9-ING-41 Plus Retifanlimab og Gemcitabin/Nab-Paclitaxel hos patienter med avanceret adenokarcinom i bugspytkirtlen (RiLEY)

Inklusionskriterier:

• Er i stand til at forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke og er villig og i stand til at overholde protokolkravene, herunder planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Er i alderen ≥ 18 år.
• Har patologisk bekræftet fremskreden, recidiverende eller metastatisk bugspytkirtelcancer OG er tidligere ubehandlet med systemiske midler i fremskreden/metastatisk indstilling.
• Skal have mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1. Læsioner, der bestråles, bør ikke tælle som mållæsioner, medmindre der er tegn på vækst efter stråling på en efterfølgende scanning før forsøgstilmelding.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/ml; hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL, blodplader ≥ 100.000/ml.
• Tilstrækkelig leverfunktion: transaminaser (aspartataminotransferase/alaninaminotransferase, AST/ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 X den øvre grænse for normal (ULN) ved levermetastase eller infiltration med maligne celler); bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance CrCl > 60 ml/min målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault (C-G) ligning (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] kan også bruges i stedet for CrCl).
• Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 - 1
• Har modtaget den sidste dosis af en af ​​følgende behandlinger/procedurer inden for de angivne minimumsintervaller før første dosis af undersøgelseslægemidlet: Fokal strålebehandling - 7 dage Operation med generel anæstesi - 7 dage Operation med lokalbedøvelse - 7 dage

Ekskluderingskriterier:

• Er gravid eller ammer.
• Er kendt for at være overfølsom over for nogen af ​​komponenterne eller metabolitterne af 9-ING-41 eller over for hjælpestofferne anvendt i formuleringen, eller kendt følsomhed over for et af de kemoterapeutiske midler eller over for PD-1-hæmmeren.
• Anamnese med tidligere behandling med ethvert anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-middel.
• Har endokrin eller acinar pancreascarcinom.
• Er ikke kommet sig efter klinisk signifikant toksicitet som følge af tidligere kræftbehandling, undtagen alopeci, anæmi, der ikke kræver transfusionsstøtte og infertilitet. Recovery er defineret som ≤ Grad 1 eller baseline sværhedsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (v5.0).
• Har betydelig kardiovaskulær svækkelse: historie med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af 9-ING-41, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling, opdaget ved screening .
• Har haft et myokardieinfarkt inden for 12 uger efter den første dosis af 9-ING-41 eller har elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der anses for medicinsk relevante af investigator eller undersøgelsesmedicinsk koordinator.
• Har symptomatisk hurtigt progressive hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering som vurderet ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Patienter med stabile hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom eller langsomt fremadskridende sygdom er berettiget, forudsat at de ikke har krævet nye behandlinger for denne sygdom i en 28-dages periode før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og antikonvulsiva og steroider har en stabil dosis i en periode på 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har fået foretaget en større operation (ikke inklusiv placering af centrale linjer) inden for 7 dage før studiestart eller er planlagt til større operation i løbet af undersøgelsen (større operation kan defineres som enhver invasiv operation, hvor en omfattende resektion udføres f.eks. indtrædes et kropshulrum, organer fjernes, eller normal anatomi ændres).
• Har nogen medicinsk og/eller social tilstand, der efter investigatorens mening vil udelukke undersøgelsesdeltagelse.
• Har modtaget et forsøgslægemiddel mod kræft i 14-dagesperioden før den første dosis af forsøgslægemidlet (eller inden for 5 halveringstider, hvis det er længere) eller deltager i øjeblikket i et andet interventionelt klinisk forsøg.
• Har en anden malignitet end bugspytkirtelkræft.
• Kendt immundefektsyndrom eller aktiv autoimmun sygdom eller som kræver systemisk immunsuppression ud over fysiologiske vedligeholdelsesdoser af kortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).
• Bevis på interstitiel lungesygdom, historie med interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Palliativ strålebehandling administreret inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling eller strålebehandling, der er > 30 Gy inden for 6 måneder efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Har modtaget systemisk antibiotika ≤ 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Historie om organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
• Kendt overfølsomhed over for et andet monoklonalt antistof, som ikke kan kontrolleres med standardforanstaltninger (f.eks. antihistaminer og kortikosteroider).
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i retifanlimab eller formuleringskomponenter.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage efter den planlagte start af studielægemidlet.