- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05239182
9-ING-41 Plus Retifanlimab és Gemcitabine/Nab-Paclitaxel előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél (RiLEY)
A 9-ING-41, egy glikogén-szintáz kináz 3-béta (GSK-3β) gátló 2. fázisú vizsgálata, kombinálva a retifanlimabbal, egy PD-1 gátlóval, valamint a gemcitabin/Nab-Paclitaxel, mint frontline terápia előrehaladott hasnyálmirigy-karcinómás betegek számára (RiLEY)
A 9-ING-41 és a retifanlimab plusz gemcitabin/nab-paclitaxel kombinációjának betegségkontroll-arányának meghatározása hasnyálmirigyrákos betegeknél, akik nem részesültek előzetes szisztémás kezelésben az előrehaladott betegség miatt.
A kutatók azt fogják vizsgálni, hogy az Ön rákja hogyan reagál a 9-ING-41 és a retifanlimab hozzáadására a standard kemoterápiás kezelésre. Azt akarják felfedezni, hogy ennek a kombinációnak a használata segít-e, és képes-e megakadályozni a rák előrehaladását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tekintettel a GSK-3β immunszabályozásban betöltött szerepére, a GSK-3β gátlás és a PD 1 gátlás kombinációja várhatóan szinergikus tumorellenes hatékonyságot biztosít. A 9-ING-41 kiváló biztonsági profilja, valamint a hasnyálmirigyrák daganatellenes aktivitásának preklinikai és klinikai bizonyítékai erős okot adnak a 9-ING-41 hatékonyságának értékelésére PD 1 gátlóval és standard kemoterápiával kombinálva. (gemcitabine/nab-paclitaxel), mint frontline terápia előrehaladott PDAC-ban szenvedő betegek számára.
A 9-ING-41 és a retifanlimab gemcitabin/nab-paclitaxellel kombinációját korábban nem adták humán alanyoknak. Az 1801-es vizsgálatban a 9-ING-41-et különféle kemoterápiás kezelésekkel kombinálva adták be, beleértve a gemcitabint/nab-paclitaxelt, és a mai napig egy 9-ING-41-hez kapcsolódó SAE-t (tranziens látásváltozás) dokumentáltak. A retifanlimab önmagában jól tolerálható, ha a végbélrákos betegek legfeljebb 2 évig alkalmazzák. Összességében a korábbi nem klinikai és klinikai tapasztalatok alapján úgy tűnik, hogy mindkét szer elfogadható biztonsági profillal rendelkezik, és úgy tűnik, hogy nincs jelentős átfedő toxicitásuk. Mindazonáltal lehetséges, hogy ha ezeket együtt és gemcitabin/nab-paclitaxellel kombinációban adják be, gyakoribb vagy súlyosabb mellékhatások léphetnek fel, vagy olyan új nemkívánatos események fordulhatnak elő, amelyeket korábban nem figyeltek meg ezen szerek egyike esetében sem.
Nem ismert, hogy a 9-ING-41 és a retifanlimab beadása szinergikusan hat-e, és fokozza a daganatellenes aktivitást, mint a gemcitabin/nab-paclitaxel önmagában. A vizsgálatban részt vevő alanyok nem számíthatnak arra, hogy közvetlen hasznot húznak a vizsgálatban való részvételükből. A tanulmányban összegyűjtött adatok a jövő rákos betegek hasznára válhatnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
- Kansas University Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes megérteni és önként aláírni az írásos, tájékozott beleegyezést, és hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek, beleértve a tervezett látogatásokat, a kezelési tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
- ≥ 18 éves.
- Patológiásan igazolt előrehaladott, visszatérő vagy áttétes hasnyálmirigyrákja van, ÉS korábban nem kezelték szisztémás szerekkel előrehaladott/metasztatikus környezetben.
- Legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie RECIST v1.1-enként. A besugárzott léziók nem számítanak célléziónak, kivéve, ha a besugárzás utáni növekedés bizonyítéka van a vizsgálatba való felvételt megelőző következő szkennelés során.
- Megfelelő csontvelőműködés: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mL; hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, vérlemezkék ≥ 100 000/ml.
- Megfelelő májműködés: transzaminázok (aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz, AST/ALT) és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x a normál felső határ (ULN) májmetasztázis vagy rosszindulatú sejtekkel való beszűrődés esetén); bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
- Megfelelő veseműködés: a kreatinin-clearance CrCl > 60 ml/perc Cockcroft-Gault (C-G) egyenlettel mérve vagy kiszámítva (a becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] is használható a CrCl helyett).
- Szérum amiláz és lipáz ≤ 1,5 x ULN
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1
- Megkapta az alábbi kezelések/eljárások bármelyikének végső adagját a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt meghatározott minimális időközön belül: Fokális sugárterápia - 7 nap Műtét általános érzéstelenítéssel - 7 nap Műtét helyi érzéstelenítéssel - 7 nap
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptat.
- Ismert, hogy túlérzékeny a 9-ING-41 bármely összetevőjére vagy metabolitjára, vagy a készítményben használt segédanyagokra, vagy ismert érzékenység valamelyik kemoterápiás szerrel vagy a PD-1 inhibitorral szemben.
- Bármilyen anti-PD-1, PD-L1 vagy PD-L2 szerrel végzett előzetes kezelés anamnézisében.
- Endokrin vagy acináris hasnyálmirigy-karcinómája van.
- Nem gyógyult fel klinikailag jelentős toxicitásokból a korábbi rákellenes terápia következtében, kivéve az alopeciát, a transzfúziós támogatást nem igénylő vérszegénységet és a meddőséget. A gyógyulás ≤ 1. fokozatú vagy kiindulási súlyosságként van definiálva a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziója (v5.0) szerint.
- Jelentős szív- és érrendszeri károsodása van: a kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályát meghaladó pangásos szívelégtelenség szerepel, instabil angina vagy stroke a 9-ING-41 első adagját követő 6 hónapon belül, vagy a szűrés során orvosi kezelést igénylő szívritmuszavar .
- Szívinfarktuson esett át a 9-ING-41 első adagját követő 12 héten belül, vagy olyan elektrokardiogram (EKG) rendellenességei vannak, amelyeket a vizsgáló vagy a vizsgálat orvosi koordinátora orvosilag relevánsnak ítél.
- Tünetekkel járó, gyorsan progresszív agyi metasztázisokkal vagy leptomeningeális érintettséggel rendelkezik, amelyet számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) állapítottak meg. Stabil agyi metasztázisokkal, leptomeningeális betegségben vagy lassan progresszív betegségben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül nem volt szükségük új kezelésre erre a betegségre, és az antikonvulzív szerek és a szteroidok stabil dózisban részesülnek. 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
- Jelentős műtéten esett át (a központi vonalak elhelyezését nem beleértve) a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, vagy nagy műtétet terveznek a vizsgálat során (nagyműtét minden olyan invazív műtéti beavatkozásként definiálható, amelyben kiterjedt reszekciót hajtanak végre például behatol egy testüregbe, szerveket eltávolítanak, vagy megváltozik a normál anatómia).
- Bármilyen egészségügyi és/vagy szociális állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
- Vizsgálati rákellenes gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 14 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, ha hosszabb), vagy jelenleg egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt.
- Jelenlegi rosszindulatú daganata van, a hasnyálmirigyrákon kívül.
- Ismert immunhiányos szindróma vagy aktív autoimmun betegség, vagy a kortikoszteroidok fiziológiás fenntartó dózisát meghaladó szisztémás immunszuppressziót igényel (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
- Bizonyíték intersticiális tüdőbetegségre, intersticiális tüdőbetegségre, vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
- Palliatív sugárterápia, amelyet a vizsgálati kezelés első adagját követő 1 héten belül alkalmaznak, vagy olyan sugárterápiát, amely > 30 Gy a vizsgálati kezelés első dózisát követő 6 hónapon belül.
- Szisztémás antibiotikumokat kapott ≤ 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
- Szervátültetés története, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
- Más monoklonális antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység, amely nem szabályozható szokásos intézkedésekkel (pl. antihisztaminok és kortikoszteroidok).
- Ismert allergia vagy túlérzékenység a retifanlimab bármely összetevőjével vagy a készítmény összetevőivel szemben.
- Élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer tervezett kezdetétől számított 28 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: 9-ING-41 plusz Retifanlimab plus Gem/Abraxane
|
A 9-ING-41 egy kis molekulájú, erős szelektív GSK-3β inhibitor
Humanizált, csuklóval stabilizált, IgG4κ monoklonális antitest, amely felismeri a humán PD-1-et.
Más nevek:
citotoxikus kemoterápiás szer
citotoxikus kemoterápiás szer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 60 hónapig (a beiratkozástól számítva)
|
A ≥ 16 hétig stabil betegségben szenvedő betegek százalékos aránya, teljes válaszreakció (CR) vagy részleges válasz (PR) a kezelés során.
RECIST v1.1 szerint: Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése.
Bármilyen kóros nyirokcsomó (célpont vagy nem cél), a rövid tengely <10 mm-re csökkenésével.
Részleges válasz (PR): ≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a legkisebb átmérők összegét tekintve a vizsgálat alatt.
Progresszív betegség (PD): A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során).
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia.
(Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
|
60 hónapig (a beiratkozástól számítva)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 60 hónapig (a beiratkozástól számítva)
|
A teljes válaszra (CR) vagy részleges válaszra (PR) rendelkező betegek százalékos aránya RECIST v1.1-enként Per RECIST v1.1: Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése.
Bármilyen kóros nyirokcsomó (célpont vagy nem cél), a rövid tengely <10 mm-re csökkenésével.
Részleges válasz (PR): ≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
|
60 hónapig (a beiratkozástól számítva)
|
Nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események
Időkeret: 60 hónapig (a beiratkozástól számítva)
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben (AE) és/vagy súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 szerint.
|
60 hónapig (a beiratkozástól számítva)
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 60 hónapig (a beiratkozástól számítva)
|
Medián idő a tumorválasz dokumentálásától a betegség progressziójáig.
RECISIT v1.1 szerint, teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése.
Bármilyen kóros nyirokcsomó (célpont vagy nem cél), a rövid tengely <10 mm-re csökkenésével.
Részleges válasz (PR): ≥30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a legkisebb átmérők összegét tekintve a vizsgálat alatt.
Progresszív betegség (PD): A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során).
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia.
(Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
|
60 hónapig (a beiratkozástól számítva)
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 60 hónapig (a beiratkozástól számítva)
|
A vizsgálatba való felvételtől az objektív tumorprogresszióig vagy haláláig eltelt medián idő.
A RECISIT v1.1 szerint a Progressive Disease (PD) ≥20%-os növekedést jelent a célléziók átmérőjének összegében, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során).
Az összegnek ≥5 mm abszolút növekedést is kell mutatnia.
A ≥1 új elváltozás megjelenése progressziónak minősül.
|
60 hónapig (a beiratkozástól számítva)
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 60 hónapig (a beiratkozástól számítva)
|
Medián idő a vizsgálatba lépéstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig.
|
60 hónapig (a beiratkozástól számítva)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anwaar Saeed, MD, University of Pittsburgh
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HCC 22-194
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a 9-ING-41
-
Actuate Therapeutics Inc.Befejezve
-
Glenn J. HannaActuate Therapeutics Inc.Aktív, nem toborzóAdenoid cisztás karcinóma | Áttétes rák | Nyálmirigy rák | Ismétlődő nyálmirigyrákEgyesült Államok
-
Actuate Therapeutics Inc.VisszavontAdenoid cisztás karcinóma | Nyálmirigy-daganatok | Nyálmirigy rák | Nyálmirigy karcinómaEgyesült Államok
-
Actuate Therapeutics Inc.Aktív, nem toborzóNeuroblasztóma | Gyermekkori rák | Diffúz Intrinsic Pontine Glioma | Gyermekkori agydaganat | Tűzálló rák | Tűzálló neoplazma | Tűzálló daganat | Gyermekrák rák | Kiújuló neuroblasztóma | Gyermek limfóma | Gyermekkori meningiomaEgyesült Államok
-
Colin D. Weekes, M.D., PhDActuate Therapeutics Inc.; Lustgarten FoundationToborzásHasnyálmirigy adenokarcinóma | Hasnyálmirigy-adenokarcinóma áttétEgyesült Államok
-
University College of Northern DenmarkAalborg UniversityBefejezve
-
Brown UniversityActuate Therapeutics Inc.VisszavontLágyszöveti szarkóma | Osteosarcoma | Ewing-csont-szarkóma | Leiomyosarcoma | Magas fokú szarkóma | Liposarcoma | Rhabdomyosarcoma | Angiosarcoma | Csont szarkóma | Szinoviális szarkóma | Differenciálatlan pleomorf szarkóma | Myxofibrosarcoma | Orsósejtes szarkómaEgyesült Államok
-
Brown UniversityActuate Therapeutics Inc.VisszavontSzarkóma | Lágyszöveti szarkóma | Leiomyosarcoma | Magas fokú szarkóma | Liposarcoma | Rhabdomyosarcoma | Angiosarcoma | Csont szarkóma | Szinoviális szarkóma | Differenciálatlan pleomorf szarkóma | Metasztatikus szarkóma | Myxofibrosarcoma | Orsósejtes szarkómaEgyesült Államok
-
Gannex Pharma Co., Ltd.Hunan Provincial People's HospitalBefejezveNAFLD | Túlsúly és elhízás | HiperlipidémiaKína
-
Clinical Academic Center (2CA-Braga)Befejezve