La influencia de la adherencia a los corticosteroides inhalados en la respuesta al tratamiento con mepolizumab en el asma eosinofílica grave (CSAREA)
4 de febrero de 2022 actualizado por: University Hospital Birmingham
La influencia de la adherencia a los corticosteroides inhalados en la respuesta al tratamiento con mepolizumab en el asma eosinofílica grave (estudio CSAREA)
El objetivo del estudio es analizar el efecto del uso regular de corticosteroides inhalados sobre la respuesta y el tratamiento recibido con mepolizumab que está recibiendo o había recibido anteriormente.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
Examine los resultados de 250 pacientes que han sido tratados con mepolizumab dentro de BRSAS y compare la adherencia a los ICS en los grupos de respondedores y no respondedores. Si se confirma que la falta de adherencia a los ICS se relacionó con una respuesta deficiente al mepolizumab, se tomarán medidas para monitorear mejor y mejorar la adherencia a los ICS para mejorar los resultados de los pacientes y la respuesta al tratamiento con mepolizumab.
Este estudio se basará en el análisis retrospectivo de los datos médicamente existentes dentro del servicio, la adherencia al tratamiento con ICS se medirá utilizando el índice de posesión de recetas "PPR". Los datos están disponibles en los registros de los médicos de cabecera de los pacientes y forman parte de la práctica clínica habitual del clínica de asma grave para controlar la adherencia al tratamiento con ICS.
Para un número significativo de pacientes, dichos datos ya estarán disponibles en los registros médicos de los pacientes que se encuentran en University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (UHB), sin embargo, se espera que falten datos y, en tales casos, se contactará a los médicos de cabecera para obtener el PPR. Se les pedirá a los pacientes que acepten acceder a los registros del médico de cabecera como parte del proceso de consentimiento informado.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
250
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Adel Mansur
- Número de teléfono: 41731 01214241731
- Correo electrónico: adel.mansur@uhb.nhs.uk
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Asma grave regional de Birmingham
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 años de edad o más
- Pacientes que comenzaron con mepolizumab dentro de la red BRSAS
- Pacientes que tienen al menos 1 inyección de mepolizumab y con al menos 3 meses de datos de seguimiento desde el momento del inicio del tratamiento
- Los pacientes deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado para participar en el estudio. Se proporcionará un intérprete para aquellos pacientes en los que el inglés no sea su primer idioma.
Criterio de exclusión:
- Negativa o incapacidad para dar el consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar la influencia de la adherencia a los corticoides inhalados (ICS) en la respuesta al tratamiento con mepolizumab en el asma eosinofílica grave
Periodo de tiempo: 20 meses
|
Mediremos la adherencia al tratamiento con corticoides inhalados (ICS) durante el periodo en que los pacientes fueron tratados con el tratamiento biológico mepolizumab.
La adherencia a los ICS se medirá en forma de índice de posesión de prescripción (PPR) en el que el número de prescripciones recogidas por los pacientes se divide por el número previsto para ser utilizado en un período de tiempo específico (un año).
La adherencia se definirá como un PPR de =>70%.
El grupo de respuesta a mepolizumab se definirá como aquellos que logran una reducción en el uso de corticosteroides orales (OCS) de mantenimiento y/o la frecuencia de exacerbaciones graves del asma que requieren tratamiento con OCS en => 50 %.
Se compararán las tasas de adherencia a los ICS medidas por PPR en los grupos de respondedores y no respondedores de mepolizumab para averiguar si la falta de adherencia a los ICS reduce la respuesta al tratamiento con meplizumab en pacientes con asma eosinofílica grave.
|
20 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
describir las características clínicas y demográficas basales de los pacientes con asma eosinofílica grave tratados con mepolizumab en la red BRSAS
Periodo de tiempo: 20 meses
|
Se presentarán los datos demográficos generales y las características clínicas de la población tratada con mepolizumab en BRSAS, que incluirán edad, sexo, etnia, medidas de gravedad del asma en forma de síntomas, función pulmonar, uso del tratamiento y necesidad de corticosteroides orales de mantenimiento, frecuencia de exacerbaciones, ingresos y visitas al departamento de emergencias.
|
20 meses
|
|
Describir la respuesta general y los resultados clínicos al tratamiento con mepolizumab en la población BRSAS.
Periodo de tiempo: 20 meses
|
La respuesta al tratamiento con mepolizumab se evaluará al final de un año del tratamiento en el que los pacientes serán etiquetados como respondedores si lograron una respuesta clínica significativa utilizando los criterios NICE de reducción de la frecuencia de exacerbaciones graves en un 50 % o más y/o reducción de la dosis de mantenimiento. OCS por magnitud similar.
La tasa de respuesta general en los 250 pacientes se informará como una proporción de respondedores.
Se informará el beneficio general del tratamiento en la forma de su efecto sobre las medidas del asma, como el cuestionario de control del asma, la función pulmonar, los biomarcadores de eosinófilos en sangre y el óxido nítrico exhalado, las admisiones, las visitas al departamento de emergencias y cualquier efecto secundario informado.
|
20 meses
|
|
medir la frecuencia de exacerbaciones graves que requieren tratamiento con corticosteroides orales en pacientes tratados con mepolizumab en pacientes con fracción alta/baja de óxido nítrico exhalado.
Periodo de tiempo: 20 meses
|
La fracción exhalada de óxido nítrico (FeNO) es un marcador inflamatorio del asma.
FeNO se ha utilizado como marcador de no adherencia a los corticoides inhalados (ICS).
Los pacientes que no se adhieren a los ICS tienden a tener una FeNO elevada, ya que los ICS a menudo suprimen de manera potente la FeNO.
Un nivel alto de FeNO a pesar del tratamiento con ICS indicaría una inflamación activa continua de las vías respiratorias del asma y un mayor riesgo de exacerbación.
Dividiremos los grupos de pacientes en grupos de FeNO alto y bajo utilizando diferentes niveles de corte de 25, 35, 50 partes por billón (PPB).
Los grupos altos y bajos de FeNO se compararán en términos de frecuencia de exacerbaciones graves del asma para determinar si el FeNO alto persistente se asocia con exacerbaciones.
Un aumento en la frecuencia de las exacerbaciones en pacientes con alto contenido de FeNO indicaría que el FeNO puede usarse como marcador indirecto de la falta de adherencia a los ICS o la supresión inadecuada de la inflamación del asma T2 debido a la resistencia a los ICS, y ambos pueden conducir a una respuesta incompleta al tratamiento con mepolizumab.
|
20 meses
|
|
Determinar la tasa de respuesta a mepolizumab en los grupos altos y bajos de FeNO (utilizando niveles de corte variables).
Periodo de tiempo: 20 meses
|
Según el resultado 4, clasificaremos a los pacientes en grupos FeNO alto y FeNO bajo utilizando niveles de corte de 25, 35, 50 ppb y compararemos la respuesta a mepolizumab en los grupos FeNO alto/bajo.
La respuesta a empolizumab se determinará como se describe en el resultado 3. Es probable que los pacientes que continúan expresando FeNO elevado a pesar del tratamiento con mepolizumab tengan la desventaja de la inflamación del asma tipo 2 no suprimida y, por lo tanto, corren el riesgo de exacerbación y es probable que tengan menos probabilidades de responder al tratamiento. mepolizumab.
Sin embargo, esta afirmación no ha sido definitivamente confirmada previamente y este análisis ayudará a aclarar más este asunto.
|
20 meses
|
|
Investigar la relación entre FeNO y dosis de ICS en pacientes en tratamiento con mepolizumab.
Periodo de tiempo: 20 meses
|
Veremos la dosis prescrita de corticosteroides inhalados (ICS) y su relación con el nivel de FeNO.
Los ICS son supresores potentes de FeNO y, por lo tanto, se espera que los pacientes que reciben tratamiento regular con ICS expresen un nivel de FeNO más bajo que aquellos que no reciben ICS o que no cumplen con los ICS.
No es seguro si existe una relación real entre la dosis de ICS medida en microgramos de dosis diaria equivalente de beclometasona y el nivel de FeNO, ya que demasiadas variables pueden afectar esto (por ejemplo, la falta de adherencia a los ICS, grupos de pacientes resistentes a los ICS, eficiencia de administración variable del medicamento a las vías respiratorias).
Por lo tanto, en este análisis realizaremos un análisis de correlación y asociación del nivel medio de FeNO y la dosis media diaria de ICS (equivalente de beclometasona) para explorar el efecto de los ICS de FeNO en este grupo de pacientes que también reciben tratamiento con mepolizumab al mismo tiempo.
|
20 meses
|
|
Investigar la relación entre el índice de posesión de prescripción (PPR) de corticosteroides inhalados (ICS) y el nivel de FeNO en pacientes en tratamiento con mepolizumab.
Periodo de tiempo: 20 meses
|
Una de las medidas de adherencia al tratamiento para la terapia preventiva (ICS) utilizada en la práctica clínica es el índice de posesión de prescripciones (PPR) (= número total de prescripciones de inhaladores de ICS retiradas en el período de 12 meses mientras tomaba mepolizumab / número previsto para recoger en este periodo).
En la bibliografía se ha utilizado un índice PPR del 70 % o superior para indicar una adherencia adecuada y, por lo tanto, este nivel de corte se ha aceptado en la práctica clínica actual en el Reino Unido (kit de herramientas para el asma grave del NHSE).
Complementando el análisis de la relación entre la dosis media de ICS y el FeNO medio (resultado 6), se espera que el análisis de la relación de la PPR con el FeNO sea más preciso, ya que tiene en cuenta el fuerte factor de confusión potencial de la falta de adherencia a los ICS.
Si se confirma que la PPR está relacionada con el nivel de FeNO, entonces se pueden instituir intervenciones para mejorar la adherencia a los ICS para suprimir el FeNO y, a su vez, mejorar los resultados del asma.
|
20 meses
|
|
Determinar la tasa de respuesta de mepolizumab en los pacientes adherentes al ICS frente a los no adherentes (al 70 % del nivel de corte de PPR del ICS).
Periodo de tiempo: 20 meses
|
La tasa de respuesta a mepolizumab, medida por la reducción efectiva en la dosis de corticosteroides orales (OCS) de mantenimiento y/o la frecuencia de OCS que requieren exacerbaciones al final de un año del tratamiento con mepolizumab, se comparará en pacientes que cumplen con ICS (adherentes = aquellos que tiene un índice de posesión de prescripción (PPR) del 70% o más) o no adherente.
La hipótesis aquí es que la falta de adherencia a los ICS puede influir en la tasa de respuesta a mepolizumab como parte de la inflamación del asma que el mepolizumab no suprimió lo suficiente persistirá debido a la falta de un tratamiento adecuado con ICS y, por lo tanto, es menos probable que mepolizumab funcione en pacientes que no toman ICS adecuadamente.
Si esto se demuestra a través de este análisis, nuevamente se pondrá más énfasis en mejorar la adherencia a los ICS que luego mejoraría la tasa de respuesta a mepolizumab.
|
20 meses
|
|
Comparar la dosis diaria media de corticosteroides inhalados (ICS) y el índice de posesión de recetas (PPR) en el período anterior y durante el tratamiento con mepolizumab.
Periodo de tiempo: 20 meses
|
En este análisis compararemos la dosis diaria media de ICS y la PPR en los 12 meses anteriores y los 12 meses en tratamiento con mepolizumab.
Varios estudios demostraron que el inicio de un tratamiento biológico como mepolizumab puede resultar en una reducción de la adherencia a los ICS.
La mejoría del asma debido a mepolizumab con la reducción de los síntomas diarios del asma puede hacer que los pacientes no perseveren con su tratamiento regular diario con ICS o que el paciente sienta que una inyección potente para el asma como mepolizumab es suficiente y no necesita ICS (a menudo a pesar del consejo médico).
En este análisis, por lo tanto, exploraremos si hay evidencia de cambio en el comportamiento en términos de PPR antes y durante el período de tratamiento biológico y, si se demuestra, entonces los factores que impulsan dicho cambio en la adherencia requerirán una mayor exploración.
|
20 meses
|
|
Explorar las características de los pacientes y los predictores de mala adherencia a los ICS
Periodo de tiempo: 20 meses
|
Compararemos las características clínicas de los pacientes con adherencia deficiente a los ICS (medida por aquellos con una proporción de PPR de <70%) con los grupos adherentes con el objetivo de identificar un predictor de la falta de adherencia que pueda impulsar una mayor investigación sobre los impulsores de la falta de adherencia a los CSI. eventualmente desarrollar herramientas e intervenciones para abordar estos para mejorar los resultados de los pacientes.
En este análisis se explorarán características clínicas que incluirían edad, sexo, etnia, nivel de control de los síntomas del asma, calidad de vida, frecuencia de exacerbaciones, uso de OCS de mantenimiento, función pulmonar y otras.
|
20 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Adel Mansur, UHB
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
1 de marzo de 2022
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2022
Publicado por primera vez (ACTUAL)
16 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
16 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Trastornos de los leucocitos
- Eosinofilia
- Síndrome hipereosinofílico
- Asma
- Eosinofilia pulmonar
Otros números de identificación del estudio
- RRK7437
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .