9-ING-41 Plus Retifanlimab i gemcytabina/Nab-paklitaksel u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki (RiLEY)

Kryteria przyjęcia:

• Jest w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu, w tym planowanych wizyt, planu leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Jest w wieku ≥ 18 lat.
• Ma potwierdzony patologicznie zaawansowany, nawracający lub przerzutowy rak trzustki ORAZ nie jest wcześniej leczony środkami ogólnoustrojowymi w zaawansowanym/przerzutowym stadium.
• Musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę według RECIST v1.1. Zmiany, które są napromieniowane, nie powinny być liczone jako zmiany docelowe, chyba że istnieją dowody na wzrost po naświetlaniu na kolejnym skanie przed włączeniem do badania.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/ml; hemoglobina ≥ 8,5 g/dl, płytki krwi ≥ 100 000/ml.
• Właściwa czynność wątroby: aminotransferazy (aminotransferaza asparaginianowa/ aminotransferaza alaninowa, AspAT/AlAT) i fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x górna granica normy (GGN) w przypadku przerzutów do wątroby lub nacieku komórkami złośliwymi); bilirubina ≤ 1,5 x GGN.
• Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny CrCl > 60 ml/min mierzony lub obliczany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (C-G) (zamiast CrCl można również zastosować szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR]).
• Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Stan sprawności Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) (PS) 0 - 1
• Otrzymał ostatnią dawkę któregokolwiek z następujących zabiegów/zabiegów w określonych minimalnych odstępach czasu przed pierwszą dawką badanego leku: Radioterapia ogniskowa – 7 dni Operacja w znieczuleniu ogólnym – 7 dni Operacja w znieczuleniu miejscowym – 7 dni

Kryteria wyłączenia:

• Jest w ciąży lub karmi piersią.
• Wiadomo, że jest nadwrażliwy na którykolwiek ze składników lub metabolitów 9-ING-41 lub na substancje pomocnicze użyte w jego preparacie lub znana jest nadwrażliwość na jeden ze środków chemioterapeutycznych lub na inhibitor PD-1.
• Historia otrzymywania wcześniejszego leczenia jakimkolwiek środkiem anty-PD-1, PD-L1 lub PD-L2.
• Ma endokrynnego lub groniastego raka trzustki.
• Nie wyleczył się z klinicznie istotnych toksyczności w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości niewymagającej wsparcia transfuzyjnego i bezpłodności. Powrót do zdrowia definiuje się jako nasilenie ≤ stopnia 1. lub wyjściowego zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 (v5.0).
• Ma znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub udar w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki 9-ING-41 lub arytmia serca wymagająca leczenia wykryta podczas badania przesiewowego .
• Przeszedł zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 tygodni od podania pierwszej dawki 9-ING-41 lub ma nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), które badacz lub koordynator medyczny badania uzna za istotne z medycznego punktu widzenia.
• Ma objawowe, szybko postępujące przerzuty do mózgu lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych, co oceniono za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI). Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub chorobą wolno postępującą kwalifikują się pod warunkiem, że nie wymagali nowego leczenia tej choroby w okresie 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a leki przeciwdrgawkowe i steroidy są w stałej dawce przez okresie 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (nie wliczając założenia linii centralnych) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania lub planowany jest poważny zabieg chirurgiczny w trakcie trwania badania (poważny zabieg chirurgiczny można zdefiniować jako dowolny inwazyjny zabieg operacyjny, podczas którego przeprowadza się rozległą resekcję , np. wprowadzenie do jamy ciała, usunięcie narządów lub zmiana normalnej anatomii).
• Ma jakikolwiek stan medyczny i/lub społeczny, który w opinii badacza wykluczałby udział w badaniu.
• Otrzymał eksperymentalny lek przeciwnowotworowy w okresie 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (lub w ciągu 5 okresów półtrwania, jeśli jest dłuższy) lub obecnie uczestniczy w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
• Ma aktualny nowotwór inny niż rak trzustki.
• Znany zespół niedoboru odporności lub czynna choroba autoimmunologiczna lub wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji przekraczającej fizjologiczne dawki podtrzymujące kortykosteroidów (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki).
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc, historię śródmiąższowej choroby płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Radioterapia paliatywna podana w ciągu 1 tygodnia od pierwszej dawki badanego leku lub radioterapia > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
• Otrzymał ogólnoustrojowe antybiotyki ≤ 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Historia przeszczepów narządów, w tym allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych.
• Znana nadwrażliwość na inne przeciwciało monoklonalne, której nie można kontrolować za pomocą standardowych środków (np. leków przeciwhistaminowych i kortykosteroidów).
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik retifanlimabu lub składników preparatu.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku.