9-ING-41 Plus Retifanlimab e Gemcitabina/Nab-Paclitaxel in pazienti con adenocarcinoma pancreatico avanzato (RiLEY)

Criterio di inclusione:

• È in grado di comprendere e firmare volontariamente un consenso informato scritto ed è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo, comprese le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• Ha un'età ≥ 18 anni.
• - Ha confermato patologicamente un carcinoma pancreatico avanzato, ricorrente o metastatico E non è stato precedentemente trattato con agenti sistemici nell'impostazione avanzata / metastatica.
• Deve avere almeno 1 lesione misurabile per RECIST v1.1. Le lesioni irradiate non devono essere considerate lesioni target a meno che non vi sia evidenza di crescita post-radiazione in una scansione successiva prima dell'arruolamento nello studio.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mL; emoglobina ≥ 8,5 g/dL, piastrine ≥ 100.000/ml.
• Funzionalità epatica adeguata: transaminasi (aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi, AST/ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN) nel contesto di metastasi epatiche o infiltrazione con cellule maligne); bilirubina ≤ 1,5 x ULN.
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina CrCl > 60 mL/min misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault (C-G) (al posto di CrCl può essere utilizzata anche la velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR]).
• Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN
• Performance status (PS) dell'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Ha ricevuto la dose finale di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti/procedure entro gli intervalli minimi specificati prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio: Radioterapia focale - 7 giorni Intervento chirurgico con anestesia generale - 7 giorni Intervento chirurgico con anestesia locale - 7 giorni

Criteri di esclusione:

• È incinta o in allattamento.
• È noto essere ipersensibile a uno qualsiasi dei componenti o metaboliti di 9-ING-41 o agli eccipienti utilizzati nella sua formulazione, o sensibilità nota a uno degli agenti chemioterapici o all'inibitore PD-1.
• Storia di trattamento precedente con qualsiasi agente anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2.
• Ha un carcinoma pancreatico endocrino o acinoso.
• Non si è ripreso da tossicità clinicamente significative a seguito di una precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia, anemia che non richiede supporto trasfusionale e infertilità. Il recupero è definito come ≤ Grado 1 o gravità al basale in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 5.0 (v5.0).
• Ha una compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o ictus entro 6 mesi dalla prima dose di 9-ING-41 o aritmia cardiaca che richiede trattamento medico rilevata allo screening .
• - Ha avuto un infarto del miocardio entro 12 settimane dalla prima dose di 9-ING-41 o presenta anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) ritenute rilevanti dal punto di vista medico dallo sperimentatore o dal coordinatore medico dello studio.
• Ha metastasi cerebrali sintomatiche rapidamente progressive o coinvolgimento leptomeningeo come valutato mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI). I pazienti con metastasi cerebrali stabili o malattia leptomeningea o malattia lentamente progressiva sono ammissibili a condizione che non abbiano richiesto nuovi trattamenti per questa malattia in un periodo di 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e che gli anticonvulsivanti e gli steroidi siano a una dose stabile per un periodo di 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento delle linee centrali) entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio o è pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio (l'intervento chirurgico maggiore può essere definito come qualsiasi procedura operativa invasiva in cui viene eseguita una resezione estesa , ad esempio, si entra in una cavità corporea, si asportano organi o si altera la normale anatomia).
• Presenta qualsiasi condizione medica e/o sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
• - Ha ricevuto un farmaco antitumorale sperimentale nel periodo di 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (o entro 5 emivite se più lunghe) o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico interventistico.
• Ha un tumore maligno in corso diverso dal cancro al pancreas.
• Sindrome da immunodeficienza nota o malattia autoimmune attiva o che richiede immunosoppressione sistemica in eccesso rispetto alle dosi fisiologiche di mantenimento di corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente).
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale, anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Radioterapia palliativa somministrata entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio o radioterapia > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento in studio.
• - Ha ricevuto antibiotici sistemici ≤ 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Storia del trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Ipersensibilità nota ad un altro anticorpo monoclonale che non può essere controllato con misure standard (p. es., antistaminici e corticosteroidi).
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di retifanlimab o componenti della formulazione.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio.