Inverkan av vidhäftning av inhalerade kortikosteroider på behandlingssvar på Mepolizumab vid svår eosinofil astma (CSAREA)
4 februari 2022 uppdaterad av: University Hospital Birmingham
Inverkan av vidhäftning av inhalerade kortikosteroider på behandlingssvar på Mepolizumab vid svår eosinofil astma (CSAREA-studie)
Syftet med studien är att titta på effekten av regelbunden användning av inhalerade kortikosteroider på svaret och erhållen från mepolizumabbehandling som du får eller hade fått tidigare.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Undersök resultaten av 250 patienter som har behandlats med mepolizumab inom BRSAS och jämför följsamheten till ICS i grupperna med svar och icke-svarare. Om det bekräftas att icke-efterlevnad av ICS var relaterad till dåligt svar på mepolizumab, kommer åtgärder att vidtas för att bättre övervaka och förbättra efterlevnaden av ICS för att förbättra patienternas resultat och svaret på mepolizumabbehandling.
Denna studie kommer att förlita sig på retrospektiv analys av medicinskt befintliga data inom tjänsten, följsamheten till ICS-behandling kommer att mätas med hjälp av receptbelagda innehavskvoten "PPR" Data finns tillgänglig i patienternas läkarjournaler och utgör en del av den rutinmässiga kliniska praxisen för klinik för svår astma för att övervaka efterlevnaden av ICS-behandling.
För ett betydande antal patienter kommer sådana uppgifter redan att finnas tillgängliga i patientjournaler som finns hos University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB), men saknade data förväntas och i sådana fall kommer läkarmottagningar att kontaktas för att få PPR. Patienter kommer att bli ombedda att samtycka till tillgång till GPs register som en del av processen för informerat samtycke.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
250
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Adel Mansur
- Telefonnummer: 41731 01214241731
- E-post: adel.mansur@uhb.nhs.uk
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Birmingham regional svår astma
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som är 18 år eller äldre
- Patienterna började på mepolizumab inom BRSAS-nätverket
- Patienter som har fått minst 1 mepolizumab-injektion och med minst 3 månaders uppföljningsdata från tidpunkten för behandlingsstart
- Patienter måste kunna och vilja ge informerat samtycke för att delta i studien. En tolk kommer att tillhandahållas för de patienter där engelska inte är deras modersmål.
Exklusions kriterier:
- Vägran eller oförmåga att ge informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma effekten av inhalationskortikosteroider (ICS) vidhäftning på behandlingssvaret på mepolizumab vid svår eosinofil astma
Tidsram: 20 månader
|
Vi kommer att mäta följsamheten till behandling med inhalerade kortikosteroider (ICS) under den period då patienterna behandlades med den biologiska behandlingen mepolizumab.
Efterlevnaden av ICS kommer att mätas i form av receptbesittningskvot (PPR) där antalet recept som hämtas av patienter divideras med det förväntade antalet som ska användas under en angiven tidsperiod (ett år).
Efterlevnad kommer att definieras som en PPR på =>70 %.
Mepolizumab svarsgrupp kommer att definieras som de som uppnår en minskning av användningen av orala underhållskortikosteroider (OCS) och/eller frekvensen av allvarliga astmaexacerbationer kräver OCS-behandling med =>50 %.
Adherensfrekvensen för ICS mätt med PPR i grupperna med mepolizumab-responder och icke-svarare kommer att jämföras för att ta reda på om ICS-icke-adherens minskar svaret på meplizumabbehandling hos patienter med svår eosinofil astma
|
20 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
att beskriva demografiska och kliniska baslinjeegenskaper hos patienter med svår eosinofil astma som behandlats med mepolizumab i BRSAS-nätverket
Tidsram: 20 månader
|
Allmänna demografiska och kliniska egenskaper hos den mepolizumabbehandlade populationen i BRSAS kommer att presenteras och dessa kommer att inkludera ålder, kön, etnicitet, mått på astmas svårighetsgrad i form av symtom, lungfunktion, behandlingsanvändning och underhållsbehov för orala kortikosteroider, exacerbationsfrekvens, inläggningar och akutmottagningsbesök.
|
20 månader
|
|
För att beskriva det övergripande svaret och de kliniska resultaten av mepolizumabbehandling i BRSAS-populationen.
