Indflydelsen af inhaleret CorticoSteroids adhærens på behandlingsrespons på Mepolizumab ved svær eosinofil astma (CSAREA)
4. februar 2022 opdateret af: University Hospital Birmingham
Indflydelsen af inhaleret kortikosteroiders overholdelse af behandlingsrespons på Mepolizumab ved svær eosinofil astma (CSAREA-undersøgelse)
Formålet med undersøgelsen er at se på effekten af den regelmæssige brug af inhalerede kortikosteroider på responsen og modtaget fra mepolizumab-behandling, som du får eller tidligere har fået.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøg resultaterne af 250 patienter, der er blevet behandlet med mepolizumab inden for BRSAS, og sammenlign overholdelse af ICS i responders og non-responders grupper. Hvis det bekræftes, at manglende overholdelse af ICS var relateret til dårlig respons på mepolizumab, vil der blive taget skridt til bedre at overvåge og forbedre overholdelse af ICS for at forbedre patienternes resultater og respons på mepolizumab-behandling.
Denne undersøgelse vil basere sig på retrospektiv analyse af medicinsk eksisterende data inden for tjenesten, overholdelse af ICS-behandling vil blive målt ved hjælp af receptbesiddelsesforholdet "PPR" Data er tilgængelige i patienternes praktiserende lægejournaler og udgør en del af den rutinemæssige kliniske praksis i svær astmaklinik for at overvåge overholdelse af ICS-behandling.
For et betydeligt antal patienter vil sådanne data allerede være tilgængelige i patientjournalerne hos University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB), men manglende data forventes dog, og i sådanne tilfælde vil praktiserende læger blive kontaktet for at få PPR. Patienter vil blive bedt om at acceptere adgang til lægejournaler som en del af processen med informeret samtykke.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
250
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Adel Mansur
- Telefonnummer: 41731 01214241731
- E-mail: adel.mansur@uhb.nhs.uk
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Birmingham Regional Svær Astma
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter på 18 år eller derover
- Patienterne begyndte på mepolizumab inden for BRSAS-netværket
- Patienter, der har mindst 1 mepolizumab-injektion og med mindst 3 måneders opfølgningsdata fra tidspunktet for behandlingsstart
- Patienter skal være i stand til og villige til at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. Der vil blive stillet en tolk til rådighed for de patienter, hvor engelsk ikke er deres modersmål.
Ekskluderingskriterier:
- Afvisning eller manglende evne til at give informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere indflydelsen af inhalerede kortikosteroider (ICS) adhærens på behandlingsrespons på mepolizumab ved svær eosinofil astma
Tidsramme: 20 måneder
|
Vi vil måle efterlevelsen af inhaleret kortikosteroidbehandling (ICS) i den periode, hvor patienterne blev behandlet med den biologiske behandling mepolizumab.
Overholdelse af ICS vil blive målt i form af receptbesiddelsesratio (PPR), hvor antallet af recepter, der afhentes af patienter, divideres med det forventede antal, der skal bruges i en bestemt periode (et år).
Overholdelse vil blive defineret som en PPR på =>70%.
Mepolizumab-responsergruppen vil blive defineret som dem, der opnår en reduktion i brugen af orale vedligeholdelseskortikosteroider (OCS) og/eller hyppigheden af alvorlige astma-eksacerbationer kræver OCS-behandling med => 50 %.
Adhærensraterne til ICS målt ved PPR i mepolizumab-responder- og non-responder-grupperne vil blive sammenlignet for at finde ud af, om ICS-ikke-adhærens reducerer respons på meplizumab-behandling hos patienter med svær eosinofil astma
|
20 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
at beskrive baseline demografiske og kliniske karakteristika for patienter med svær eosinofil astma behandlet med mepolizumab i BRSAS netværket
Tidsramme: 20 måneder
|
Generelle demografiske og kliniske karakteristika for den mepolizumab-behandlede population i BRSAS vil blive præsenteret, og disse vil omfatte alder, køn, etnicitet, astmasværhedsmålinger i form af symptomer, lungefunktion, behandlingsbrug og behov for vedligeholdelse af orale kortikosteroider, eksacerbationsfrekvens, indlæggelser og akutmodtagelsesbesøg.
|
20 måneder
|
|
At beskrive det overordnede respons og de kliniske resultater på mepolizumab-behandling i BRSAS-populationen.
Tidsramme: 20 måneder
|
Behandlingsrespons på mepolizumab vil blive vurderet ved slutningen af et år af behandlingen, hvor patienter vil blive mærket som responderer, hvis de opnåede et meningsfuldt klinisk respons ved hjælp af NICE-kriterier for at reducere hyppigheden af alvorlig eksacerbation med 50 % eller mere og/eller reducere vedligeholdelsesdosis OCS i samme størrelsesorden.
