吸入皮质类固醇依从性对严重嗜酸性粒细胞性哮喘美泊利单抗治疗反应的影响 (CSAREA)

评估吸入皮质类固醇 (ICS) 依从性对严重嗜酸性粒细胞性哮喘美泊利单抗治疗反应的影响

我们将测量患者在接受生物治疗美泊利单抗治疗期间对吸入皮质类固醇治疗 (ICS) 的依从性。 对 ICS 的依从性将以处方持有率 (PPR) 的形式衡量，其中患者获得的处方数量除以指定时间段（一年）内预期使用的数量。 依从性定义为 =>70% 的 PPR。 Mepolizumab 反应组将被定义为那些实现减少使用维持口服皮质类固醇 (OCS) 和/或严重哮喘发作频率需要 OCS 治疗 =>50% 的人。 将比较美泊利单抗反应组和非反应组中通过 PPR 测量的 ICS 依从率，以确定 ICS 不依从性是否会降低重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者对美普利单抗治疗的反应

描述 BRSAS 网络中接受美泊利单抗治疗的严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者的基线人口统计学和临床​​特征

将介绍 BRSAS 中美泊利单抗治疗人群的一般人口统计学和临床​​特征，包括年龄、性别、种族、症状形式的哮喘严重程度测量、肺功能、治疗使用和维持口服皮质类固醇的需求、恶化频率、入院和急诊科就诊。

描述 BRSAS 人群对美泊利单抗治疗的总体反应和临床结果。

将在治疗结束一年时评估对美泊利单抗的治疗反应，如果患者使用 NICE 标准（将严重恶化频率降低 50% 或更多和/或减少维持剂量）实现有意义的临床反应，则将其标记为反应者类似幅度的 OCS。 250 名患者的总体反应率将报告为反应者比例。 将报告以治疗对哮喘措施（如哮喘控制问卷、肺功能、血液嗜酸性粒细胞和呼出的一氧化氮生物标志物）、入院、急诊就诊和任何报告的副作用的影响形式的总体益处。

测量高/低呼气一氧化氮组患者中接受美泊利单抗治疗的患者严重恶化需要口服皮质类固醇治疗的频率。

呼出气一氧化氮 (FeNO) 分数是哮喘的炎症标志物。 FeNO 已被用作不依从吸入皮质类固醇 (ICS) 的标志物。 不依从 ICS 的患者往往具有高 FeNO，因为 ICS 通常有效抑制 FeNO。 尽管进行了 ICS 治疗，但 FeNO 水平仍较高表明持续的活动性哮喘气道炎症和加重风险增加。 我们将使用 25、35、50 十亿分之一 (PPB) 的不同截止水平将患者组分为高 FeNO 组和低 FeNO 组。 FeNO 高组和低组将根据严重哮喘恶化频率进行比较，以确定持续高 FeNO 是否与恶化相关。 FeNO 高患者的恶化频率增加表明 FeNO 可用作 ICS 不依从性或由于 ICS 耐药导致的 T2 哮喘炎症抑制不充分的替代标志物，两者都可能导致对美泊利单抗治疗的不完全反应。

确定 FeNO 高组和 FeNO 低组对美泊利单抗的反应率（使用可变截止水平）。

根据结果​​ 4，我们将使用 25、35、50 ppb 的截止水平将患者分为 FeNO 高组和 FeNO 低组，并比较 FeNO 高/低组对美泊利单抗的反应。 将按照结果 3 中的描述确定对 empolizumab 的反应。尽管美泊利单抗治疗，患者仍继续表达高 FeNO 可能具有未抑制的 2 型哮喘炎症的缺点，因此有恶化的风险，并且可能不太可能对 empolizumab 产生反应美泊利单抗。 然而，这一说法此前并没有得到明确证实，这一分析将有助于进一步澄清此事。

