A influência da adesão aos corticosteróides inalatórios na resposta ao tratamento com mepolizumabe na asma eosinofílica grave (CSAREA)

Avaliar a influência da adesão aos corticosteroides inalatórios (CI) na resposta ao tratamento com mepolizumabe na asma eosinofílica grave

Mediremos a adesão ao tratamento com corticosteroides inalatórios (CI) durante o período em que os pacientes foram tratados com o tratamento biológico mepolizumabe. A adesão ao ICS será medida na forma de razão de posse de prescrição (PPR) em que o número de receitas retiradas pelos pacientes é dividido pelo número esperado para ser usado em um período de tempo especificado (um ano). A adesão será definida como um PPR de =>70%. O grupo responsivo ao mepolizumabe será definido como aqueles que atingirem redução no uso de corticosteroides orais de manutenção (OCS) e/ou frequência de exacerbações graves de asma requerem tratamento OCS em => 50%. As taxas de adesão ao CI medidos por PPR nos grupos respondedores e não respondedores ao mepolizumabe serão comparadas para descobrir se a não adesão ao CI reduz a resposta ao tratamento com meplizumabe em pacientes com asma eosinofílica grave

descrever as características demográficas e clínicas basais de pacientes com asma eosinofílica grave tratados com mepolizumabe na rede BRSAS

A demografia geral e as características clínicas da população tratada com mepolizumabe no BRSAS serão apresentadas e incluirão idade, sexo, etnia, medidas de gravidade da asma na forma de sintomas, função pulmonar, uso de tratamento e necessidade de corticosteróides orais de manutenção, frequência de exacerbação, admissões e visitas ao departamento de emergência.

Descrever a resposta geral e os resultados clínicos à terapia com mepolizumabe na população BRSAS.

A resposta ao tratamento com mepolizumabe será avaliada no final de um ano de tratamento, no qual os pacientes serão rotulados como respondedores se obtiverem uma resposta clínica significativa usando critérios NICE de redução da frequência de exacerbação grave em 50% ou mais e/ou redução da dose de manutenção OCS por magnitude semelhante. A taxa de resposta geral nos 250 pacientes será relatada como uma proporção de resposta. O benefício geral do tratamento na forma de seu efeito nas medidas de asma, como questionário de controle da asma, função pulmonar, biomarcadores de eosinófilos no sangue e óxido nítrico exalado, admissões, visitas ao pronto-socorro e quaisquer efeitos colaterais relatados serão relatados.

medir a frequência de exacerbações graves que requerem tratamento com corticosteroides orais em pacientes tratados com mepolizumabe em pacientes com grupos de óxido nítrico exalado de alta/baixa fração.

A fração exalada de óxido nítrico (FeNO) é um marcador inflamatório da asma. A FeNO tem sido utilizada como marcador de não adesão aos corticosteroides inalatórios (CI). Pacientes não aderentes ao ICS tendem a ter alta FeNO, já que o ICS muitas vezes suprime de forma potente a FeNO. Alto nível de FeNO apesar do tratamento com ICS indicaria inflamação ativa contínua das vias aéreas da asma e aumento do risco de exacerbação. Dividiremos os grupos de pacientes em FeNO alto e baixo usando diferentes níveis de corte de 25,35,50 partes por bilhão (PPB). Os grupos FeNO alto e baixo serão comparados em termos de frequência de exacerbação de asma grave para determinar se FeNO alto e persistente está associado a exacerbações. Um aumento na frequência de exacerbação em pacientes com FeNO-alto indicaria que FeNO pode ser usado como marcador substituto de não adesão ao ICS ou supressão inadequada da inflamação da asma T2 devido à resistência do ICS com ambos podendo levar a uma resposta incompleta ao tratamento com mepolizumabe.

Determinar a taxa de resposta ao mepolizumabe nos grupos FeNO alto e FeNO baixo (usando níveis de corte variáveis).

De acordo com o resultado 4, categorizaremos os pacientes como grupos FeNO alto e FeNO baixo usando níveis de corte de 25,35,50 ppb e compararemos a resposta ao mepolizumabe nos grupos FeNO alto/baixo. A resposta ao empolizumabe será determinada conforme descrito no resultado 3. Os pacientes continuam a expressar alta FeNO apesar do tratamento com mepolizumabe, provavelmente têm a desvantagem de inflamação asmática tipo 2 não suprimida e, portanto, correm o risco de exacerbação e provavelmente têm menos probabilidade de responder ao mepolizumabe. Esta afirmação, no entanto, não foi previamente confirmada definitivamente e esta análise ajudará a esclarecer melhor este assunto.

Investigar a relação entre FeNO e dose de CI em pacientes em tratamento com mepolizumabe.

Veremos a dose prescrita de corticosteróides inalatórios (ICS) e sua relação com o nível de FeNO. Os ICSs são potentes supressores de FeNO e, portanto, espera-se que os pacientes que recebem tratamento regular com ICS expressem níveis de FeNO mais baixos do que aqueles que não usam ICS ou não aderem ao ICS. Não é certo se existe uma relação real entre a dose de CI conforme medida em micrograma de dose diária equivalente de beclometasona, nível de FeNO, pois muitas variáveis ​​podem afetar isso (por exemplo, não adesão ao CI, grupos de pacientes resistentes ao CI, eficiência de entrega variável do fármaco para as vias respiratórias). Portanto, nesta análise, faremos análises de correlação e associação do nível médio de FeNO e dose diária média de CI (equivalente a beclometasona) para explorar o efeito do CI de FeNO nesse grupo de pacientes que também são tratados com mepolizumabe ao mesmo tempo.

Investigar a relação entre a razão de posse de prescrição (PPR) de corticosteroides inalatórios (ICS) e o nível de FeNO em pacientes em tratamento com mepolizumabe.

Uma das medidas de adesão ao tratamento à terapia preventiva (ICS) utilizada na prática clínica é a razão de posse de prescrição (PPR) (= número total de prescrições de inaladores de ICS retiradas no período de 12 meses durante o uso de mepolizumabe / número expirado a ser retirado em este período). Uma taxa de PPR de 70% ou mais foi usada na literatura para indicar adesão adequada e, portanto, esse nível de corte foi aceito na prática clínica atual no Reino Unido (kit de ferramentas para asma grave do NHSE). Complementando a análise da relação entre dose média de CI e FeNO média (resultado 6), espera-se que a análise da relação PPR com FeNO seja mais precisa, pois leva em consideração o forte fator de confusão potencial da não adesão ao CI. Se for confirmado que a PPR está relacionada ao nível de FeNO, intervenções para aumentar a adesão ao ICS podem ser instituídas para suprimir FeNO e, por sua vez, melhorar os resultados da asma.

Determinar a taxa de resposta do mepolizumabe em pacientes aderentes a ICS versus não aderentes (no nível de corte de 70% de PPR de ICS).

A taxa de resposta ao mepolizumabe, medida pela redução efetiva na dose oral de corticosteroides de manutenção (OCS) e/ou na frequência de OCS que requer exacerbações no final de um ano de tratamento com mepolizumabe, será comparada em pacientes que aderem ao ICS (aderente = aqueles que tem taxa de posse de prescrição (PPR) de 70% ou superior) ou não aderente. A hipótese aqui é que a não adesão ao CI pode influenciar a taxa de resposta ao mepolizumabe, já que parte da inflamação da asma não suprimida o suficiente pelo mepolizumabe persistirá devido à falta de tratamento adequado com CI e, portanto, é menos provável que o mepolizumabe funcione em pacientes que não tomam CI adequadamente. Se isso for demonstrado por meio desta análise, mais uma vez será dada mais ênfase para aumentar a adesão ao ICS, o que melhoraria a taxa de resposta ao mepolizumabe.

Comparar a dose diária média de corticosteroides inalatórios (ICS) e a taxa de posse de prescrição (PPR) no período antes e durante o tratamento com mepolizumabe.

Nesta análise, compararemos a dose diária média de CI e PPR nos 12 meses antes e nos 12 meses de tratamento com mepolizumabe. Vários estudos mostraram que o início do tratamento biológico, como o mepolizumabe, pode resultar em redução da adesão ao CI. A melhora da asma devido ao mepolizumabe com sintomas diários reduzidos de asma pode resultar em pacientes que não perseveram com seu tratamento diário regular com CI ou o paciente pode sentir que uma injeção potente para asma, como mepolizumabe, é suficiente e não precisa de CI (muitas vezes, apesar do conselho médico). Nesta análise iremos, portanto, explorar se há evidência de mudança de comportamento em termos de PPR antes e no período de tratamento biológico e, se demonstrado, os fatores que impulsionam essa mudança na adesão exigirão uma exploração mais aprofundada.

Explorar as características do paciente e preditores de baixa adesão ao ICS

Compararemos as características clínicas de pacientes com baixa adesão ao ICS (conforme medido por aqueles com rácio PPR <70%) com os grupos aderentes com o objetivo de identificar preditores de não adesão que possam levar a mais pesquisas sobre os motivos da não adesão ao eventualmente, desenvolver ferramentas e intervenções para lidar com isso para melhorar os resultados dos pacientes. As características clínicas que incluiriam idade, sexo, etnia, nível de controle dos sintomas de asma, qualidade de vida, frequência de exacerbações, uso de OCS de manutenção, função pulmonar e outras serão exploradas nesta análise.