9-ING-41 Plus Retifanlimab och Gemcitabin/Nab-Paclitaxel hos patienter med avancerad pankreasadenokarcinom (RiLEY)

Inklusionskriterier:

• Kan förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke och är villig och kapabel att följa protokollkraven inklusive schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
• Är ≥ 18 år gammal.
• Har patologiskt bekräftad avancerad, återkommande eller metastaserad pankreascancer OCH är tidigare obehandlad med systemiska medel i avancerad/metastaserad miljö.
• Måste ha minst 1 mätbar lesion per RECIST v1.1. Lesioner som utstrålas ska inte räknas som målskador såvida det inte finns tecken på tillväxt efter strålning vid en efterföljande skanning före försöksregistrering.
• Tillräcklig benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1000/ml; hemoglobin ≥ 8,5 g/dL, trombocyter ≥ 100 000/ml.
• Adekvat leverfunktion: transaminaser (aspartataminotransferas/alaninaminotransferas, AST/ALT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 X den övre normalgränsen (ULN) vid levermetastaser eller infiltration med maligna celler); bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Adekvat njurfunktion: kreatininclearance CrCl > 60 ml/min mätt eller beräknat med Cockcroft-Gault (C-G) ekvation (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] kan också användas i stället för CrCl).
• Serumamylas och lipas ≤ 1,5 x ULN
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 - 1
• Har fått den slutliga dosen av någon av följande behandlingar/ingrepp inom de angivna minimiintervallen före den första dosen av studieläkemedlet: Fokal strålbehandling - 7 dagar Operation med generell anestesi - 7 dagar Operation med lokalbedövning - 7 dagar

Exklusions kriterier:

• Är gravid eller ammar.
• Är känd för att vara överkänslig mot någon av komponenterna eller metaboliterna av 9-ING-41 eller mot hjälpämnena som används i dess formulering, eller känd känslighet mot något av de kemoterapeutiska medlen eller mot PD-1-hämmaren.
• Historik med tidigare behandling med något anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-medel.
• Har endokrina eller acinära pankreascancer.
• Har inte återhämtat sig från kliniskt signifikanta toxiciteter som ett resultat av tidigare anticancerterapi, förutom alopeci, anemi som inte kräver transfusionsstöd och infertilitet. Återhämtning definieras som ≤ Grad 1 eller utgångsgrad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (v5.0).
• Har betydande kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av 9-ING-41, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling upptäckt vid screening .
• Har haft en hjärtinfarkt inom 12 veckor efter den första dosen av 9-ING-41 eller har elektrokardiogram (EKG) avvikelser som bedöms som medicinskt relevanta av utredaren eller studiens medicinska koordinator.
• Har symtomatiska snabbt progressiva hjärnmetastaser eller leptomeningeal involvering enligt bedömning med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Patienter med stabila hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom eller långsamt progressiv sjukdom är berättigade förutsatt att de inte har behövt nya behandlingar för denna sjukdom under en 28-dagarsperiod före den första dosen av studieläkemedlet, och antikonvulsiva medel och steroider har en stabil dos för en 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har genomgått en större operation (exklusive placering av centrala linjer) inom 7 dagar före studiestart eller är planerad att genomgå en större operation under studiens gång (stor operation kan definieras som varje invasivt operativt ingrepp där en omfattande resektion utförs t.ex. går man in i en kroppshåla, organ avlägsnas eller normal anatomi förändras).
• Har något medicinskt och/eller socialt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle hindra studiedeltagande.
• Har fått ett prövningsläkemedel mot cancer under 14-dagarsperioden före den första dosen av studieläkemedlet (eller inom 5 halveringstider om längre) eller deltar för närvarande i en annan interventionell klinisk prövning.
• Har en aktuell malignitet annan än cancer i bukspottkörteln.
• Känt immunbristsyndrom eller aktiv autoimmun sjukdom eller som kräver systemisk immunsuppression utöver fysiologiska underhållsdoser av kortikosteroider (> 10 mg/dag av prednison eller motsvarande).
• Bevis på interstitiell lungsjukdom, historia av interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Palliativ strålbehandling administrerad inom 1 vecka efter första dosen av studiebehandlingen eller strålbehandling som är > 30 Gy inom 6 månader efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Har fått systemisk antibiotika ≤ 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Historik om organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Känd överkänslighet mot en annan monoklonal antikropp som inte kan kontrolleras med standardåtgärder (t.ex. antihistaminer och kortikosteroider).
• Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i retifanlimab eller formuleringskomponenter.
• Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar efter planerad start av studieläkemedlet.