调查接受美泊利单抗治疗的患者的 FeNO 和 ICS 剂量之间的关系。

我们将研究吸入皮质类固醇 (ICS) 的规定剂量及其与 FeNO 水平的关系。 ICS 是 FeNO 的有效抑制剂，因此预计接受常规 ICS 治疗的患者将表达比未使用 ICS 或不依从 ICS 的患者更低的 FeNO 水平。 不确定以微克倍氯米松每日剂量 FeNO 水平测量的 ICS 剂量之间是否存在实际关系，因为太多的变量可能会影响这一点（例如，不依从 ICS、ICS 耐药患者群体、不同的给药效率药物进入呼吸道）。 因此，在该分析中，我们将对平均 FeNO 水平和平均 ICS 日剂量（倍氯米松当量）进行相关性和关联分析，以探讨 FeNO ICS 在同时接受美泊利单抗治疗的这组患者中的作用。

调查美泊利单抗治疗患者吸入皮质类固醇激素 (ICS) 的处方占有率 (PPR) 与 FeNO 水平之间的关系。

临床实践中使用的预防治疗 (ICS) 治疗依从性的衡量标准之一是处方持有率 (PPR)（=在使用美泊利单抗的 12 个月期间获得的 ICS 吸入器处方总数/在 12 个月内获得的扩展数量）这一时期）。 文献中使用 70% 或更高的 PPR 比率表示足够的依从性，因此该临界水平已被英国当前的临床实践所接受（NHSE 严重哮喘工具包）。 作为平均 ICS 剂量与平均 FeNO 之间关系分析的补充（结果 6），PPR 与 FeNO 关系的分析预计会更加准确，因为它确实考虑了 ICS 不依从性的潜在强混杂因素。 如果确认 PPR 与 FeNO 水平相关，则可以采取干预措施来提高对 ICS 的依从性，以抑制 FeNO，进而改善哮喘预后。

确定 ICS 依从与非依从患者的美泊利单抗反应率（在 70% ICS PPR 截止水平）。

在美泊利单抗治疗一年结束时，通过维持口服皮质类固醇剂量 (OCS) 和/或需要加重的 OCS 频率的有效减少来衡量对美泊利单抗的反应率，将在依从 ICS 的患者中进行比较（依从 = 那些处方占有率 (PPR) 为 70% 或更高）或不依从。 这里的假设是，ICS 不依从性会影响对美泊利单抗的反应率，作为哮喘炎症的一部分，由于缺乏足够的 ICS 治疗，美泊利单抗对美泊利单抗的充分抑制将持续存在，因此美泊利单抗不太可能在未充分服用 ICS 的患者中起作用。 如果通过该分析证明了这一点，将再次更加强调提高对 ICS 的依从性，从而提高对美泊利单抗的反应率。

比较美泊利单抗治疗前和治疗期间的平均吸入皮质类固醇 (ICS) 日剂量和处方占有率 (PPR)。

在此分析中，我们将比较美泊利单抗治疗前 12 个月和 12 个月的平均 ICS 每日剂量和 PPR。 几项研究表明，开始使用美泊利单抗等生物治疗可能会降低对 ICS 的依从性。 由于每日哮喘症状减轻的美泊利单抗导致的哮喘改善可能导致患者无法坚持他们的日常常规 ICS 治疗，或者患者可能认为强效哮喘注射剂（如美泊利单抗）就足够了并且不需要 ICS（通常尽管有医疗建议）。 因此，在该分析中，我们将探讨是否有证据表明生物治疗期之前和期间的 PPR 行为发生变化，如果得到证明，那么推动这种依从性变化的因素将需要进一步探索。

探索患者特征和 ICS 依从性差的预测因素

我们将比较 ICS 依从性差的患者（通过 PPR 比率 <70% 的患者衡量）与依从组的临床特征，目的是确定不依从性的预测因素，这可能会促使进一步研究不依从性的驱动因素最终开发工具和干预措施来解决这些问题，以改善患者的预后。 该分析将探讨临床特征，包括年龄、性别、种族、哮喘症状控制水平、生活质量、加重频率、维持性 OCS 的使用、肺功能等。