9-ING-41 Plus Retifanlimab a gemcitabin/Nab-Paclitaxel u pacientů s pokročilým adenokarcinomem pankreatu (RiLEY)

Kritéria pro zařazení:

• Je schopen porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas a je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu včetně plánovaných návštěv, plánu léčby, laboratorních testů a dalších studijních postupů.
• Je ve věku ≥ 18 let.
• Má patologicky potvrzený pokročilý, recidivující nebo metastatický karcinom pankreatu A v pokročilém/metastatickém stavu nebyl dříve léčen systémovými léky.
• Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST v1.1. Léze, které jsou ozařovány, by se neměly považovat za cílové léze, pokud při následném skenování před zařazením do studie neexistuje důkaz růstu po ozáření.
• Adekvátní funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/ml; hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, krevní destičky ≥ 100 000/ml.
• Přiměřená jaterní funkce: transaminázy (aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza, AST/ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x horní hranice normálu (ULN) při jaterních metastázách nebo infiltraci maligními buňkami); bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Adekvátní funkce ledvin: clearance kreatininu CrCl > 60 ml/min měřená nebo vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy (C-G) rovnice (místo CrCl lze také použít odhadovanou rychlost glomerulární filtrace [eGFR]).
• Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Obdržel poslední dávku kterékoli z následujících léčeb/procedur ve stanovených minimálních intervalech před první dávkou studovaného léku: Fokální radiační terapie – 7 dní Operace s celkovou anestezií – 7 dní Operace s lokální anestezií – 7 dní

Kritéria vyloučení:

• Je těhotná nebo kojící.
• Je známo, že je přecitlivělý na kteroukoli ze složek nebo metabolitů 9-ING-41 nebo na pomocné látky použité v jeho formulaci, nebo je známý přecitlivělostí na jedno z chemoterapeutických činidel nebo na inhibitor PD-1.
• Anamnéza předchozí léčby jakýmkoli anti-PD-1, PD-L1 nebo PD-L2 agens.
• Má endokrinní nebo acinární karcinom pankreatu.
• Nevyléčila se z klinicky významných toxicit v důsledku předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie, anémie nevyžadující transfuzní podporu a neplodnosti. Zotavení je definováno jako ≤ stupeň 1 nebo základní závažnost podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 (v5.0).
• Má významné kardiovaskulární postižení: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky 9-ING-41 nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou péči zjištěnou při screeningu .
• Měl infarkt myokardu do 12 týdnů od první dávky 9-ING-41 nebo má abnormality na elektrokardiogramu (EKG), které zkoušející nebo lékařský koordinátor studie považuje za lékařsky významné.
• Má symptomatické rychle progredující mozkové metastázy nebo leptomeningeální postižení, jak bylo hodnoceno pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI). Pacienti se stabilními mozkovými metastázami nebo leptomeningeálním onemocněním nebo pomalu progredujícím onemocněním jsou způsobilí za předpokladu, že nepotřebovali novou léčbu tohoto onemocnění v období 28 dnů před první dávkou studovaného léku a antikonvulziva a steroidy jsou ve stabilní dávce po dobu období 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Prodělal větší chirurgický zákrok (kromě umístění centrálních linií) během 7 dnů před vstupem do studie nebo plánuje velký chirurgický zákrok v průběhu studie (velký chirurgický zákrok lze definovat jako jakýkoli invazivní operační výkon, při kterém se provádí rozsáhlá resekce např. vnikne do tělesné dutiny, odeberou se orgány nebo se změní normální anatomie).
• Má jakýkoli zdravotní a/nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii.
• Obdržel hodnocené protirakovinné léčivo v období 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva (nebo během 5 poločasů, pokud je delší) nebo se v současné době účastní jiné intervenční klinické studie.
• Má současnou malignitu jinou než rakovinu slinivky břišní.
• Známý syndrom imunodeficience nebo aktivní autoimunitní onemocnění nebo vyžadující systémovou imunosupresi přesahující fyziologické udržovací dávky kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění, anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitida.
• Paliativní radiační terapie podávaná do 1 týdne od první dávky studijní léčby nebo radiační terapie, která je > 30 Gy do 6 měsíců od první dávky studijní léčby.
• Dostal systémová antibiotika ≤ 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Historie transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Známá přecitlivělost na jinou monoklonální protilátku, kterou nelze kontrolovat standardními opatřeními (např. antihistaminika a kortikosteroidy).
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku retifanlimabu nebo složky lékové formy.
• Obdržel živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studovaného léku.