Den samlede responsrate hos de 250 patienter vil blive rapporteret som en responderandel.
Det overordnede udbytte af behandlingen i form af dens effekt på astmaforanstaltninger såsom astmakontrolspørgeskema, lungefunktion, biomarkører for blodeosinofiler og udåndet nitrogenoxid, indlæggelser, skadestuebesøg og eventuelle rapporterede bivirkninger vil blive rapporteret.
|
20 måneder
|
|
at måle hyppigheden af alvorlige eksacerbationer, der kræver oral kortikosteroidbehandling hos patienter behandlet med mepolizumab hos patienter med høj/lav fraktion udåndede nitrogenoxidgrupper.
Tidsramme: 20 måneder
|
Fraktion udåndet nitrogenoxid (FeNO) er en inflammatorisk markør for astma.
FeNO er blevet brugt som en markør for manglende overholdelse af inhalerede kortikosteroider (ICS).
Patienter, der ikke følger ICS, har en tendens til at have høj FeNO, da ICS ofte kraftigt undertrykker FeNO.
Højt FeNO-niveau på trods af ICS-behandling ville indikere fortsat aktiv astma-luftvejsinflammation og øget risiko for forværring.
Vi vil opdele patientgrupper i høje og lave FeNO-grupper ved hjælp af forskellige cut-off niveauer på 25,35,50 parts per billion (PPB).
FeNO høj og lav grupper vil blive sammenlignet med hensyn til svær astmaeksacerbationsfrekvens for at bestemme, om vedvarende høj FeNO er forbundet med eksacerbationer.
En stigning i eksacerbationshyppigheden hos patienter med højt FeNO-niveau tyder på, at FeNO kan bruges som surrogatmarkør for ICS-ikke-adhærens eller utilstrækkelig undertrykkelse af T2-astma-inflammation på grund af ICS-resistens, hvor begge kan føre til ufuldstændig respons på mepolizumab-behandling.
|
20 måneder
|
|
For at bestemme responsraten på mepolizumab i FeNO høj og FeNO lav grupper (ved hjælp af variable cut-off niveauer).
Tidsramme: 20 måneder
|
I henhold til resultat 4 vil vi kategorisere patienter som FeNO høj og FeNO lav grupper ved at bruge cut-off niveauer på 25,35,50 ppb og sammenligne responsen på mepolizumab i FeNO høj/lav grupperne.
Respons på empolizumab vil blive bestemt som beskrevet i resultat 3. Patienter fortsætter med at udtrykke høj FeNO på trods af mepolizumab-behandling har sandsynligvis ulempen ved ikke-undertrykt type 2-astmabetændelse og er derfor i risiko for forværring og er sandsynligvis mindre tilbøjelige til at have reageret på empolizumab. mepolizumab.
Denne påstand er dog ikke tidligere blevet definitivt bekræftet, og denne analyse vil hjælpe med at afklare denne sag yderligere.
|
20 måneder
|
|
At undersøge sammenhængen mellem FeNO og ICS-dosis hos patienter i mepolizumabbehandling.
Tidsramme: 20 måneder
|
Vi vil se på den ordinerede dosis af inhalerede kortikosteroider (ICS) og dens relation til FeNO-niveauet.
ICS'er er potente FeNO-undertrykkere, og det forventes derfor, at patienter, der modtager regelmæssig ICS-behandling, vil udtrykke et lavere FeNO-niveau end dem, der ikke er på ICS eller ikke-adhærente til ICS.
Det er ikke sikkert, om der er en faktisk sammenhæng mellem ICS-dosis målt i mikrogram beclomethason-ækvivalent daglig dosis FeNO-niveau, da for mange variabler kan påvirke dette (f.eks. manglende overholdelse af ICS, ICS-resistente patientgrupper, variabel leveringseffektivitet af medicin til luftvejene).
Derfor vil vi i denne analyse udføre korrelations- og associationsanalyse af gennemsnitligt FeNO-niveau og gennemsnitlig ICS-daglig dosis (beclomethasonækvivalent) for at udforske effekten af ICS af FeNO i denne patientgruppe, som også behandles med mepolizumab på samme tid.
|
20 måneder
|
|
For at undersøge forholdet mellem receptbesiddelsesratio (PPR) af inhalerede kortikosteroider (ICS) og FeNO-niveau hos patienter i mepolizumab-behandling.
Tidsramme: 20 måneder
|
Et af målene for behandlingsoverholdelse af forebyggende terapi (ICS), der anvendes i klinisk praksis, er receptbeholdningsforholdet (PPR) (=samlet antal ICS-inhalator-recepter indsamlet i 12-månedersperioden, mens de er på mepolizumab/forventet antal, der skal afhentes i denne periode).
Et PPR-forhold på 70 % eller højere er blevet brugt i litteraturen for at indikere tilstrækkelig overholdelse, og derfor er dette afskæringsniveau blevet accepteret i den nuværende kliniske praksis i Storbritannien (NHSE-værktøjssæt til svær astma).
Som et supplement til analysen af forholdet mellem gennemsnitlig ICS-dosis og gennemsnitlig FeNO (udfald 6), forventes analysen af PPR-relation med FeNO at være mere nøjagtig, da den tager hensyn til den potentielle stærke konfounder af ICS-manglende overholdelse.
Hvis det bekræftes, at PPR er relateret til FeNO-niveauet, kan der iværksættes indgreb for at øge overholdelse af ICS for at undertrykke FeNO og igen forbedre astmaresultaterne.
|
20 måneder
|
|
For at bestemme mepolizumab-responsraten hos ICS-adhærente versus ikke-adhærente patienter (ved 70 % ICS PPR cut-off-niveau).
Tidsramme: 20 måneder
|
Responsraten på mepolizumab målt ved effektiv reduktion i enten vedligeholdelsesdosis af orale kortikosteroider (OCS) og/eller hyppigheden af OCS, der kræver eksacerbationer ved slutningen af et år af mepolizumab-behandling, vil blive sammenlignet hos patienter, der er adhærente til ICS (adherent = dem, der har receptbesiddelsesforhold (PPR) på 70 % eller højere) eller ikke-adherent.
Hypotesen her er, at manglen på ICS-adhærens kan påvirke responsraten på mepolizumab, da en del af astmabetændelse, som ikke er undertrykt nok af mepolizumab, vil vedvare på grund af mangel på tilstrækkelig ICS-behandling, og derfor vil mepolizumab mindre sandsynligt virke hos patienter, der ikke tager ICS tilstrækkeligt.
Hvis dette påvises gennem denne analyse, vil der igen blive lagt mere vægt på at forbedre overholdelse af ICS, som så ville forbedre responsraten på mepolizumab.
|
20 måneder
|
|
For at sammenligne gennemsnitlig inhaleret kortikosteroider (ICS) daglig dosis og receptbesiddelse (PPR) i perioden før og efter mepolizumab-behandling.
Tidsramme: 20 måneder
|
I denne analyse vil vi sammenligne den gennemsnitlige ICS daglig dosis og PPR i de 12 måneder før og de 12 måneder på mepolizumab behandling.
Adskillige undersøgelser viste, at påbegyndelse af biologisk behandling såsom mepolizumab kan resultere i nedsat adhærens til ICS.
Astmaforbedring på grund af mepolizumab med reducerede daglige symptomer på astma kan resultere i, at patienter ikke fortsætter med deres daglige almindelige ICS-behandling, eller patienten kan føle, at en potent astmainjektion såsom mepolizumab er tilstrækkelig og ikke har brug for ICS (ofte på trods af lægeråd).
I denne analyse vil vi derfor undersøge, om der er evidens for ændring i adfærd i form af PPR før og efter biologisk behandlingsperiode, og hvis det påvises, vil faktorer, der driver en sådan ændring i overholdelse, kræve yderligere udforskning.
|
20 måneder
|
|
At udforske patientkarakteristika og forudsigelser for dårlig ICS-adhærens
Tidsramme: 20 måneder
|
Vi vil sammenligne kliniske karakteristika for patienter med dårlig ICS-adhærens (målt ved dem med PPR-ration på <70%) med de adhærente grupper med det formål at identificere forudsigere for manglende adhærens, som kan foranledige yderligere forskning i drivere til manglende overholdelse af i sidste ende udvikle værktøjer og interventioner til at løse disse for at forbedre patienternes resultater.
Kliniske karakteristika, der vil omfatte alder, køn, etnicitet, kontrolniveau for astmasymptomer, livskvalitet, exacerbatinfrekvens, brug af vedligeholdelses-OCS, lungefunktion og andre vil blive udforsket i denne analyse.
|
20 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Adel Mansur, UHB
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
1. marts 2022
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. september 2023
Studieafslutning (FORVENTET)
1. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. februar 2022
Først opslået (FAKTISKE)
16. februar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
16. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. februar 2022
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RRK7437
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .