9-ING-41 Plus Retifanlimab und Gemcitabin/Nab-Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem Pankreas-Adenokarzinom (RiLEY)

Einschlusskriterien:

• Ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, und ist bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich geplanter Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderer Studienverfahren.
• Ist ≥ 18 Jahre alt.
• Hat einen pathologisch bestätigten fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs UND wurde im fortgeschrittenen/metastasierten Zustand zuvor nicht mit systemischen Mitteln behandelt.
• Muss mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen. Läsionen, die bestrahlt werden, sollten nicht als Zielläsionen gelten, es sei denn, es gibt Hinweise auf ein Wachstum nach der Bestrahlung bei einem nachfolgenden Scan vor der Einschreibung in die Studie.
• Angemessene Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/ml; Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl, Blutplättchen ≥ 100.000/ml.
• Ausreichende Leberfunktion: Transaminasen (Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase, AST/ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Lebermetastasen oder Infiltration mit bösartigen Zellen); Bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance CrCl > 60 ml/min, gemessen oder berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung (C-G) (anstelle von CrCl kann auch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] verwendet werden).
• Serumamylase und Lipase ≤ 1,5 x ULN
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Hat die letzte Dosis einer der folgenden Behandlungen/Verfahren innerhalb der angegebenen Mindestintervalle vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten: Fokale Strahlentherapie – 7 Tage Operation mit Vollnarkose – 7 Tage Operation mit örtlicher Betäubung – 7 Tage

Ausschlusskriterien:

• Ist schwanger oder stillt.
• Es ist bekannt, dass Sie überempfindlich auf einen der Bestandteile oder Metaboliten von 9-ING-41 oder auf die in seiner Formulierung verwendeten Hilfsstoffe reagieren oder überempfindlich auf einen der Chemotherapeutika oder den PD-1-Inhibitor reagieren.
• Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung mit einem Anti-PD-1-, PD-L1- oder PD-L2-Wirkstoff.
• Hat ein endokrines oder azinäres Pankreaskarzinom.
• Hat sich nicht von klinisch signifikanten Toxizitäten infolge einer vorherigen Krebstherapie erholt, mit Ausnahme von Alopezie, Anämie, die keine Transfusionsunterstützung erfordert, und Unfruchtbarkeit. Die Erholung ist definiert als ≤ Grad 1 oder Schweregrad zu Beginn gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 (v5.0).
• Hat eine erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabiler Angina pectoris oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis von 9-ING-41 oder beim Screening festgestellter Herzrhythmusstörung, die eine medizinische Behandlung erfordert .
• Hat innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Dosis von 9-ING-41 einen Myokardinfarkt erlitten oder weist Auffälligkeiten im Elektrokardiogramm (EKG) auf, die vom Prüfarzt oder vom medizinischen Koordinator der Studie als medizinisch relevant erachtet werden.
• Hat symptomatische, schnell fortschreitende Hirnmetastasen oder eine leptomeningeale Beteiligung, wie durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) beurteilt. Patienten mit stabilen Hirnmetastasen oder einer leptomeningealen Erkrankung oder einer langsam fortschreitenden Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, dass sie in einem Zeitraum von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine neuen Behandlungen für diese Erkrankung benötigt haben und die Antikonvulsiva und Steroide eine stabile Dosis haben Zeitraum von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat sich innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn einer größeren Operation unterzogen (ohne Platzierung von Mittellinien) oder plant, sich im Laufe der Studie einer größeren Operation zu unterziehen (große Operation kann als jeder invasive operative Eingriff definiert werden, bei dem eine umfangreiche Resektion durchgeführt wird). B. wenn eine Körperhöhle betreten wird, Organe entfernt werden oder die normale Anatomie verändert wird).
• Hat irgendeine medizinische und/oder soziale Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würde.
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, falls länger) ein Prüfpräparat gegen Krebs erhalten oder nimmt derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil.
• Hat derzeit eine andere bösartige Erkrankung als Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Bekanntes Immunschwächesyndrom oder eine aktive Autoimmunerkrankung oder die Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression, die über die physiologische Erhaltungsdosis von Kortikosteroiden hinausgeht (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung, eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder eine aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis.
• Palliative Strahlentherapie, verabreicht innerhalb einer Woche nach der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Strahlentherapie mit > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments systemische Antibiotika erhalten.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen anderen monoklonalen Antikörper, die mit Standardmaßnahmen (z. B. Antihistaminika und Kortikosteroide) nicht kontrolliert werden kann.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Retifanlimab oder Formulierungsbestandteile.
• Hat innerhalb von 28 Tagen nach dem geplanten Studienbeginn einen Lebendimpfstoff erhalten.