9-ING-41 Plus Retifanlimab és Gemcitabine/Nab-Paclitaxel előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél (RiLEY)

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és önként aláírni az írásos, tájékozott beleegyezést, és hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek, beleértve a tervezett látogatásokat, a kezelési tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
• ≥ 18 éves.
• Patológiásan igazolt előrehaladott, visszatérő vagy áttétes hasnyálmirigyrákja van, ÉS korábban nem kezelték szisztémás szerekkel előrehaladott/metasztatikus környezetben.
• Legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie RECIST v1.1-enként. A besugárzott léziók nem számítanak célléziónak, kivéve, ha a besugárzás utáni növekedés bizonyítéka van a vizsgálatba való felvételt megelőző következő szkennelés során.
• Megfelelő csontvelőműködés: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mL; hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, vérlemezkék ≥ 100 000/ml.
• Megfelelő májműködés: transzaminázok (aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz, AST/ALT) és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x a normál felső határ (ULN) májmetasztázis vagy rosszindulatú sejtekkel való beszűrődés esetén); bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Megfelelő veseműködés: a kreatinin-clearance CrCl > 60 ml/perc Cockcroft-Gault (C-G) egyenlettel mérve vagy kiszámítva (a becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] is használható a CrCl helyett).
• Szérum amiláz és lipáz ≤ 1,5 x ULN
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1
• Megkapta az alábbi kezelések/eljárások bármelyikének végső adagját a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt meghatározott minimális időközön belül: Fokális sugárterápia - 7 nap Műtét általános érzéstelenítéssel - 7 nap Műtét helyi érzéstelenítéssel - 7 nap

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptat.
• Ismert, hogy túlérzékeny a 9-ING-41 bármely összetevőjére vagy metabolitjára, vagy a készítményben használt segédanyagokra, vagy ismert érzékenység valamelyik kemoterápiás szerrel vagy a PD-1 inhibitorral szemben.
• Bármilyen anti-PD-1, PD-L1 vagy PD-L2 szerrel végzett előzetes kezelés anamnézisében.
• Endokrin vagy acináris hasnyálmirigy-karcinómája van.
• Nem gyógyult fel klinikailag jelentős toxicitásokból a korábbi rákellenes terápia következtében, kivéve az alopeciát, a transzfúziós támogatást nem igénylő vérszegénységet és a meddőséget. A gyógyulás ≤ 1. fokozatú vagy kiindulási súlyosságként van definiálva a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziója (v5.0) szerint.
• Jelentős szív- és érrendszeri károsodása van: a kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályát meghaladó pangásos szívelégtelenség szerepel, instabil angina vagy stroke a 9-ING-41 első adagját követő 6 hónapon belül, vagy a szűrés során orvosi kezelést igénylő szívritmuszavar .
• Szívinfarktuson esett át a 9-ING-41 első adagját követő 12 héten belül, vagy olyan elektrokardiogram (EKG) rendellenességei vannak, amelyeket a vizsgáló vagy a vizsgálat orvosi koordinátora orvosilag relevánsnak ítél.
• Tünetekkel járó, gyorsan progresszív agyi metasztázisokkal vagy leptomeningeális érintettséggel rendelkezik, amelyet számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) állapítottak meg. Stabil agyi metasztázisokkal, leptomeningeális betegségben vagy lassan progresszív betegségben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül nem volt szükségük új kezelésre erre a betegségre, és az antikonvulzív szerek és a szteroidok stabil dózisban részesülnek. 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Jelentős műtéten esett át (a központi vonalak elhelyezését nem beleértve) a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, vagy nagy műtétet terveznek a vizsgálat során (nagyműtét minden olyan invazív műtéti beavatkozásként definiálható, amelyben kiterjedt reszekciót hajtanak végre például behatol egy testüregbe, szerveket eltávolítanak, vagy megváltozik a normál anatómia).
• Bármilyen egészségügyi és/vagy szociális állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
• Vizsgálati rákellenes gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 14 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, ha hosszabb), vagy jelenleg egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt.
• Jelenlegi rosszindulatú daganata van, a hasnyálmirigyrákon kívül.
• Ismert immunhiányos szindróma vagy aktív autoimmun betegség, vagy a kortikoszteroidok fiziológiás fenntartó dózisát meghaladó szisztémás immunszuppressziót igényel (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
• Bizonyíték intersticiális tüdőbetegségre, intersticiális tüdőbetegségre, vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
• Palliatív sugárterápia, amelyet a vizsgálati kezelés első adagját követő 1 héten belül alkalmaznak, vagy olyan sugárterápiát, amely > 30 Gy a vizsgálati kezelés első dózisát követő 6 hónapon belül.
• Szisztémás antibiotikumokat kapott ≤ 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Szervátültetés története, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• Más monoklonális antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység, amely nem szabályozható szokásos intézkedésekkel (pl. antihisztaminok és kortikoszteroidok).
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a retifanlimab bármely összetevőjével vagy a készítmény összetevőivel szemben.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer tervezett kezdetétől számított 28 napon belül.