Durvalumab(MEDI4736) + Olaparib을 중국어로 유지 요법으로 사용하는 오픈 라벨, 다기관 2상 연구

포함 기준:

1. 스크리닝 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
3. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인.

4. 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 광범위한 질병(American Joint Committee on Cancer Stage(7th edition) IV SCLC [T any, N any, M1 a/b]), 또는 너무 광범위하거나 종양/ 허용 가능한 방사선 계획에 포함되기에는 너무 큰 결절 부피.

   뇌 전이; 무증상이거나 연구 치료 전 최소 1개월 동안 스테로이드 및 항경련제를 끊고 안정적으로 치료를 받아야 합니다. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 연구 시작 전에 뇌의 CT/MRI를 받아야 합니다.

5. 그러한 샘플이 존재하는 보관된 종양 조직 블록(또는 새로 절단된 염색되지 않은 슬라이드 최소 15개) 제공.
6. 환자는 ED-SCLC에 대한 1차 치료로서 백금 기반 화학요법을 받기에 적합한 것으로 간주되어야 합니다. 화학요법은 에토포사이드와 함께 시스플라틴 또는 카보플라틴을 포함해야 합니다.
7. 1일째 기대 수명 ≥16주.
8. 세계보건기구(WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 등록 시 수행 상태 0~2. PS2 환자는 1차 치료를 받을 수 있으며 PS 점수는 1차 치료 후 재평가해야 합니다. 그런 다음 화학 요법 + durvalumab 완료 시 PS2로 평가된 환자는 제외됩니다.
9. 체중 >30kg.
10. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외)으로 정확하게 측정할 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 1개의 병변 ) RECIST 1.1 지침에 따라 정확한 반복 측정에 적합합니다.
11. 다른 PARP 억제제, 항-PD-1, 항-PD-L1 및 항-프로그래밍된 세포 사멸 리간드 2(항-PD-L2) 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 매개 요법에 대한 사전 노출 없음. 항암 백신.

12. 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 적절한 장기 및 골수 기능:

    지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L(스크리닝 시 과립구 콜로니 자극 인자 사용은 허용되지 않음).

    혈소판 수 ≥100 × 109/L. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN). 이는 길버트 증후군이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며 의사와 상담이 허용됩니다.

    간 전이가 없는 환자: ALT 및 AST ≤2.5 × ULN. 간 전이가 있는 환자에서 ALT 및 AST ≤5 × ULN.

    측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율: Cockcroft-Gault(실제 체중 사용)에 의해 결정되거나 24시간 소변 검사를 기준으로 하여 시스플라틴을 사용하는 환자의 경우 >60mL/분, 카보플라틴을 사용하는 환자의 경우 >51mL/분:

    수컷:

    크레아티닌 CL(mL/분) = [체중(kg) × (140 - 연령)] / [72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)]

    안:

    크레아티닌 CL(mL/분) = {[체중(kg) × (140 - 연령)] / [72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)]}*0.85

13. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.

    50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 수술적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.

14. 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 올라파립 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 현재 연구에서 이전 IP 할당.
2. 관찰(비중재적) 임상 연구가 아니거나 중재적 연구의 후속 조치 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
3. 지난 4주 동안 IP를 사용한 또 다른 임상 연구 참여.
4. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
5. 에토포사이드 백금(카보플라틴 또는 시스플라틴) 기반 화학 요법에 대한 의학적 금기.
6. 전신 요법 또는 계획된 통합 흉부 방사선 요법 이전에 흉부에 대한 방사선 요법의 모든 이력. 완화 치료(즉, 뼈 전이)를 위한 흉부 외부 방사선 요법은 허용되지만 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 완료되어야 합니다.
7. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
8. IP의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(조사관이 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
9. 동종이계 장기 이식의 역사.
10. 전신 치료(전신 스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 자가면역 성질의 신생물부종 증후군(PNS)이 있거나 PNS 악화를 암시하는 임상 증상이 있는 경우.

11. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실증을 제외한 게실염, 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염 포함) , 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    백반증 또는 탈모증 환자 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후) 및 호르몬 대체에 안정적인 환자 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자 포함할 수 있지만 조사자와 상의한 후에만 환자 식이요법만으로 조절되는 체강 질병

12. 진행 중이거나 활성 감염, 간질성 폐 질환, 증상이 있는 울혈성 심부전, 통제되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
13. 치료 목적으로 치료된 악성 종양을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력 및 IP의 첫 번째 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮음 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 질환의 증거가 없는 흑색점 악성 종양 적절하게 치료됨 질병의 증거가 없는 제자리 암종
14. 연수막 암종증의 병력.
15. 활성 원발성 면역결핍의 병력.
16. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원[HbsAg] 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HbsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

17. durvalumab 또는 olaparib의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사).

    프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.

    과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약). 화학 요법을 위한 스테로이드 전처치가 허용됩니다.

18. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 두르발루맙 + 올라파립 병용 요법의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
20. durvalumab, olaparib, etoposide, carboplatin, cisplatin 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
21. 치료군 할당과 관계없이 이전의 durvalumab 및/또는 olaparib 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
22. *5년 이상 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관상피내암(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종.

23. *조사자의 판단에 따라 통제되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 통제되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 긴 QT 증후군.

24) * 탈모증을 제외한 이전의 암 요법에 의해 유발된 지속적인 독성(>이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 2등급).

25) *골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.

26) *알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.

27) *알려진 강함의 동시 사용(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). Olaprrib을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.

28) *이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).

29) *모유 수유 여성. 30) 복합제/대조제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자. 31) 조사관이 판단하는 바와 같이, 조사관의 의견으로는 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않은 증거가 있는 경우.