中国語での維持療法としてのデュルバルマブ（MEDI4736）+オラパリブの非盲検多施設第2相試験

包含基準:

1. -スクリーニング時に18歳以上の男性または女性。
2. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。
3. 書面によるインフォームドコンセント、およびスクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した現地で必要な承認。

4. 組織学的または細胞学的に広範な疾患が記録されている (American Joint Committee on Cancer Stage (7th edition) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b])、または多発性肺結節による T3-4許容放射線計画に含まれるには大きすぎる結節体積。

   脳転移; -無症候性であるか、治療を受けており、研究治療の少なくとも1か月前からステロイドおよび抗けいれん薬で安定している必要があります。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、試験に参加する前に脳の CT/MRI を受けるべきである。

5. そのようなサンプルが存在する場合、アーカイブされた腫瘍組織ブロック (または少なくとも 15 枚の新しくカットされた未染色のスライド) の提供。
6. 患者は、ED-SCLC の第一選択治療としてプラチナベースの化学療法レジメンを受けるのに適していると見なされなければなりません。 化学療法には、エトポシドと組み合わせてシスプラチンまたはカルボプラチンを含める必要があります。
7. -1日目の平均余命は16週間以上。
8. -世界保健機関（WHO）/東部共同腫瘍学グループ（ECOG）登録時の0〜2のパフォーマンスステータス。 PS2患者は一次治療を受けることが許可されており、一次治療後にPSスコアを再評価する必要があります。 その後、化学療法+デュルバルマブの完了時にPS2と評価された患者は除外されます。
9. 体重>30kg。
10. コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で最長直径が10mm以上（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く）としてベースラインで正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変) であり、RECIST 1.1 ガイドラインに従って正確な繰り返し測定に適しています。
11. -他のPARP阻害剤、抗PD-1、抗PD-L1、および抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2）抗体を含むがこれらに限定されない免疫介在療法への以前の曝露なし、治療を除く抗がんワクチン。

12. -以下に定義するように、研究治療の投与前28日以内に測定される適切な臓器および骨髄機能：

    過去 28 日間に輸血を受けていないヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL 絶対好中球数 ≥1.5 × 109/L (スクリーニング時に顆粒球コロニー刺激因子の使用は許可されていません)。

    血小板数≧100×109/L。 -血清ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。 これは、ギルバート症候群が確認された患者には適用されず、医師と相談して許可されます。

    肝転移のない患者：ALT および AST ≤2.5 × ULN。 肝転移のある患者では、ALT および AST ≤5 × ULN。

    測定または計算されたクレアチニンクリアランス: コッククロフト・ゴート (実際の体重を使用) または 24 時間尿検査に基づいて決定された、シスプラチンの患者では >60mL/分、カルボプラチンの患者では >51mL/分:

    男性:

    クレアチニン CL (mL/min) = [体重 (kg) × (140 - 年齢)] / [72 × 血清クレアチニン (mg/dL)]

    女性:

    クレアチニン CL (mL/分) = {[体重 (kg) × (140 - 年齢)] / [72 × 血清クレアチニン (mg/dL)]}*0.85

13. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

    50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。

    50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。

14. 男性患者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療中およびオラパリブの最終投与後 3 か月間はコンドームを使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります

除外基準:

1. 本研究における以前の IP 割り当て。
2. -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。
3. -過去4週間のIPによる別の臨床研究への参加。
4. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
5. -エトポシドプラチナ（カルボプラチンまたはシスプラチン）ベースの化学療法に対する医学的禁忌。
6. -全身療法または計画された強化胸部放射線療法の前の胸部への放射線療法の履歴。 -緩和ケア（すなわち、骨転移）のための胸部外での放射線療法は許可されていますが、治験薬の初回投与前に完了する必要があります。
7. -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
8. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
9. -同種臓器移植の歴史。
10. -自己免疫性の腫瘍随伴症候群（PNS）があり、全身治療（全身ステロイドまたは免疫抑制剤）が必要であるか、PNSの悪化を示唆する臨床症状があります。

11. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室症を除く憩室炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチを含む） 、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    白斑または脱毛症の患者 甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者で、ホルモン補充療法で安定している患者 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患 過去 5 年間に活動性疾患のない患者を含めてもよいが、治験責任医師との相談後にのみ 患者食事のみでコントロールできるセリアック病患者

12. 進行中または活動性の感染症、間質性肺疾患、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
13. 悪性腫瘍を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴 根治目的で治療され、活動性疾患が知られていない IPの初回投与の5年以上前であり、再発の潜在的リスクが低い 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子疾患の証拠がない 適切に治療された疾患の証拠のない上皮内癌
14. 軟髄膜癌腫症の病歴。
15. -活動性の原発性免疫不全の病歴。
16. -結核（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原[HbsAg]結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHbsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

17. -デュルバルマブまたはオラパリブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    鼻腔内、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射（例、関節内注射）。

    プレドニゾンまたはその同等物が 10 mg/日を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド。

    過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）。 化学療法のためのステロイドによる前投薬は許容されます。

18. -IPの最初の投与前の30日以内に生の弱毒化ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
19. 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ単独療法の最終投与後90日まで、またはデュルバルマブ+オラパリブ併用療法の最終投与後180日までの効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性の患者。
20. -デュルバルマブ、オラパリブ、エトポシド、カルボプラチン、シスプラチン、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
21. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはオラパリブの臨床研究における以前の無作為化または治療。
22. *5年以上病気の証拠がなく治癒的に治療されていない限り、その他の悪性腫瘍：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん（DCIS）、ステージ1、グレード1の子宮内膜がん。

23. *研究者によって判断された、コントロールされていない、潜在的に可逆的な心臓の状態を示す安静時心電図 (例えば、不安定な虚血、コントロールされていない症候性不整脈、うっ血性心不全、500ミリ秒を超えるQTcF延長、電解質障害など)、または先天性の患者QT延長症候群。

24) * 脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続性毒性 (有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2)。

25) *骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病またはMDS/AMLを示唆する特徴を有する患者。

26) *既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。

27) *知られている強いの併用 (例. フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラプリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。

28) *以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植 (dUCBT)。

29) *授乳中の女性。 30) 併用剤/比較剤に対する既知の過敏症を有する患者。 31) 治験責任医師の判断によると、治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することを望ましくないと考える証拠。