床検査、その他の研究手順を含むプロトコルの要件に喜んで従うことができます。
  • 18歳以上である。
  • -進行性、再発性、または転移性膵臓がんが病理学的に確認されており、かつこれまでに進行性/転移性の設定で全身薬剤による治療を受けていない。
  • RECIST v1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。 放射線照射を受けた病変は、治験登録前のその後のスキャンで放射線照射後の成長の証拠がない限り、標的病変としてカウントすべきではありません。
  • 適切な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mL;ヘモグロビン ≥ 8.5 g/dL、血小板 ≥ 100,000/mL。
  • 適切な肝機能：トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ、AST/ALT）およびアルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN（肝転移または悪性細胞浸潤の場合は、≤ 5 X 正常値の上限（ULN））。ビリルビン≤ 1.5 x ULN。
  • 適切な腎機能：クレアチニンクリアランスCrCl > 60 mL/min（測定またはCockcroft-Gault（C-G）式によって計算）（CrClの代わりに推定糸球体濾過速度[eGFR]も使用できます）。
  • 血清アミラーゼおよびリパーゼ ≤ 1.5 x ULN
  • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1
  • -治験薬の初回投与前に、指定された最小間隔内に以下の治療/処置のいずれかの最終投与を受けている: 局所放射線療法 - 7日間 全身麻酔による手術 - 7日間 局所麻酔による手術 - 7日間

