9-ING-41 Plus Retifanlimab en Gemcitabine/Nab-Paclitaxel bij patiënten met gevorderd pancreasadenocarcinoom (RiLEY)

Inclusiecriteria:

• Is in staat een schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen en is bereid en in staat om te voldoen aan de protocolvereisten, waaronder geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Is ≥ 18 jaar oud.
• Heeft pathologisch bevestigde gevorderde, terugkerende of gemetastaseerde alvleesklierkanker EN is niet eerder behandeld met systemische middelen in de gevorderde/gemetastaseerde setting.
• Moet minimaal 1 meetbare laesie hebben per RECIST v1.1. Laesies die worden bestraald, mogen niet als doellaesies worden geteld, tenzij er bewijs is van groei na bestraling op een volgende scan voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek.
• Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/ml; hemoglobine ≥ 8,5 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100.000/ml.
• Adequate leverfunctie: transaminasen (aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase, ASAT/ALAT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x de bovengrens van normaal (ULN) bij levermetastase of infiltratie met kwaadaardige cellen); bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
• Adequate nierfunctie: creatinineklaring CrCl > 60 ml/min gemeten of berekend met de Cockcroft-Gault (C-G)-vergelijking (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] kan ook worden gebruikt in plaats van CrCl).
• Serumamylase en -lipase ≤ 1,5 x ULN
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 - 1
• Heeft de laatste dosis van een van de volgende behandelingen/procedures ontvangen binnen de gespecificeerde minimale intervallen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: Focale bestralingstherapie - 7 dagen Chirurgie met algehele anesthesie - 7 dagen Chirurgie met lokale anesthesie - 7 dagen

Uitsluitingscriteria:

• Is zwanger of geeft borstvoeding.
• Is bekend dat het overgevoelig is voor een van de componenten of metabolieten van 9-ING-41 of voor de hulpstoffen die in de formulering worden gebruikt, of bekend is dat het gevoelig is voor een van de chemotherapeutische middelen of voor de PD-1-remmer.
• Geschiedenis van eerdere behandeling met een anti-PD-1-, PD-L1- of PD-L2-middel.
• Heeft endocrien of acinair pancreascarcinoom.
• Is niet hersteld van klinisch significante toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia, bloedarmoede waarvoor geen transfusieondersteuning nodig is en onvruchtbaarheid. Herstel wordt gedefinieerd als ≤ graad 1 of baseline-ernst volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 (v5.0).
• Heeft een significante cardiovasculaire stoornis: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II, onstabiele angina of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van 9-ING-41, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen, gedetecteerd bij screening .
• Heeft binnen 12 weken na de eerste dosis 9-ING-41 een myocardinfarct gehad of vertoont afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) die medisch relevant worden geacht door de onderzoeker of de medische studiecoördinator.
• Heeft symptomatische snel voortschrijdende hersenmetastasen of betrokkenheid van het leptomeningeum zoals vastgesteld met computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Patiënten met stabiele hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte of langzaam progressieve ziekte komen in aanmerking op voorwaarde dat ze geen nieuwe behandelingen voor deze ziekte nodig hebben gehad in een periode van 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en dat anticonvulsiva en steroïden een stabiele dosis hebben gedurende een periode van 28 dagen. periode van 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een grote operatie ondergaan (exclusief plaatsing van centrale lijnen) binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of is van plan om in de loop van de studie een grote operatie te ondergaan (zware operatie kan worden gedefinieerd als elke invasieve operatieve ingreep waarbij een uitgebreide resectie wordt uitgevoerd er wordt bijvoorbeeld een lichaamsholte ingevoerd, organen worden verwijderd of de normale anatomie wordt gewijzigd).
• Heeft een medische en/of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in de weg staat.
• Heeft een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker gekregen in de periode van 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of binnen 5 halfwaardetijden indien langer) of neemt momenteel deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
• Heeft een andere maligniteit dan alvleesklierkanker.
• Bekend immunodeficiëntiesyndroom of actieve auto-immuunziekte of waarvoor systemische immunosuppressie nodig is boven de fysiologische onderhoudsdoses corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent).
• Bewijs van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Palliatieve radiotherapie toegediend binnen 1 week na de eerste dosis studiebehandeling of radiotherapie die > 30 Gy is binnen 6 maanden na de eerste dosis studiebehandeling.
• Heeft ≤ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel systemische antibiotica gekregen.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Bekende overgevoeligheid voor een ander monoklonaal antilichaam dat niet met standaardmaatregelen onder controle kan worden gehouden (bijv. antihistaminica en corticosteroïden).
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de componenten van retifanlimab of formuleringscomponenten.
• Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.