중증 호산구성 천식 환자에서 흡입 코르티코스테로이드제 복용이 메폴리주맙 치료 반응에 미치는 영향 (CSAREA)

중증 호산구성 천식에서 메폴리주맙에 대한 치료 반응에 대한 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 순응도의 영향을 평가하기 위해

환자가 생물학적 치료제인 메폴리주맙으로 치료받은 기간 동안 흡입 코르티코스테로이드 치료(ICS)에 대한 순응도를 측정할 것입니다. ICS 순응도는 환자가 수령한 처방전 수를 일정 기간(1년) 동안 사용할 것으로 예상되는 수로 나눈 처방 보유 비율(PPR)의 형태로 측정됩니다. 준수는 =>70%의 PPR로 정의됩니다. Mepolizumab 응답자 그룹은 유지용 경구 코르티코스테로이드(OCS) 사용 감소 및/또는 OCS 치료를 필요로 하는 중증 천식 악화 빈도 =>50% 감소를 달성한 그룹으로 정의됩니다. 메폴리주맙 반응군과 무반응군에서 PPR로 측정한 ICS 순응도를 비교하여 중증 호산구성 천식 환자에서 ICS 비순응도가 메플리주맙 치료에 대한 반응을 감소시키는지 알아봅니다.

BRSAS 네트워크에서 메폴리주맙으로 치료받은 중증 호산구성 천식 환자의 기준선 인구통계학적 및 임상적 특징을 설명하기 위해

BRSAS에서 메폴리주맙 치료 집단의 일반적인 인구 통계 및 임상 특성이 제시될 것이며 여기에는 연령, 성별, 민족, 증상 형태의 천식 중증도 측정, 폐 기능, 치료 사용 및 경구 코르티코스테로이드 유지 요건, 악화 빈도, 입원이 포함됩니다. 그리고 응급실 방문.

BRSAS 모집단에서 메폴리주맙 요법에 대한 전반적인 반응 및 임상 결과를 설명합니다.

메폴리주맙에 대한 치료 반응은 중증 악화 빈도를 50% 이상 감소시키고/거나 유지 용량을 감소시키는 NICE 기준을 사용하여 의미 있는 임상 반응을 달성한 경우 환자가 반응자로 분류되는 치료 1년 말에 평가됩니다. 비슷한 규모의 OCS. 250명의 환자의 전체 반응률은 반응자 비율로 보고됩니다. 천식 조절 설문지, 폐 기능, 혈중 호산구 바이오마커 및 호기 산화질소, 입원, 응급실 방문 및 보고된 부작용과 같은 천식 조치에 대한 효과의 형태로 치료의 전반적인 이점이 보고됩니다.

고분획/저분획 산화질소 그룹 환자에서 메폴리주맙으로 치료받은 환자에서 경구 코르티코스테로이드 치료가 필요한 중증 악화의 빈도를 측정합니다.

분획 호기 산화질소(FeNO)는 천식의 염증 표지자입니다. FeNO는 흡입 코르티코스테로이드(ICS)에 대한 비지속성의 마커로 사용되었습니다. ICS를 준수하지 않는 환자는 ICS가 종종 FeNO를 강력하게 억제하므로 FeNO가 높은 경향이 있습니다. ICS 치료에도 불구하고 높은 FeNO 수치는 활동성 천식 기도 염증이 지속되고 악화 위험이 증가함을 나타냅니다. 25,35,50 PPB(parts per billion)의 서로 다른 컷오프 수준을 사용하여 환자 그룹을 높고 낮은 FeNO 그룹으로 나눕니다. 지속적으로 높은 FeNO가 악화와 관련이 있는지 확인하기 위해 중증 천식 악화 빈도 측면에서 FeNO 높음 및 낮음 그룹을 비교합니다. FeNO-높은 환자에서 악화 빈도의 증가는 FeNO가 ICS 비순응 또는 ICS 저항으로 인한 T2 천식 염증의 부적절한 억제의 대리 마커로 사용될 수 있음을 나타내며 둘 다 mepolizumab 치료에 대한 불완전한 반응을 유발할 수 있습니다.

FeNO high 및 FeNO low 그룹에서 mepolizumab에 대한 반응률을 결정하기 위해(가변 컷오프 수준 사용).

결과 4에 따라 환자를 25,35,50 ppb의 컷오프 수준을 사용하여 FeNO 높음 및 FeNO 낮음 그룹으로 분류하고 FeNO 높음/낮음 그룹에서 mepolizumab에 대한 반응을 비교할 것입니다. 엠폴리주맙에 대한 반응은 결과 3에 설명된 대로 결정됩니다. 환자는 메폴리주맙 치료에도 불구하고 계속해서 높은 FeNO를 발현합니다 메폴리주맙. 그러나이 주장은 이전에 확실히 확인되지 않았으며이 분석은이 문제를 더 명확히하는 데 도움이 될 것입니다.

Mepolizumab 치료 환자에서 FeNO와 ICS 용량 사이의 관계를 조사합니다.

흡입 코르티코스테로이드(ICS)의 처방 용량과 FeNO 수준과의 관계를 살펴보겠습니다. ICS는 FeNO의 강력한 억제제이므로 정기적인 ICS 치료를 받는 환자는 ICS를 사용하지 않거나 ICS를 준수하지 않는 환자보다 FeNO 수준이 낮을 것으로 예상됩니다. 너무 많은 변수가 이에 영향을 미칠 수 있으므로(예: ICS에 대한 비순응, ICS 저항성 환자 그룹, 기도에 대한 약물). 따라서 이 분석에서는 평균 FeNO 수준과 평균 ICS 일일 용량(베클로메타손 등가물)의 상관관계 및 연관 분석을 수행하여 동시에 mepolizumab으로 치료를 받는 이 환자 그룹에서 FeNO의 ICS 효과를 탐색할 것입니다.

메폴리주맙 치료를 받는 환자에서 흡입 코르티코스테로이드(ICS)의 처방전 소유 비율(PPR)과 FeNO 수준 사이의 관계를 조사합니다.

임상 실습에서 사용되는 예방 요법(ICS)에 대한 치료 순응도 측정 중 하나인 처방 보유 비율(PPR)(=메폴리주맙을 복용하는 동안 12개월 동안 수령한 총 ICS 흡입기 처방 수 / 이 기간). 70% 이상의 PPR 비율은 적절한 순응도를 나타내기 위해 문헌에서 사용되었으며 따라서 이 컷오프 수준은 영국의 현재 임상 실습에서 허용되었습니다(NHSE 중증 천식 도구 키트). 평균 ICS 선량과 평균 FeNO 사이의 관계 분석을 보완하여(결과 6), FeNO와의 PPR 관계 분석은 ICS 비순응의 잠재적인 강력한 교란 요인을 고려하므로 더 정확할 것으로 예상됩니다. PPR이 FeNO 수준과 관련이 있다는 것이 확인되면 FeNO를 억제하고 결과적으로 천식 결과를 개선하기 위해 ICS 준수를 강화하기 위한 중재가 시행될 수 있습니다.

ICS 준수 환자 대 비지속 환자의 메폴리주맙 반응률을 결정하기 위해(70% ICS PPR 컷오프 수준에서).

유지 경구 코르티코스테로이드 용량(OCS)의 효과적인 감소 및/또는 메폴리주맙 치료 1년 말에 악화가 필요한 OCS 빈도의 효과적인 감소로 측정된 메폴리주맙에 대한 반응률은 ICS를 준수하는 환자(지속자 = 처방전 보유율(PPR) 70% 이상) 또는 미점착. 여기에서 가설은 메폴리주맙에 의해 충분히 억제되지 않는 천식 염증의 일부가 적절한 ICS 치료의 부족으로 인해 지속되고 따라서 메폴리주맙이 ICS를 적절하게 복용하지 않는 환자에서 덜 효과가 있을 것이기 때문에 ICS 비지속성이 메폴리주맙에 대한 반응률에 영향을 미칠 수 있다는 것입니다. 이번 분석을 통해 이를 입증한다면 ICS 순응도를 높여 메폴리주맙에 대한 반응률을 높이는 데 다시 한 번 더 역점을 둘 것이다.

메폴리주맙 치료 전과 치료 기간의 평균 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 일일 용량과 처방 소지 비율(PPR)을 비교합니다.

이 분석에서는 mepolizumab 치료 전 12개월과 치료 12개월의 평균 ICS 일일 용량 및 PPR을 비교할 것입니다. 여러 연구에서 mepolizumab과 같은 생물학적 치료를 시작하면 ICS 순응도가 감소할 수 있음이 나타났습니다. 천식의 일일 증상 감소와 함께 메폴리주맙으로 인한 천식 개선은 환자가 매일 정기적인 ICS 치료를 견디지 ​​못하거나 환자가 메폴리주맙과 같은 강력한 천식 주사로 충분하고 ICS가 필요하지 않다고 느낄 수 있습니다(종종 의학적 조언에도 불구하고). 따라서 이 분석에서 우리는 생물학적 치료 기간 전후에 PPR 측면에서 행동 변화의 증거가 있는지 조사할 것이며 입증된 경우 이러한 순응도 변화를 주도하는 요인에 대해 추가 조사가 필요할 것입니다.

불량한 ICS 순응도에 대한 환자 특성 및 예측인자 탐색

우리는 비순응의 동인에 대한 추가 연구를 촉진할 수 있는 비순응 예측인자를 식별하기 위해 열악한 ICS 준수(PPR 비율이 <70%인 환자로 측정) 환자의 임상 특성을 준수 그룹과 비교할 것입니다. 궁극적으로 환자의 결과를 개선하기 위해 이러한 문제를 해결하기 위한 도구와 개입을 개발합니다. 연령, 성별, 민족, 천식 증상 조절 수준, 삶의 질, 악화 빈도, OCS 유지 사용, 폐 기능 등을 포함하는 임상적 특성이 이 분석에서 탐구될 것입니다.