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中です。
  • 9-ING-41 の成分または代謝産物、またはその製剤に使用される賦形剤のいずれかに対して過敏であること、または化学療法剤の 1 つまたは PD-1 阻害剤に対して既知の感受性があることが知られています。
  • 抗PD-1、PD-L1、またはPD-L2薬による以前の治療歴。
  • 内分泌または腺房膵臓癌を患っている。
  • 脱毛症、輸血支援を必要としない貧血、不妊症を除き、以前の抗がん剤治療の結果として臨床的に重大な毒性から回復していない。 回復は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 (v5.0) に従って、グレード 1 またはベースライン重症度以下として定義されます。
  • 重大な心血管障害がある：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全の病歴、9-ING-41の初回投与後6か月以内の不安定狭心症または脳卒中、またはスクリーニングで治療が必要な心臓不整脈が検出された。
  • -9-ING-41の初回投与から12週間以内に心筋梗塞を起こしたか、治験責任医師または治験医療コーディネーターによって医学的に関連があるとみなされる心電図（ECG）異常がある。
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価された、症候性の急速進行性脳転移または軟膜転移がある。 安定した脳転移、軟髄膜疾患、または緩徐進行性疾患を有する患者は、治験薬の初回投与前の28日間にこの疾患に対する新たな治療を必要としておらず、抗けいれん薬およびステロイドが一定期間安定した用量で投与されている場合に適格である。治験薬の最初の投与前の14日間。
  • -研究参加前7日以内に大規模な手術（中心線の配置を含まない）を受けているか、または研究期間中に大規模な手術を受ける予定である（大規模な手術は、広範な切除が行われる侵襲的手術手順と定義される場合があります） 、例えば、体腔への侵入、臓器の除去、または正常な解剖学的構造の変更）。
  • -研究者が研究への参加を妨げると判断した医学的および/または社会的状態を有する。
  • -治験薬の最初の投与前の14日間に治験中の抗がん剤の投与を受けたことがある（またはそれより長い場合は5半減期以内）、または現在別の介入臨床試験に参加している。
  • 膵臓がん以外の悪性腫瘍を患っている。
  • 既知の免疫不全症候群または活動性自己免疫疾患、またはコルチコステロイドの生理学的維持用量（プレドニゾン1日あたり10 mg以上または同等）を超える全身免疫抑制を必要とする。
  • 間質性肺疾患の証拠、間質性肺疾患の病歴、または活動性の非感染性肺炎。
  • -治験治療の初回投与後1週間以内に緩和的放射線療法、または治験治療の初回投与後6か月以内に30Gyを超える放射線療法。
  • -治験薬の初回投与の7日前までに抗生物質の全身投与を受けている。
  • 同種幹細胞移植を含む臓器移植の病歴。
  • 標準的な手段（抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドなど）では制御できない、別のモノクローナル抗体に対する既知の過敏症。
  • レチファンリマブの成分または製剤成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  • -治験薬の投与開始予定日から28日以内に生ワクチンの接種を受けている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：9-ING-41 プラス レティファンリマブ プラス ジェム/アブラキサン
  • 28 日間の 1、8、15 日目に、1 平方メートルあたり 125 mg の用量で nab-パクリタキセルを静脈内 (IV) 注入し、続いてゲムシタビンのラベルに従って 1 平方メートルあたり 1000 mg の用量でゲムシタビンを注入します。 -日周期。
  • 28日サイクルの1日目にレチファンリマブ500mg IV。 （レチファンリマブは、ゲムシタビン/ナブパクリタキセルの後に投与されます。）
  • ９－ＩＮＧ－４１を、２８日サイクルの各週の１日目と４日目に週２回、ＩＶ注入により９．３ｍｇ／ｋｇの用量で投与した。 (9-ING-41はレチファンリマブ後に投与されます。)
薬：9-ING-41
9-ING-41 は小分子の強力な選択的 GSK-3β 阻害剤です
薬：レティファンリマブ
ヒト PD-1 を認識するヒト化ヒンジ安定化 IgG4κ モノクローナル抗体。
他の名前：
  • INCMGA00012
薬：ゲムシタビン
細胞傷害性化学療法剤
薬：アブラキサン
細胞傷害性化学療法剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾病管理率（DCR）
時間枠：ベースラインから約11か月まで
治療中の16週間以上の安定疾患（SD）、完全な反応（CR）、または部分反応（PR）の患者の割合。 RECIST V1.1、（CR）：すべての標的病変の消失。 短軸が10 mm未満に減少した病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的）。 （PR）：標的病変の直径の合計が30％以上減少し、ベースライン合計直径を参照しています。 （SD）：PRの資格を得るのに十分な収縮も、PDの資格を得るのに十分な増加も、研究中に最小の合計径を参照しています。 進行性疾患（PD）：標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、研究で最小の合計を参照します（これには、研究で最小の場合、ベースライン合計が含まれます）。 20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。 （注：1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます）。
ベースラインから約11か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最良の対応
時間枠：最大12か月（登録から）
完全な反応（CR）または部分反応（PR）または安定した疾患（SD）あたりRECIST V1.1あたりの患者の数v1.1：完全な反応（CR）：すべての標的病変の消失。 短軸が10 mm未満に減少した病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的）。 部分応答（PR）：標的病変の直径の合計が30％以上減少し、ベースライン合計直径を参照して採用します。 PRの資格を得るのに十分な収縮もPDの資格を得るのに十分な増加も、研究中に最小の合計径を参照しています。 進行性疾患（PD）：標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、研究で最小の合計を参照します（これには、研究で最小の場合、ベースライン合計が含まれます）。 20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。 （注：1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます）。
最大12か月（登録から）
全体的な回答率（ORR）
時間枠：最大12か月（登録から）
RECIST V1.1あたりの完全な反応（CR）または部分反応（PR）がある患者の割合V1.1：完全な応答（CR）：すべての標的病変の消失。 短軸が10 mm未満に減少した病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的）。 部分応答（PR）：標的病変の直径の合計が30％以上減少し、ベースライン合計直径を参照して採用します。
最大12か月（登録から）
有害事象と深刻な有害事象
時間枠：最大12か月（登録から）
CTCAE V5.0で評価されているように、少なくともおそらく関連する可能性のある、おそらくCTCAE V5.0である可能性のある、全体的な治療関連の有害事象（AE）および/または重大な有害事象（SAE）を持つ参加者の数。
最大12か月（登録から）
応答期間（DOR）
時間枠：最大12か月（登録から）
腫瘍反応の文書化から疾患の進行までの時間。 Recisit v1.1、完全な応答（CR）：すべての標的病変の消失。 短軸が10 mm未満に減少した病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的）。 部分応答（PR）：標的病変の直径の合計が30％以上減少し、ベースライン合計直径を参照して採用します。 安定疾患（SD）：PRの資格を得るのに十分な収縮も、PDの資格を得るのに十分な増加も、研究中に最小の合計径を参照しています。 進行性疾患（PD）：標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、研究で最小の合計を参照します（これには、研究で最小の場合、ベースライン合計が含まれます）。 20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。 （注：1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます）。
最大12か月（登録から）
無増悪生存（PFS）
時間枠：最大12か月（登録から）
研究の登録から客観的な腫瘍の進行または死までの時間。 Recisit v1.1によると、進行性疾患（PD）は、標的病変の直径の合計の合計の20％以上の増加であり、研究で最小の合計を参照しています（これには、研究で最小の場合、ベースライン合計が含まれます）。 合計は、5 mm以上の絶対的な増加も示す必要があります。 1つ以上の新しい病変は進行と見なされます。
最大12か月（登録から）
全生存（OS）
時間枠：最大24か月
時間の患者は、あらゆる理由から研究の登録から死まで生きています。
最大24か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Anwaar Saeed

協力者

Actuate Therapeutics Inc.
Incyte Corporation

捜査官

  • 主任研究者：Anwaar Saeed, MD、University of Pittsburgh

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月26日

一次修了 (実際)

2022年12月20日

研究の完了 (実際)

2024年2月4日

試験登録日

最初に提出

2022年1月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月4日

最初の投稿 (実際)

2022年2月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月27日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HCC 22-194

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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