重度の好酸球性喘息におけるメポリズマブに対する治療反応に対する吸入コルチコステロイドのアドヒアランスの影響 (CSAREA)

重度の好酸球性喘息におけるメポリズマブに対する治療反応に対する吸入コルチコステロイド (ICS) アドヒアランスの影響を評価すること

患者が生物学的治療薬メポリズマブで治療されていた期間中の吸入コルチコステロイド治療（ICS）へのアドヒアランスを測定します。 ICS遵守は、患者が受け取った処方箋枚数を一定期間（1年間）に使用すると予想される枚数で割った処方箋保有率（PPR）という形で測定される。 アドヒアランスは、PPR =>70% として定義されます。 メポリズマブ反応群は、維持用経口コルチコステロイド（OCS）の使用および/またはOCS治療を必要とする重篤な喘息増悪の頻度の50%以上の減少を達成した群として定義される。 メポリズマブ反応群と非反応群における PPR によって測定された ICS へのアドヒアランス率を比較して、重度の好酸球性喘息患者における ICS 非アドヒアランスがメプリズマブ治療に対する反応を低下させるかどうかを確認します。

BRSASネットワークにおいてメポリズマブで治療を受けた重度の好酸球性喘息患者のベースラインの人口統計および臨床的特徴を説明する

BRSASにおけるメポリズマブ治療を受けた集団の一般的な人口統計と臨床的特徴が提示され、これらには、年齢、性別、民族性、症状の形での喘息重症度の尺度、肺機能、治療の使用および維持用経口コルチコステロイドの必要性、増悪頻度、入院が含まれる。そして救急外来への訪問。

BRSAS集団におけるメポリズマブ療法に対する全体的な反応と臨床転帰を説明する。

メポリズマブに対する治療反応は、治療の1年終了時に評価され、重篤な増悪頻度を50％以上減少させる、および/または維持用量を減らすというNICE基準を使用して意味のある臨床反応を達成した場合、患者は反応者として分類されます。 OCS も同様の規模です。 250 人の患者における全体的な奏効率は、奏効者の割合として報告されます。 喘息管理アンケート、肺機能、血中好酸球と呼気一酸化窒素のバイオマーカー、入院、救急外来受診、報告された副作用などの喘息対策への効果という形での治療による全体的な利益が報告されます。

呼気一酸化窒素濃度が高い/低いグループの患者において、メポリズマブで治療を受けた患者において、経口コルチコステロイド治療を必要とする重篤な増悪の頻度を測定する。

呼気一酸化窒素分画 (FeNO) は喘息の炎症マーカーです。 FeNO は、吸入コルチコステロイド (ICS) の不遵守のマーカーとして使用されています。 ICSはFeNOを強力に抑制することが多いため、ICSに従わない患者はFeNOが高くなる傾向があります。 ICS 治療にもかかわらず FeNO レベルが高い場合は、喘息の気道炎症が継続しており、増悪リスクが増加していることを示します。 25、35、50 10 億分の 1 (PPB) の異なるカットオフ レベルを使用して、患者グループを高 FeNO グループと低 FeNO グループに分けます。 FeNO高濃度グループと低FeNO濃度グループを重篤な喘息の増悪頻度に関して比較し、持続的な高FeNO濃度が増悪と関連しているかどうかを判定する。 FeNO高患者における増悪頻度の増加は、FeNOがICS不遵守の代替マーカーとして使用できること、またはICS抵抗性によるT2喘息炎症の抑制が不十分であることの両方がメポリズマブ治療に対する不完全な反応を引き起こす可能性があることを示している。

FeNO高群およびFeNO低群におけるメポリズマブに対する応答率を決定する(可変カットオフレベルを使用)。

結果 4 に従って、25、35、50 ppb のカットオフ レベルを使用して患者を高 FeNO 群と低 FeNO 群に分類し、FeNO 高/低群におけるメポリズマブに対する反応を比較します。 エンポリズマブに対する反応は、結果 3 に記載されているように決定されます。メポリズマブ治療にもかかわらず、患者が高 FeNO を発現し続ける場合は、2 型喘息の炎症が抑制されないという不利な点がある可能性が高く、そのため増悪のリスクがあり、エンポリズマブに対する反応がある可能性はおそらく低いです。メポリズマブ。 ただし、この主張はこれまで明確に確認されておらず、この分析はこの問題をさらに明確にするのに役立ちます。

メポリズマブ治療中の患者における FeNO と ICS 用量の関係を調査する。

吸入コルチコステロイド (ICS) の処方用量と FeNO レベルとの関係を見ていきます。 ICS は FeNO の強力な抑制因子であるため、定期的に ICS 治療を受けている患者は、ICS を受けていない患者や ICS を遵守していない患者よりも FeNO レベルが低いことが予想されます。 ベクロメタゾンの等価一日用量のマイクログラムで測定されるICS用量とFeNOレベルとの間に実際の関係があるかどうかは、あまりにも多くの変数が影響を与える可能性があるため不明である（例えば、ICSの非遵守、ICS耐性患者グループ、薬物送達効率の変動など）。気道への薬剤）。 したがって、この分析では、同時にメポリズマブでも治療されているこの患者グループにおけるFeNOのICSの効果を調査するために、平均FeNOレベルと平均ICS一日用量（ベクロメタゾン相当）の相関および関連分析を実行します。

メポリズマブ治療中の患者における吸入コルチコステロイド (ICS) の処方所有率 (PPR) と FeNO レベルの関係を調査すること。

臨床現場で使用される予防療法 (ICS) の治療アドヒアランスの尺度の 1 つは、処方箋保有率 (PPR) (= メポリズマブ投与中の 12 か月間に受け取った ICS 吸入器処方の総数 / 12 か月以内に受け取る予定の数) です。この期間）。 文献では、適切なアドヒアランスを示すために 70% 以上の PPR 比が使用されており、そのため、このカットオフレベルは英国の現在の臨床現場で受け入れられています (NHSE 重度喘息ツールキット)。 平均 ICS 線量と平均 FeNO の関係の分析 (結果 6) を補完するものとして、PPR と FeNO の関係の分析は、ICS 不遵守の潜在的な強力な交絡因子を考慮に入れているため、より正確になることが期待されます。 PPR が FeNO レベルに関連していることが確認されれば、ICS 遵守を強化する介入を導入して FeNO を抑制し、ひいては喘息の転帰を改善することができます。

ICS 遵守患者と非遵守患者におけるメポリズマブの奏効率を決定するため (70% ICS PPR カットオフ レベルで)。

維持経口コルチコステロイド用量（OCS）および/またはメポリズマブ治療の1年終了時に増悪を必要とするOCSの頻度のいずれかの効果的な減少によって測定されるメポリズマブに対する奏効率は、ICSを遵守している患者で比較される（遵守者=処方箋所持率 (PPR) が 70% 以上であるか、または遵守していない。 ここでの仮説は、メポリズマブによって十分に抑制されなかった喘息の炎症の一部が、適切なICS治療の欠如により持続するため、ICSを適切に服用していない患者にはメポリズマブが効果を発揮する可能性が低いため、ICS不遵守がメポリズマブに対する反応率に影響を与える可能性があるというものである。 この分析を通じてこれが証明されれば、ICS へのアドヒアランスを強化することに再び重点が置かれることになり、それによってメポリズマブへの奏効率が向上するでしょう。

メポリズマブ治療前と治療中の期間における吸入コルチコステロイド（ICS）の平均1日用量と処方箋所持率（PPR）を比較する。

この分析では、メポリズマブ治療前の 12 か月とメポリズマブ治療中の 12 か月の平均 ICS 日用量と PPR を比較します。 いくつかの研究では、メポリズマブなどの生物学的治療の開始により、ICS の遵守が低下する可能性があることが示されています。 メポリズマブによる喘息の改善により日常の喘息症状が軽減されると、患者が毎日の定期的なICS治療を継続できなくなる可能性や、患者はメポリズマブなどの強力な喘息注射で十分でICSは必要ないと感じる可能性があります（多くの場合、医師のアドバイスにもかかわらず）。 したがって、この分析では、生物学的治療期間の前後で PPR に関する行動の変化の証拠があるかどうかを調査します。実証された場合、そのようなアドヒアランスの変化を引き起こす要因については、さらなる調査が必要になります。

患者の特徴とICSアドヒアランス不良の予測因子を調査する

私たちは、ICS遵守が不十分な患者（PPR率が70％未満の患者によって測定）の臨床的特徴を遵守群と比較し、遵守不履行の予測因子を特定することを目的としており、これにより、ICS遵守不履行の要因に関するさらなる研究が促進される可能性があります。最終的には、患者の転帰を改善するためにこれらに対処するためのツールと介入を開発します。 この分析では、年齢、性別、民族、喘息症状のコントロールレベル、生活の質、増悪頻度、維持用OCSの使用、肺機能などの臨床的特徴が検討されます。