9-ING-41 Plus Retifanlimab og Gemcitabin/Nab-Paclitaxel hos pasienter med avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen (RiLEY)

Inklusjonskriterier:

• Er i stand til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykke og er villig og i stand til å overholde protokollkravene inkludert planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Er i alderen ≥ 18 år.
• Har patologisk bekreftet avansert, tilbakevendende eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen OG er tidligere ubehandlet med systemiske midler i avansert/metastatisk setting.
• Må ha minst 1 målbar lesjon per RECIST v1.1. Lesjoner som utstråles skal ikke telle som mållesjoner med mindre det er tegn på vekst etter stråling på en påfølgende skanning før prøveregistrering.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/ml; hemoglobin ≥ 8,5 g/dL, blodplater ≥ 100 000/ml.
• Tilstrekkelig leverfunksjon: transaminaser (aspartataminotransferase/alaninaminotransferase, AST/ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 X øvre normalgrense (ULN) ved levermetastase eller infiltrasjon med ondartede celler); bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance CrCl > 60 ml/min målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault (C-G) ligning (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] kan også brukes i stedet for CrCl).
• Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 - 1
• Har mottatt den siste dosen av noen av følgende behandlinger/prosedyrer innenfor spesifiserte minimumsintervaller før første dose av studiemedikamentet: Fokal strålebehandling - 7 dager Kirurgi med generell anestesi - 7 dager Kirurgi med lokalbedøvelse - 7 dager

Ekskluderingskriterier:

• Er gravid eller ammer.
• Er kjent for å være overfølsom overfor noen av komponentene eller metabolittene til 9-ING-41 eller hjelpestoffene som brukes i formuleringen, eller kjent følsomhet overfor et av de kjemoterapeutiske midlene eller overfor PD-1-hemmeren.
• Anamnese med tidligere behandling med anti-PD-1, PD-L1 eller PD-L2 midler.
• Har endokrin eller acinar bukspyttkjertelkarsinom.
• Har ikke kommet seg etter klinisk signifikant toksisitet som et resultat av tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia, anemi som ikke krever transfusjonsstøtte og infertilitet. Gjenoppretting er definert som ≤ Grad 1 eller baseline alvorlighetsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 (v5.0).
• Har betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder etter første dose av 9-ING-41, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling oppdaget ved screening .
• Har hatt et hjerteinfarkt innen 12 uker etter den første dosen av 9-ING-41 eller har elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som anses medisinsk relevante av etterforskeren eller den medisinske studiekoordinatoren.
• Har symptomatisk raskt progredierende hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering, vurdert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Pasienter med stabile hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom eller sakte progredierende sykdom er kvalifisert forutsatt at de ikke har krevd nye behandlinger for denne sykdommen i en 28-dagers periode før den første dosen av studiemedikamentet, og krampestillende midler og steroider har en stabil dose for en periode på 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har hatt større kirurgi (ikke inkludert plassering av sentrale linjer) innen 7 dager før studiestart eller er planlagt å ha større kirurgi i løpet av studien (større kirurgi kan defineres som enhver invasiv operativ prosedyre der en omfattende reseksjon utføres , f.eks. et kroppshulrom er gått inn, organer fjernes eller normal anatomi endres).
• Har en medisinsk og/eller sosial tilstand som etter utrederens oppfatning vil utelukke studiedeltakelse.
• Har mottatt et undersøkelseslegemiddel mot kreft i 14-dagersperioden før den første dosen av studiemedikamentet (eller innen 5 halveringstider hvis lengre) eller deltar for tiden i en annen intervensjonell klinisk studie.
• Har en annen malignitet enn kreft i bukspyttkjertelen.
• Kjent immunsviktsyndrom eller aktiv autoimmun sykdom eller som krever systemisk immunsuppresjon i overkant av fysiologiske vedlikeholdsdoser av kortikosteroider (> 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende).
• Bevis på interstitiell lungesykdom, historie med interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Palliativ strålebehandling gitt innen 1 uke etter første dose studiebehandling eller strålebehandling som er > 30 Gy innen 6 måneder etter første dose studiebehandling.
• Har mottatt systemisk antibiotika ≤ 7 dager før første dose studiemedisin.
• Historie om organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Kjent overfølsomhet overfor et annet monoklonalt antistoff som ikke kan kontrolleres med standardtiltak (f.eks. antihistaminer og kortikosteroider).
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i retifanlimab eller formuleringskomponenter.
• Har fått levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studiemedikament.