9-ING-41 Plus Retifanlimab ja Gemsitabine/Nab-Paclitaxel potilailla, joilla on pitkälle edennyt haima-adenokarsinooma (RiLEY)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia, mukaan lukien aikataulutetut käynnit, hoitosuunnitelma, laboratoriotutkimukset ja muut tutkimustoimenpiteet.
• Ikä on ≥ 18 vuotta.
• Hänellä on patologisesti vahvistettu edennyt, uusiutuva tai metastaattinen haimasyöpä JA häntä ei ole aiemmin hoidettu systeemisillä aineilla pitkälle edenneen/metastaattisen ympäristön yhteydessä.
• On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohden. Säteilyä saaneita vaurioita ei pitäisi laskea kohdeleesioksi, ellei ole todisteita kasvusta säteilyn jälkeisessä myöhemmässä skannauksessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Riittävä luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/ml; hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl, verihiutaleet ≥ 100 000/ml.
• Riittävä maksan toiminta: transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi, AST/ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x normaalin yläraja (ULN) maksametastaasien tai pahanlaatuisten solujen infiltraation yhteydessä); bilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma CrCl > 60 ml/min mitattuna tai laskettu Cockcroft-Gault-yhtälön (C-G) avulla (arvioitua glomerulussuodatusnopeutta [eGFR] voidaan myös käyttää CrCl:n sijasta).
• Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN
• Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 - 1
• on saanut viimeisen annoksen jostakin seuraavista hoidoista/toimenpiteistä määritettyjen vähimmäisvälien sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: Fokaalinen sädehoito - 7 päivää Leikkaus yleisanestesialla - 7 päivää Leikkaus paikallispuudutuksessa - 7 päivää

Poissulkemiskriteerit:

• Onko raskaana tai imettää.
• Sen tiedetään olevan yliherkkä jollekin 9-ING-41:n aineosalle tai metaboliitteille tai sen formulaatiossa käytetyille apuaineille, tai tunnettu herkkyys jollekin kemoterapeuttiselle aineelle tai PD-1-estäjälle.
• Aiempi hoito jollakin anti-PD-1-, PD-L1- tai PD-L2-aineella.
• On endokriininen tai akinaarinen haimasyöpä.
• Ei ole toipunut kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista aiemman syöpähoidon seurauksena, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, anemiaa, joka ei vaadi verensiirtoa, ja hedelmättömyyttä. Toipuminen määritellään ≤ Grade 1 tai perustason vakavuusaste Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 (v5.0) mukaan.
• Hänellä on merkittävä sydämen ja verisuonten vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä 9-ING-41-annoksesta tai seulonnassa havaittu sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa .
• Hänellä on ollut sydäninfarkti 12 viikon sisällä ensimmäisestä 9-ING-41-annoksesta tai hänellä on EKG-poikkeavuuksia, jotka tutkija tai tutkimuksen lääketieteellinen koordinaattori pitää lääketieteellisesti olennaisina.
• Hänellä on oireenmukaisia ​​nopeasti eteneviä aivometastaaseja tai leptomeningeaalista vaikutusta tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) arvioituna. Potilaat, joilla on stabiilit aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus tai hitaasti etenevä sairaus, ovat kelvollisia edellyttäen, että he eivät ole tarvinneet uusia hoitoja tähän sairauteen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja epilepsialääkkeet ja steroidit ovat vakaalla annoksella 14 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus (ei sisällä keskilinjojen sijoittamista) 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai hänelle suunnitellaan suurta leikkausta tutkimuksen aikana (suurleikkaus voidaan määritellä minkä tahansa invasiiviseksi leikkaustoimenpiteeksi, jossa suoritetaan laaja resektio esim. menetetään ruumiinonteloon, poistetaan elimiä tai muutetaan normaalia anatomiaa).
• Onko hänellä jokin lääketieteellinen ja/tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen.
• On saanut tutkittavaa syöpälääkettä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (tai 5 puoliintumisajan sisällä, jos pidempi) tai osallistuu parhaillaan toiseen interventiotutkimukseen.
• Hänellä on jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin haimasyöpä.
• Tunnettu immuunikatooireyhtymä tai aktiivinen autoimmuunisairaus tai systeeminen immunosuppressio, joka on suurempi kuin kortikosteroidien fysiologiset ylläpitoannokset (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa).
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Palliatiivinen sädehoito, joka annetaan viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai sädehoito, joka on > 30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• On saanut systeemisiä antibiootteja ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Elinsiirtojen historia, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Tunnettu yliherkkyys toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle, jota ei voida hallita tavanomaisilla toimenpiteillä (esim. antihistamiinit ja kortikosteroidit).
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin retifanlimabin tai valmisteen aineosille.
• Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen suunnitellusta aloittamisesta.