Klinische proef op Astma; Eosinofiel - Register voor klinische proeven

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Astma; Eosinofiel

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoek de resultaten van 250 patiënten die zijn behandeld met mepolizumab binnen BRSAS en vergelijk de naleving van ICS in de groepen die wel en niet reageerden. Als wordt bevestigd dat niet-naleving van ICS verband houdt met een slechte respons op mepolizumab, zullen stappen worden ondernomen om de therapietrouw van ICS beter te controleren en te verbeteren om de resultaten van de patiënt en de respons op de behandeling met mepolizumab te verbeteren.

Deze studie zal berusten op retrospectieve analyse van medisch bestaande gegevens binnen de dienst, de therapietrouw aan ICS-behandeling zal worden gemeten aan de hand van de bezitsratio "PPR" Gegevens zijn beschikbaar in de huisartsendossiers van de patiënten en maken deel uit van de routinematige klinische praktijk van de kliniek voor ernstige astma om de naleving van de ICS-behandeling te controleren.

Voor een aanzienlijk aantal patiënten zullen dergelijke gegevens al beschikbaar zijn in de medische dossiers van patiënten die worden bijgehouden door de University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB), maar ontbrekende gegevens worden verwacht en in dergelijke gevallen zal contact worden opgenomen met de huisartsenpraktijken om de PPR te verkrijgen. Patiënten zullen worden gevraagd om akkoord te gaan met toegang tot huisartsendossiers als onderdeel van het geïnformeerde toestemmingsproces.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

250

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Adel Mansur
Telefoonnummer: 41731 01214241731
E-mail: adel.mansur@uhb.nhs.uk

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Birmingham Regionaal ernstig astma

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten van 18 jaar of ouder
Patiënten begonnen met mepolizumab binnen het BRSAS-netwerk
Patiënten die ten minste 1 mepolizumab-injectie hebben gehad en met ten minste 3 maanden follow-upgegevens vanaf het moment van aanvang van de behandeling
Patiënten moeten in staat en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek. Er zal een tolk worden voorzien voor die patiënten voor wie Engels niet hun eerste taal is.

Uitsluitingscriteria:

Weigering of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Om de invloed te beoordelen van therapietrouw van inhalatiecorticosteroïden (ICS) op de behandelingsrespons op mepolizumab bij ernstig eosinofiel astma Tijdsspanne: 20 maanden	We meten de therapietrouw van de behandeling met inhalatiecorticosteroïden (ICS) gedurende de periode dat patiënten werden behandeld met de biologische behandeling mepolizumab. De naleving van ICS zal worden gemeten in de vorm van de bezitsratio van recepten (PPR), waarbij het aantal door patiënten opgehaalde recepten wordt gedeeld door het verwachte aantal dat in een bepaalde periode (één jaar) zal worden gebruikt. Naleving wordt gedefinieerd als een PPR van =>70%. Mepolizumab-responsgroep wordt gedefinieerd als degenen die een vermindering bereiken van het gebruik van orale onderhoudscorticosteroïden (OCS) en/of de frequentie van ernstige astma-exacerbaties die een OCS-behandeling nodig hebben met =>50%. De mate van therapietrouw aan ICS zoals gemeten door PPR in de mepolizumab-responder- en non-respondergroepen zullen worden vergeleken om na te gaan of niet-therapietrouw aan ICS de respons op meplizumab-behandeling vermindert bij patiënten met ernstig eosinofiel astma	20 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
om baseline demografische en klinische kenmerken te beschrijven van patiënten met ernstig eosinofiel astma die worden behandeld met mepolizumab in het BRSAS-netwerk Tijdsspanne: 20 maanden	Algemene demografische gegevens en klinische kenmerken van de met mepolizumab behandelde populatie in BRSAS zullen worden gepresenteerd en deze omvatten leeftijd, geslacht, etniciteit, astma-ernstmetingen in de vorm van symptomen, longfunctie, behandelingsgebruik en onderhoudsbehoefte orale corticosteroïden, exacerbatiefrequentie, opnames en bezoeken aan de afdeling spoedeisende hulp.	20 maanden
Om de algehele respons en klinische resultaten op mepolizumab-therapie in de BRSAS-populatie te beschrijven. Tijdsspanne: 20 maanden	De behandelingsrespons op mepolizumab zal worden beoordeeld aan het einde van de behandeling van één jaar, waarbij patiënten als responder worden bestempeld als ze een zinvolle klinische respons hebben bereikt met behulp van NICE-criteria voor het verminderen van de frequentie van ernstige exacerbaties met 50% of meer en/of het verlagen van de onderhoudsdosis OCS met vergelijkbare omvang. Het totale responspercentage bij de 250 patiënten zal worden gerapporteerd als een responder-aandeel. Het algehele voordeel van de behandeling in de vorm van het effect ervan op astmamaatregelen zoals een vragenlijst voor astmacontrole, longfunctie, biomarkers van eosinofielen in het bloed en uitgeademd stikstofmonoxide, opnames, bezoeken aan de afdeling spoedeisende hulp en alle gemelde bijwerkingen zullen worden gerapporteerd.	20 maanden
om de frequentie te meten van ernstige exacerbaties waarvoor behandeling met orale corticosteroïden nodig is bij patiënten die met mepolizumab worden behandeld bij patiënten met groepen met hoge/lage fractie uitgeademde stikstofmonoxide. Tijdsspanne: 20 maanden	Fractie uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) is een inflammatoire marker van astma. FeNO is gebruikt als een marker van niet-naleving van inhalatiecorticosteroïden (ICS). Patiënten die zich niet aan ICS houden, hebben vaak een hoog FeNO-gehalte, aangezien ICS FeNO vaak krachtig onderdrukt. Een hoog FeNO-gehalte ondanks ICS-behandeling zou wijzen op aanhoudende actieve astma-luchtwegontsteking en een verhoogd risico op exacerbatie. We zullen patiëntengroepen verdelen in hoge en lage FeNO-groepen met verschillende afkapniveaus van 25,35,50 delen per miljard (PPB). FeNO hoge en lage groepen zullen worden vergeleken in termen van ernstige astma-exacerbatiefrequentie om te bepalen of aanhoudend hoog FeNO geassocieerd is met exacerbaties. Een toename van de exacerbatiefrequentie bij FeNO-hoge patiënten zou erop kunnen wijzen dat FeNO kan worden gebruikt als surrogaatmarker van ICS-ontrouw of onvoldoende onderdrukking van T2-astma-ontsteking als gevolg van ICS-resistentie, waarbij beide een onvolledige respons op behandeling met mepolizumab kunnen veroorzaken.	20 maanden
Om het responspercentage op mepolizumab te bepalen in groepen met FeNO hoog en FeNO laag (met behulp van variabele afkapniveaus). Tijdsspanne: 20 maanden	Per uitkomst 4 zullen we patiënten categoriseren als FeNO-hoog- en FeNO-laag-groepen met afkapwaarden van 25,35,50 ppb en de respons op mepolizumab in de FeNO-hoog/laag-groepen vergelijken. De respons op empolizumab zal worden bepaald zoals beschreven in uitkomst 3. Patiënten die ondanks behandeling met mepolizumab een hoge FeNO-expressie blijven vertonen, hebben waarschijnlijk het nadeel van niet-onderdrukte astma-ontsteking type 2 en lopen daarom het risico op exacerbatie en waarschijnlijk minder geneigd om te reageren op empolizumab. mepolizumab. Deze bewering is echter niet eerder definitief bevestigd en deze analyse zal helpen om deze kwestie verder te verduidelijken.	20 maanden
Om de relatie tussen FeNO en ICS-dosis te onderzoeken bij patiënten die met mepolizumab worden behandeld. Tijdsspanne: 20 maanden	We zullen kijken naar de voorgeschreven dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) en de relatie met het FeNO-gehalte. ICS's zijn krachtige onderdrukkers van FeNO en daarom wordt verwacht dat patiënten die regelmatig met ICS worden behandeld, een lager FeNO-gehalte tot expressie zullen brengen dan degenen die geen ICS gebruiken of niet-aanhankelijk zijn aan ICS. Het is niet zeker of er daadwerkelijk een verband bestaat tussen de ICS-dosis zoals gemeten in microgram beclomethason-equivalente dagelijkse dosis FeNO-spiegel, aangezien te veel variabelen dit kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld niet-naleving van ICS, ICS-resistente patiëntengroepen, variabele toedieningsefficiëntie van de medicijn naar de luchtwegen). Daarom zullen we in deze analyse een correlatie- en associatieanalyse uitvoeren van het gemiddelde FeNO-gehalte en de gemiddelde dagelijkse ICS-dosis (beclomethason-equivalent) om het effect van ICS van FeNO te onderzoeken in deze groep patiënten die tegelijkertijd met mepolizumab worden behandeld.	20 maanden
Het onderzoeken van de relatie tussen de bezitsratio (PPR) van inhalatiecorticosteroïden (ICS) en het FeNO-gehalte bij patiënten die met mepolizumab worden behandeld. Tijdsspanne: 20 maanden	Een van de maatstaven voor therapietrouw aan preventer-therapie (ICS) die in de klinische praktijk wordt gebruikt, is de verhouding van het bezit van recepten (PPR) (= totaal aantal ICS-inhalatorrecepten opgehaald in de periode van 12 maanden terwijl op mepolizumab / geëxtraheerd aantal op te halen in deze periode). Een PPR-ratio van 70% of hoger is in de literatuur gebruikt om adequate therapietrouw aan te geven en daarom is dit afkapniveau geaccepteerd in de huidige klinische praktijk in het VK (NHSE ernstige astma-toolkit). Als aanvulling op de analyse van de relatie tussen de gemiddelde ICS-dosis en het gemiddelde FeNO (uitkomst 6), wordt verwacht dat de analyse van de PPR-relatie met FeNO nauwkeuriger is, aangezien er rekening wordt gehouden met de potentiële sterke confounder van ICS-ontrouw. Als wordt bevestigd dat PPR gerelateerd is aan het FeNO-niveau, kunnen interventies om de naleving van ICS te verbeteren worden ingesteld om FeNO te onderdrukken en op hun beurt de astma-uitkomsten te verbeteren.	20 maanden
Om het mepolizumab-responspercentage te bepalen bij de ICS-adherente versus niet-adherente patiënten (bij 70% ICS PPR-afkapniveau). Tijdsspanne: 20 maanden	Het responspercentage op mepolizumab, zoals gemeten door effectieve verlaging van ofwel de orale onderhoudsdosis corticosteroïden (OCS) en/of de frequentie van OCS die exacerbaties vereisen aan het einde van één jaar van de behandeling met mepolizumab, zal worden vergeleken bij patiënten die ICS trouw zijn (adherent = degenen die een bezitsratio (PPR) van 70% of hoger heeft) of niet-adherent. De hypothese hier is dat niet-naleving van ICS de respons op mepolizumab kan beïnvloeden, aangezien een deel van de astma-ontsteking die niet voldoende wordt onderdrukt door mepolizumab zal aanhouden vanwege een gebrek aan adequate ICS-behandeling en daarom zal mepolizumab minder waarschijnlijk werken bij patiënten die ICS niet adequaat gebruiken. Als dit door deze analyse wordt aangetoond, zal opnieuw meer nadruk worden gelegd op het verbeteren van de naleving van ICS, wat vervolgens de respons op mepolizumab zou verbeteren.	20 maanden
Om de gemiddelde dagelijkse dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) en de bezitsratio (PPR) in de periode vóór en tijdens de behandeling met mepolizumab te vergelijken. Tijdsspanne: 20 maanden	In deze analyse vergelijken we de gemiddelde dagelijkse dosis ICS en PPR in de 12 maanden vóór en de 12 maanden op behandeling met mepolizumab. Verschillende onderzoeken toonden aan dat het starten van een biologische behandeling zoals mepolizumab kan leiden tot verminderde therapietrouw aan ICS. Astmaverbetering als gevolg van mepolizumab met verminderde dagelijkse astmasymptomen kan ertoe leiden dat patiënten hun dagelijkse reguliere ICS-behandeling niet volhouden of dat de patiënt het gevoel kan krijgen dat een krachtige astma-injectie zoals mepolizumab voldoende is en geen ICS nodig heeft (vaak ondanks medisch advies). In deze analyse zullen we daarom onderzoeken of er aanwijzingen zijn voor gedragsverandering in termen van PPR voor en tijdens de biologische behandelingsperiode en indien aangetoond, dan zullen de factoren die een dergelijke verandering in therapietrouw aandrijven verder onderzoek vereisen.	20 maanden
Patiëntkenmerken en voorspellers van slechte therapietrouw met ICS onderzoeken Tijdsspanne: 20 maanden	We zullen de klinische kenmerken van patiënten met slechte therapietrouw (zoals gemeten door degenen met een PPR-ratio van <70%) vergelijken met de therapietrouwe groepen met als doel voorspellers van niet-therapietrouw te identificeren die aanleiding kunnen zijn voor verder onderzoek naar oorzaken van niet-therapietrouw. uiteindelijk tools en interventies ontwikkelen om deze aan te pakken om de resultaten van de patiënt te verbeteren. Klinische kenmerken zoals leeftijd, geslacht, etniciteit, controleniveau van astmasymptomen, kwaliteit van leven, exacerbatinfrequentie, gebruik van onderhouds-OCS, longfunctie en andere zullen in deze analyse worden onderzocht.	20 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Birmingham

Onderzoekers

Studie directeur: Adel Mansur, UHB

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 maart 2022

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 september 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

16 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)