9-ING-41 плюс ретифанлимаб и гемцитабин/наб-паклитаксел у пациентов с запущенной аденокарциномой поджелудочной железы (RiLEY)

Критерии включения:

• Способен понять и добровольно подписать письменное информированное согласие, а также желает и может соблюдать требования протокола, включая запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Имеет патологически подтвержденный распространенный, рецидивирующий или метастатический рак поджелудочной железы И ранее не лечился системными препаратами в запущенных/метастатических условиях.
• В соответствии с RECIST v1.1 должно быть не менее 1 поддающегося измерению поражения. Облученные поражения не должны считаться целевыми поражениями, если нет признаков роста после облучения при последующем сканировании до включения в исследование.
• Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мл; гемоглобин ≥ 8,5 г/дл, тромбоциты ≥ 100 000/мл.
• Адекватная функция печени: трансаминазы (аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза, АСТ/АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х верхней границы нормы (ВГН) при наличии метастазов в печень или инфильтрации злокачественными клетками); билирубин ≤ 1,5 х ВГН.
• Адекватная функция почек: клиренс креатинина CrCl > 60 мл/мин, измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта (C-G) (вместо CrCl также можно использовать расчетную скорость клубочковой фильтрации [рСКФ]).
• Амилаза и липаза в сыворотке ≤ 1,5 x ULN
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0–1
• Получил окончательную дозу любого из следующих видов лечения/процедур в пределах указанных минимальных интервалов до первой дозы исследуемого препарата: Фокальная лучевая терапия - 7 дней Операция под общей анестезией - 7 дней Операция под местной анестезией - 7 дней

Критерий исключения:

• Беременна или кормит грудью.
• Известно о гиперчувствительности к любому из компонентов или метаболитов 9-ING-41 или вспомогательных веществ, используемых в его составе, или известной чувствительности к одному из химиотерапевтических агентов или к ингибитору PD-1.
• История получения предшествующего лечения любым агентом против PD-1, PD-L1 или PD-L2.
• Имеет эндокринную или ацинарную карциному поджелудочной железы.
• Не оправился от клинически значимой токсичности в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, анемии, не требующей трансфузионной поддержки и бесплодия. Выздоровление определяется как степень ≤ 1 или исходная тяжесть в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 (v5.0).
• Имеет серьезные сердечно-сосудистые нарушения: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инсульт в течение 6 месяцев после первой дозы 9-ING-41, или сердечная аритмия, требующая лечения, обнаруженная при скрининге. .
• Перенес инфаркт миокарда в течение 12 недель после приема первой дозы 9-ING-41 или имеет отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), которые исследователь или медицинский координатор исследования считает значимыми с медицинской точки зрения.
• Имеются симптоматические быстро прогрессирующие метастазы в головной мозг или лептоменингеальное поражение по данным компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг, лептоменингиальной болезнью или медленно прогрессирующим заболеванием имеют право на участие в исследовании при условии, что им не потребовалось новое лечение этого заболевания в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, а противосудорожные препараты и стероиды находятся в стабильной дозе в течение период 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Перенес серьезную операцию (не включая размещение центральных катетерий) в течение 7 дней до включения в исследование или планирует провести серьезную операцию в ходе исследования (большая операция может быть определена как любая инвазивная операционная процедура, при которой выполняется обширная резекция). , например, проникновение в полость тела, удаление органов или изменение нормальной анатомии).
• Имеет какое-либо медицинское и/или социальное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
• Получал исследуемый противораковый препарат за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (или в течение 5 периодов полувыведения, если он дольше) или в настоящее время участвует в другом интервенционном клиническом исследовании.
• Имеет текущее злокачественное новообразование, отличное от рака поджелудочной железы.
• Известный синдром иммунодефицита или активное аутоиммунное заболевание или необходимость системной иммуносупрессии в дозах, превышающих физиологические поддерживающие дозы кортикостероидов (> 10 мг/день преднизона или эквивалента).
• Признаки интерстициального заболевания легких, интерстициальное заболевание легких в анамнезе или активный неинфекционный пневмонит.
• Паллиативная лучевая терапия, назначенная в течение 1 недели после первой дозы исследуемого лечения, или лучевая терапия > 30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого лечения.
• Получал системные антибиотики ≤ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• История трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Известная гиперчувствительность к другому моноклональному антителу, которую нельзя контролировать стандартными мерами (например, антигистаминными препаратами и кортикостероидами).
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту ретифанлимаба или компонентам препарата.
• Получил живую вакцину в течение 28 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата.