9-ING-41加Retifanlimab和吉西他滨/Nab-紫杉醇治疗晚期胰腺癌 (RiLEY)

纳入标准：

• 能够理解并自愿签署书面知情同意书，愿意并能够遵守方案要求，包括预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
• 年龄≥ 18 岁。
• 经病理证实为晚期、复发性或转移性胰腺癌，并且之前未在晚期/转移性环境中接受过全身性药物治疗。
• 根据 RECIST v1.1，必须至少有 1 个可测量的病变。 被辐射的病灶不应算作靶病灶，除非在试验登记前的后续扫描中有证据表明放疗后有生长。
• 足够的骨髓功能：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1000/mL；血红蛋白 ≥ 8.5 g/dL，血小板 ≥ 100,000/mL。
• 足够的肝功能：转氨酶（天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶，AST/ALT）和碱性磷酸酶≤ 2.5 x ULN（在肝转移或恶性细胞浸润的情况下≤ 5 X 正常值上限 (ULN)）；胆红素 ≤ 1.5 x ULN。
• 足够的肾功能：通过 Cockcroft-Gault (C-G) 方程测量或计算的肌酐清除率 CrCl > 60 mL/min（估计的肾小球滤过率 [eGFR] 也可以用来代替 CrCl）。
• 血清淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5 x ULN
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 - 1
• 在首次服用研究药物之前，在指定的最短间隔内接受了以下任何治疗/程序的最后一剂： 局部放射治疗 - 7 天 全身麻醉手术 - 7 天 局部麻醉手术 - 7 天

排除标准：

• 怀孕或哺乳期。
• 已知对 9-ING-41 的任何成分或代谢物或其制剂中使用的赋形剂过敏，或已知对一种化疗药物或 PD-1 抑制剂过敏。
• 既往接受任何抗 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 药物治疗的历史。
• 患有内分泌性或腺泡性胰腺癌。
• 由于先前的抗癌治疗，尚未从临床显着毒性中恢复，脱发、不需要输血支持的贫血和不育症除外。 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版 (v5.0)，恢复被定义为≤ 1 级或基线严重程度。
• 有显着的心血管损伤：大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛或首次服用 9-ING-41 后 6 个月内发生中风，或筛选时发现需要药物治疗的心律失常.
• 在第一次服用 9-ING-41 后的 12 周内发生过心肌梗塞，或出现研究者或研究医疗协调员认为具有医学相关性的心电图 (ECG) 异常。
• 通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 评估，有症状性快速进展性脑转移或软脑膜受累。 具有稳定脑转移或软脑膜疾病或缓慢进展性疾病的患者符合条件，前提是他们在研究药物首次给药前的 28 天内不需要针对该疾病的新疗法，并且抗惊厥药和类固醇的剂量稳定一段时间研究药物首次给药前 14 天。
• 在进入研究前 7 天内进行过大手术（不包括放置中心线）或计划在研究过程中进行大手术（大手术可以定义为进行广泛切除的任何侵入性手术程序，例如，进入体腔、移除器官或改变正常解剖结构）。
• 有任何医学和/或社会条件，研究者认为会妨碍研究参与。
• 在研究药物首次给药前的 14 天内（或在 5 个半衰期内，如果更长）接受过研究性抗癌药物治疗，或目前正在参加另一项介入性临床试验。
• 目前患有胰腺癌以外的恶性肿瘤。
• 已知的免疫缺陷综合征或活动性自身免疫性疾病或需要超过生理维持剂量的皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松或等效剂量）的全身免疫抑制。
• 间质性肺病、间质性肺病史或活动性非感染性肺炎的证据。
• 在研究治疗的第一剂给药后 1 周内进行姑息性放射治疗，或在研究治疗的第一剂给药后 6 个月内进行 > 30 Gy 的放射治疗。
• 在研究药物首次给药前 ≤ 7 天接受过全身性抗生素治疗。
• 器官移植史，包括同种异体干细胞移植。
• 已知对另一种无法通过标准措施（例如，抗组胺药和皮质类固醇）控制的单克隆抗体的超敏反应。
• 已知对 retifanlimab 的任何成分或制剂成分过敏或超敏反应。
• 在计划开始研究药物后的 28 天内接受了活疫苗。