Klinisk prøve på Astma; Eosinofil - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Astma; Eosinofil

Detaljert beskrivelse

Undersøk resultatene til 250 pasienter som har blitt behandlet med mepolizumab innenfor BRSAS, og sammenlign overholdelse av ICS i gruppene som responderer og ikke-responderer. Hvis det bekreftes at manglende overholdelse av ICS var relatert til dårlig respons på mepolizumab, vil det bli iverksatt tiltak for bedre å overvåke og forbedre overholdelse av ICS for å forbedre pasientresultater og respons på mepolizumabbehandling.

Denne studien vil basere seg på retrospektiv analyse av medisinsk eksisterende data innen tjenesten, etterlevelsen av ICS-behandling vil bli målt ved hjelp av reseptbelagte besittelsesforholdet "PPR" Data er tilgjengelig i pasientenes fastlegejournaler og utgjør en del av den rutinemessige kliniske praksisen til alvorlig astmaklinikk for å overvåke overholdelse av ICS-behandling.

For et betydelig antall pasienter vil slike data allerede være tilgjengelige i pasientjournalene hos University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB), men manglende data forventes, og i slike tilfeller vil fastlegeoperasjoner bli kontaktet for å få PPR. Pasienter vil bli bedt om å godta tilgang til fastlegejournaler som en del av prosessen med informert samtykke.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

250

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Adel Mansur
Telefonnummer: 41731 01214241731
E-post: adel.mansur@uhb.nhs.uk

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Birmingham regional alvorlig astma

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter over 18 år
Pasienter begynte på mepolizumab i BRSAS-nettverket
Pasienter som har minst 1 mepolizumab-injeksjon og med minst 3 måneders oppfølgingsdata fra tidspunktet for behandlingsstart
Pasienter må kunne og være villige til å gi informert samtykke for å delta i studien. En tolk vil bli gitt for de pasientene der engelsk ikke er deres første språk.

Ekskluderingskriterier:

Nektelse eller manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
For å vurdere påvirkningen av overholdelse av inhalerte kortikosteroider (ICS) på behandlingsrespons på mepolizumab ved alvorlig eosinofil astma Tidsramme: 20 måneder	Vi vil måle etterlevelsen av inhalasjonskortikosteroidbehandling (ICS) i perioden da pasientene ble behandlet med den biologiske behandlingen mepolizumab. Overholdelse av ICS vil bli målt i form av reseptbesittelsesratio (PPR) hvor antall resepter som hentes av pasienter er delt på forventet antall som skal brukes i en spesifisert tidsperiode (ett år). Overholdelse vil bli definert som en PPR på =>70 %. Mepolizumab-responsergruppen vil bli definert som de som oppnår reduksjon i bruk av orale vedlikeholdskortikosteroider (OCS) og/eller hyppighet av alvorlige astmaeksaserbasjoner krever OCS-behandling med =>50 %. Overholdelsesratene til ICS målt ved PPR i mepolizumab-responder- og ikke-responder-gruppene vil bli sammenlignet for å finne ut om ICS-ikke-overholdelse reduserer responsen på meplizumab-behandling hos pasienter med alvorlig eosinofil astma	20 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
å beskrive baseline demografiske og kliniske karakteristika for alvorlige eosinofile astmapasienter behandlet med mepolizumab i BRSAS-nettverket Tidsramme: 20 måneder	Generelle demografiske og kliniske karakteristika for den mepolizumab-behandlede populasjonen i BRSAS vil bli presentert og disse vil inkludere alder, kjønn, etnisitet, astmaalvorlighetsmål i form av symptomer, lungefunksjon, behandlingsbruk og behov for vedlikehold orale kortikosteroider, eksacerbasjonsfrekvens, innleggelser og akuttmottaksbesøk.	20 måneder
For å beskrive den generelle responsen og de kliniske resultatene av mepolizumab-behandling i BRSAS-populasjonen. Tidsramme: 20 måneder	Behandlingsrespons på mepolizumab vil bli vurdert ved slutten av ett år av behandlingen, der pasienter vil bli merket som responderer hvis de oppnådde en meningsfull klinisk respons ved å bruke NICE-kriterier for å redusere alvorlig eksaserbasjonsfrekvens med 50 % eller mer og/eller redusere vedlikeholdsdosen OCS i samme størrelsesorden. Den totale responsraten hos de 250 pasientene vil bli rapportert som en responderandel. Den samlede fordelen av behandlingen i form av dens effekt på astmatiltak som astmakontrollspørreskjema, lungefunksjon, biomarkører av blodeosinofiler og utåndet nitrogenoksid, innleggelser, akuttmottak og eventuelle rapporterte bivirkninger vil bli rapportert.	20 måneder
for å måle frekvensen av alvorlige eksaserbasjoner som krever oral kortikosteroidbehandling hos pasienter behandlet med mepolizumab hos pasienter med høy/lav fraksjon ekspirerte nitrogenoksidgrupper. Tidsramme: 20 måneder	Fraksjon utåndet nitrogenoksid (FeNO) er en inflammatorisk markør for astma. FeNO har blitt brukt som en markør for manglende overholdelse av inhalerte kortikosteroider (ICS). Pasienter som ikke følger ICS har en tendens til å ha høy FeNO da ICS ofte kraftig undertrykker FeNO. Høyt FeNO-nivå til tross for ICS-behandling vil indikere fortsatt aktiv astma-luftveisbetennelse og økt risiko for forverring. Vi vil dele pasientgrupper inn i høye og lave FeNO-grupper ved å bruke ulike grenseverdier på 25,35,50 deler per milliard (PPB). FeNO høye og lave grupper vil bli sammenlignet med hensyn til alvorlig astmaeksaserbasjonsfrekvens for å avgjøre om vedvarende høy FeNO er assosiert med eksaserbasjoner. En økning i eksacerbasjonsfrekvens hos pasienter med høy FeNO vil indikere at FeNO kan brukes som surrogatmarkør for ikke-overholdelse av ICS eller utilstrekkelig undertrykkelse av T2-astmabetennelse på grunn av ICS-resistens med begge kan føre til ufullstendig respons på mepolizumab-behandling.	20 måneder
For å bestemme responsraten på mepolizumab i grupper med høy FeNO og lav FeNO (ved bruk av variable grenseverdier). Tidsramme: 20 måneder	I henhold til utfall 4 vil vi kategorisere pasienter som FeNO høy og FeNO lav grupper ved å bruke cut-off nivåer på 25,35,50 ppb og sammenligne responsen på mepolizumab i FeNO høy/lav gruppen. Respons på empolizumab vil bli bestemt som beskrevet i resultat 3. Pasienter som fortsetter å uttrykke høy FeNO til tross for mepolizumab-behandling har sannsynligvis ulempen med ikke-undertrykt type 2 astmabetennelse og er derfor i fare for forverring og har sannsynligvis mindre sannsynlighet for å reagere på empolizumab. mepolizumab. Denne påstanden er imidlertid ikke tidligere definitivt bekreftet, og denne analysen vil bidra til å avklare denne saken ytterligere.	20 måneder
For å undersøke forholdet mellom FeNO og ICS-dose hos pasienter på mepolizumab-behandling. Tidsramme: 20 måneder	Vi vil se på den foreskrevne dosen av inhalerte kortikosteroider (ICS) og dens forhold til FeNO-nivå. ICS-er er kraftige undertrykkere av FeNO, og det forventes derfor at pasienter som får regelmessig ICS-behandling vil uttrykke lavere FeNO-nivå enn de som ikke er på ICS eller ikke følger ICS. Det er ikke sikkert om det er en faktisk sammenheng mellom ICS-dose målt i mikrogram beklometasonekvivalent daglig dose FeNO-nivå, da for mange variabler kan påvirke dette (for eksempel manglende overholdelse av ICS, ICS-resistente pasientgrupper, variabel leveringseffektivitet av medikament til luftveiene). Derfor vil vi i denne analysen utføre korrelasjons- og assosiasjonsanalyse av gjennomsnittlig FeNO-nivå og gjennomsnittlig ICS-daglig dose (beklometasonekvivalent) for å utforske effekten av ICS av FeNO i denne pasientgruppen som også behandles med mepolizumab samtidig.	20 måneder
For å undersøke forholdet mellom reseptbelagte besittelsesforhold (PPR) av inhalerte kortikosteroider (ICS) og FeNO-nivå hos pasienter på mepolizumab-behandling. Tidsramme: 20 måneder	Et av målene for behandlingsoverholdelse av forebyggende terapi (ICS) som brukes i klinisk praksis, er reseptbeholdningsforholdet (PPR) (=totalt antall ICS-inhalatorresepter plukket opp i løpet av 12-månedersperioden mens på mepolizumab / forventet antall som skal hentes i denne perioden). Et PPR-forhold på 70 % eller høyere har blitt brukt i litteraturen for å indikere tilstrekkelig overholdelse, og derfor har dette grenseverdien blitt akseptert i gjeldende klinisk praksis i Storbritannia (NHSE-verktøysett for alvorlig astma). Ved å komplementere analysen av forholdet mellom gjennomsnittlig ICS-dose og gjennomsnittlig FeNO (utfall 6), forventes analysen av PPR-relasjon med FeNO å være mer nøyaktig ettersom den tar i betraktning den potensielle sterke forvirringen av ICS-ikke-overholdelse. Hvis det bekreftes at PPR er relatert til FeNO-nivå, kan intervensjoner for å forbedre overholdelse av ICS settes i gang for å undertrykke FeNO og i sin tur forbedre astmautfallene.	20 måneder
For å bestemme mepolizumab-responsraten hos ICS-adherente versus ikke-adherente pasienter (ved 70 % ICS PPR cut-off-nivå). Tidsramme: 20 måneder	Responsrate på mepolizumab målt ved effektiv reduksjon i enten vedlikeholdsdose av orale kortikosteroider (OCS) og/eller frekvens av OCS som krever forverring ved ettårsslutt av mepolizumab-behandling, vil bli sammenlignet hos pasienter som følger ICS (adherent = de som har reseptbesittelsesforhold (PPR) på 70 % eller høyere) eller ikke-adherent. Hypotesen her er at ikke-overholdelse av ICS kan påvirke responsraten på mepolizumab som en del av astmabetennelsen som ikke er undertrykt nok av mepolizumab, vil vedvare på grunn av mangel på adekvat ICS-behandling, og derfor vil mepolizumab mindre sannsynlig virke hos pasienter som ikke tar ICS tilstrekkelig. Hvis dette demonstreres gjennom denne analysen, vil det igjen legges mer vekt på å forbedre overholdelse av ICS som da vil forbedre responsraten på mepolizumab.	20 måneder
For å sammenligne gjennomsnittlig inhalasjonskortikosteroider (ICS) daglig dose og reseptbesatthet (PPR) i perioden før og under mepolizumabbehandling. Tidsramme: 20 måneder	I denne analysen vil vi sammenligne gjennomsnittlig ICS-daglig dose og PPR i de 12 månedene før og de 12 månedene på mepolizumab-behandling. Flere studier viste at oppstart av biologisk behandling som mepolizumab kan resultere i redusert adherens til ICS. Astmaforbedring på grunn av mepolizumab med reduserte daglige symptomer på astma kan føre til at pasienter ikke holder ut med sin daglige vanlige ICS-behandling eller pasienten kan føle at en potent astmainjeksjon som mepolizumab er tilstrekkelig og ikke trenger ICS (ofte til tross for medisinsk råd). I denne analysen vil vi derfor undersøke om det er bevis på endring i atferd når det gjelder PPR før og under biologisk behandlingsperiode, og hvis det er demonstrert, vil faktorer som driver slik endring i etterlevelse kreve ytterligere utforskning.	20 måneder
Å utforske pasientkarakteristikker og prediktorer for dårlig ICS-overholdelse Tidsramme: 20 måneder	Vi vil sammenligne kliniske karakteristika for pasienter med dårlig ICS-adherens (målt ved de med PPR-rasjon på <70%) med adherentgruppene med sikte på å identifisere prediktorer for manglende overholdelse som kan føre til videre forskning på drivere for manglende overholdelse av etter hvert utvikle verktøy og intervensjon for å håndtere disse for å forbedre pasientresultatene. Kliniske karakteristika som inkluderer alder, kjønn, etnisitet, kontrollnivå for astmasymptomer, livskvalitet, eksaserbatinfrekvens, bruk av vedlikeholds-OCS, lungefunksjon og andre vil bli utforsket i denne analysen.	20 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Birmingham

Etterforskere

Studieleder: Adel Mansur, UHB

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. mars 2022

Primær fullføring (FORVENTES)

1. september 2023

Studiet fullført (FORVENTES)

1. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2022

Først lagt ut (FAKTISKE)

16. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)