Tidsram: 20 månader
|
Behandlingssvaret på mepolizumab kommer att utvärderas vid ettårsslutet av behandlingen, där patienter kommer att märkas som svarande om de uppnådde ett meningsfullt kliniskt svar med hjälp av NICE-kriterier för att minska frekvensen av allvarliga exacerbationer med 50 % eller mer och/eller minska underhållsdosen OCS av liknande storlek.
Den totala svarsfrekvensen hos de 250 patienterna kommer att rapporteras som en svarsandel.
Den totala nyttan av behandlingen i form av dess effekt på astmamått såsom astmakontrollenkät, lungfunktion, biomarkörer av blodeosinofiler och utandad kväveoxid, inläggningar, akutmottagningsbesök och eventuella rapporterade biverkningar kommer att rapporteras.
|
20 månader
|
|
att mäta frekvensen av allvarliga exacerbationer som kräver oral kortikosteroidbehandling hos patienter som behandlas med mepolizumab hos patienter med hög/låg fraktion utandad kväveoxidgrupper.
Tidsram: 20 månader
|
Fraktion utandad kväveoxid (FeNO) är en inflammatorisk markör för astma.
FeNO har använts som en markör för icke-vidhäftning till inhalerade kortikosteroider (ICS).
Patienter som inte följer ICS tenderar att ha högt FeNO eftersom ICS ofta kraftigt undertrycker FeNO.
Hög FeNO-nivå trots ICS-behandling skulle indikera fortsatt aktiv astmaluftvägsinflammation och ökad risk för exacerbation.
Vi kommer att dela upp patientgrupper i grupper med högt och lågt FeNO genom att använda olika gränsvärden på 25,35,50 delar per miljard (PPB).
FeNO höga och låga grupper kommer att jämföras i termer av svår astmaexacerbationsfrekvens för att avgöra om ihållande hög FeNO är associerad med exacerbationer.
En ökning av exacerbationsfrekvensen hos patienter med hög FeNO skulle indikera att FeNO kan användas som surrogatmarkör för icke-vidhäftning av ICS eller otillräckligt undertryckande av T2-astmainflammation på grund av ICS-resistens med båda kan leda till ofullständig respons på mepolizumabbehandling.
|
20 månader
|
|
För att bestämma svarsfrekvensen på mepolizumab i grupper med hög FeNO och låg FeNO (med variabla gränsvärden).
Tidsram: 20 månader
|
Enligt resultat 4 kommer vi att kategorisera patienter som FeNO-hög och FeNO-låg grupper med cut-off-nivåer på 25,35,50 ppb och jämföra svaret på mepolizumab i FeNO hög/låg grupper.
Svar på empolizumab kommer att bestämmas enligt beskrivningen i resultat 3. Patienter som fortsätter att uttrycka högt FeNO trots mepolizumab-behandling har sannolikt nackdelen med oförminskad typ 2 astmainflammation och löper därför risk för exacerbation och är troligen mindre sannolikt att ha svarat på mepolizumab.
Detta påstående har dock inte tidigare definitivt bekräftats och denna analys kommer att hjälpa till att klargöra denna fråga ytterligare.
|
20 månader
|
|
Att undersöka sambandet mellan FeNO och ICS-dos hos patienter på mepolizumabbehandling.
Tidsram: 20 månader
|
Vi kommer att titta på den föreskrivna dosen av inhalerade kortikosteroider (ICS) och dess relation till FeNO-nivån.
ICS är potenta suppressorer av FeNO och det förväntas därför att patienter som får regelbunden ICS-behandling kommer att uttrycka lägre FeNO-nivåer än de som inte är på ICS eller inte följer ICS.
Det är inte säkert om det finns ett faktisk samband mellan ICS-dosen mätt i mikrogram beklometasonekvivalent daglig dos FeNO-nivå eftersom alltför många variabler kan påverka detta (till exempel bristande efterlevnad av ICS, ICS-resistenta patientgrupper, variabel leveranseffektivitet för drog till luftvägarna).
Därför kommer vi i denna analys att utföra korrelations- och associationsanalys av genomsnittlig FeNO-nivå och genomsnittlig ICS-daglig dos (beklometasonekvivalent) för att utforska effekten av ICS av FeNO i denna patientgrupp som också behandlas med mepolizumab samtidigt.
|
20 månader
|
|
Att undersöka sambandet mellan prescription possession ratio (PPR) av inhalerade kortikosteroider (ICS) och FeNO-nivå hos patienter på mepolizumabbehandling.
Tidsram: 20 månader
|
Ett av de mått på behandlingsföljsamhet till förebyggande terapi (ICS) som används i klinisk praxis är receptbelagda innehavskvoten (PPR) (=totalt antal ICS-inhalatorrecept som hämtats under 12-månadersperioden under tiden på mepolizumab / förväntat antal som ska hämtas i den här perioden).
En PPR-kvot på 70 % eller högre har använts i litteraturen för att indikera adekvat följsamhet och därför har denna gränsvärde accepterats i nuvarande klinisk praxis i Storbritannien (NHSE-verktygssats för svår astma).
Som komplement till analysen av sambandet mellan genomsnittlig ICS-dos och genomsnittlig FeNO (utfall 6), förväntas analysen av PPR-relation med FeNO vara mer exakt eftersom den tar hänsyn till den potentiella starka förvirringen av ICS-icke-vidhäftning.
Om det bekräftas att PPR är relaterat till FeNO-nivån kan interventioner för att förbättra följsamheten till ICS sättas in för att undertrycka FeNO och i sin tur förbättra astmaresultaten.
|
20 månader
|
|
För att bestämma mepolizumab-svarsfrekvensen hos ICS-adherenta kontra icke-adherenta patienter (vid 70 % ICS PPR cut-off-nivå).
Tidsram: 20 månader
|
Svarsfrekvensen på mepolizumab mätt som effektiv minskning av antingen underhållsdosen för orala kortikosteroider (OCS) och/eller frekvensen av OCS som kräver exacerbationer vid ettårsslutet av mepolizumab-behandling, kommer att jämföras hos patienter som är adherent till ICS (adherent = de som har receptbelagd innehavskvot (PPR) på 70 % eller högre) eller inte följer.
Hypotesen här är att icke-vidhäftning av ICS kan påverka svarsfrekvensen på mepolizumab eftersom en del av astmainflammationen, som inte tillräckligt undertryckt av mepolizumab kommer att kvarstå på grund av brist på adekvat ICS-behandling och därför kommer mepolizumab mindre sannolikt att fungera hos patienter som inte tar ICS tillräckligt.
Om detta påvisas genom denna analys, kommer återigen mer tonvikt att läggas på att förbättra följsamheten till ICS som då skulle förbättra svarsfrekvensen på mepolizumab.
|
20 månader
|
|
För att jämföra medelvärde för inhalerade kortikosteroider (ICS) daglig dos och receptbelagd innehavskvot (PPR) under perioden före och under behandling med mepolizumab.
Tidsram: 20 månader
|
I denna analys kommer vi att jämföra den genomsnittliga dagliga dosen av ICS och PPR under de 12 månaderna före och de 12 månaderna på mepolizumabbehandling.
Flera studier visade att initiering av biologisk behandling som mepolizumab kan resultera i minskad adherens till ICS.
Astmaförbättring på grund av mepolizumab med minskade dagliga symtom på astma kan leda till att patienter inte håller ut med sin dagliga vanliga ICS-behandling eller så kan patienten känna att en potent astmainjektion som mepolizumab är tillräcklig och inte behöver ICS (ofta trots medicinsk rådgivning).
I denna analys kommer vi därför att undersöka om det finns bevis för förändring i beteende i termer av PPR före och under den biologiska behandlingsperioden och om det påvisas kommer faktorer som driver en sådan förändring i följsamhet att kräva ytterligare utforskning.
|
20 månader
|
|
Att utforska patientegenskaper och prediktorer för dålig ICS-vidhäftning
Tidsram: 20 månader
|
Vi kommer att jämföra kliniska egenskaper hos patienter med dålig ICS-vidhäftning (mätt som de med PPR-ration på <70 %) med de adherentgrupper i syfte att identifiera en prediktor för icke-adherens som kan föranleda ytterligare forskning om drivkrafter för icke-efterlevnad. så småningom utveckla verktyg och interventioner för att hantera dessa för att förbättra patienternas resultat.
Kliniska egenskaper som inkluderar ålder, kön, etnicitet, kontrollnivå för astmasymtom, livskvalitet, exacerbatinfrekvens, användning av underhålls-OCS, lungfunktion och andra kommer att utforskas i denna analys.
|
20 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Adel Mansur, UHB
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
1 mars 2022
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 september 2023
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 september 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 januari 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2022
Första postat (FAKTISK)
16 februari 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
16 februari 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2022
Senast verifierad
1 februari 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RRK7437
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .