9-ING-41 Plus Rétifanlimab et Gemcitabine/Nab-Paclitaxel chez les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique avancé (RiLEY)

Critère d'intégration:

• Est capable de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé écrit et est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude.
• Est âgé de ≥ 18 ans.
• A un cancer du pancréas avancé, récurrent ou métastatique confirmé pathologiquement ET n'a jamais été traité avec des agents systémiques dans le cadre avancé/métastatique.
• Doit avoir au moins 1 lésion mesurable par RECIST v1.1. Les lésions qui sont irradiées ne doivent pas être considérées comme des lésions cibles à moins qu'il n'y ait des preuves de croissance post-irradiation lors d'une analyse ultérieure avant l'inscription à l'essai.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mL ; hémoglobine ≥ 8,5 g/dL, plaquettes ≥ 100 000/mL.
• Fonction hépatique adéquate : transaminases (aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase, AST/ALT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 X la limite supérieure de la normale (LSN) dans le cadre d'une métastase hépatique ou d'une infiltration par des cellules malignes) ; bilirubine ≤ 1,5 x LSN.
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine CrCl > 60 ml/min mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft-Gault (C-G) (le débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] peut également être utilisé à la place du CrCl).
• Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x LSN
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• A reçu la dose finale de l'un des traitements/procédures suivants dans les intervalles minimaux spécifiés avant la première dose du médicament à l'étude : Radiothérapie focale - 7 jours Chirurgie avec anesthésie générale - 7 jours Chirurgie avec anesthésie locale - 7 jours

Critère d'exclusion:

• Est enceinte ou allaitante.
• Est connu pour être hypersensible à l'un des composants ou métabolites du 9-ING-41 ou aux excipients utilisés dans sa formulation, ou sensibilité connue à l'un des agents chimiothérapeutiques ou à l'inhibiteur de PD-1.
• Antécédents de traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2.
• A un carcinome pancréatique endocrine ou acineux.
• N'a pas récupéré de toxicités cliniquement significatives à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, de l'anémie ne nécessitant pas de soutien transfusionnel et de l'infertilité. La récupération est définie comme ≤ Grade 1 ou gravité de base selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Version 5.0 (v5.0).
• Présente une déficience cardiovasculaire importante : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose de 9-ING-41, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical détectée lors du dépistage .
• A eu un infarctus du myocarde dans les 12 semaines suivant la première dose de 9-ING-41 ou présente des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) jugées médicalement pertinentes par l'investigateur ou le coordinateur médical de l'étude.
• Présente des métastases cérébrales symptomatiques à progression rapide ou une atteinte leptoméningée évaluée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). Les patients présentant des métastases cérébrales stables ou une maladie leptoméningée ou une maladie à progression lente sont éligibles à condition qu'ils n'aient pas eu besoin de nouveaux traitements pour cette maladie dans une période de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude, et que les anticonvulsivants et les stéroïdes soient à une dose stable pendant un période de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• A subi une intervention chirurgicale majeure (n'incluant pas la mise en place de cathéters centraux) dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude ou il est prévu de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude (une intervention chirurgicale majeure peut être définie comme toute intervention chirurgicale invasive au cours de laquelle une résection étendue est effectuée , par exemple, une cavité corporelle est pénétrée, des organes sont retirés ou l'anatomie normale est modifiée).
• A une condition médicale et / ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
• A reçu un médicament anticancéreux expérimental dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (ou dans les 5 demi-vies si plus longues) ou participe actuellement à un autre essai clinique interventionnel.
• A une malignité actuelle autre que le cancer du pancréas.
• Syndrome d'immunodéficience connu ou maladie auto-immune active ou nécessitant une immunosuppression systémique supérieure aux doses d'entretien physiologiques des corticoïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie active non infectieuse.
• Radiothérapie palliative administrée dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude ou radiothérapie > 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude.
• A reçu des antibiotiques systémiques ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• Hypersensibilité connue à un autre anticorps monoclonal qui ne peut pas être contrôlée par des mesures standard (p. ex., antihistaminiques et corticostéroïdes).
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du retifanlimab ou des composants de la formulation.
• A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude.